國產阿莫西林克拉維酸鉀片的質量評估

蔡玲玲 鄒丹

國產阿莫西林克拉維酸鉀片的質量評估

蔡玲玲 鄒丹

目的探討國產阿莫西林克拉維酸鉀片的質量。方法采用現行的標準對抽檢樣品進行檢測, 使用方法：①采用中國藥典中的梯度條件方面代替原來的物質檢驗；②采用液相色譜-質譜聯用(LC-MS)法測定樣品中的雜質譜；③采用交叉驗證法；④采用自動取樣溶出儀對制劑溶液進行測定。采用以上方法對國產阿莫西林克拉維酸鉀片進行測定, 并與國外的相關標準進行對比。結果法定檢驗結果顯示, 總共254批樣品中,252批次符合標準, 合格率為99.21%。阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分別為99.56%和99.27%, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 相對的克拉維酸的平均溶出度為99.89%和99.68%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論現在市面上的國產阿莫西林克拉維酸鉀片的質量大部分符合標準, 檢驗標準中的相關測定標準需要完善或者創建新的檢測標準, 有助于相關藥品的檢驗標準, 對提高藥品質量具有較好的效果。

阿莫西林克拉維酸鉀片；雜質譜；質量評估

阿莫西林克拉維酸鉀片是臨床常見的疾病藥物, 是采用阿莫西林三水化合物以及克拉維酸鉀合成的藥劑, 能對細菌產生明顯的殺傷效果。許多細菌能夠分泌β-內酰胺酶使阿莫西林失去效果, 但是阿莫西林克拉維酸鉀片能夠抑制細菌產生β-內酰胺酶, 從而不影響阿莫西林的殺菌效果。國家食品藥品監督管理局將阿莫西林克拉維酸鉀片列入常規的全年檢驗工作中, 并對檢驗結果進行統計分析。復方制劑中的相關物質的含量是制定標準的難度之一。β-內酰胺類抗生素與β-內酰胺酶抑制劑的組合并不是簡單的疊加, 而是存在多種反應的, 產生多種雜質[1]。由于現行的檢驗標準存在相當的缺陷, 本研究采取了LC-MS法進行測定, 對多種雜質進行測定, 從而對產品的質量進行了進一步的評價, 促進產品質量的提高, 現將其報告如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 卡氏水分測定儀；近紅外光譜儀；液質聯用儀；OPUS5.5軟件；超高效液相色譜儀；電子天平。

1.2 藥劑與試劑 阿莫西林；克拉維酸；阿莫西林克拉維酸鉀片分為國產阿莫西林克拉維酸鉀片和由山德士奧地利公司生產的兩組。藥品均由中國食品藥品檢定研究院提供。磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、乙腈、甲醇以及蒸餾水。

1.3 方法

1.3.1 法定檢驗 中國藥典規定的對阿莫西林克拉維酸鉀片成品以及原料使用的阿莫西林和克拉維酸等產品的相關標準進行檢驗。

1.3.2 探索性檢驗 根據2011版的中國藥典, 以及國內外對于阿莫西林克拉維酸鉀片的相關文獻, 作者進行了LC-MS法測定樣品中的雜質譜, 采用交叉驗證法, 采用自動取樣溶出儀對制劑溶液進行測定等方法對阿莫西林克拉維酸鉀片測定[2]。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 法定檢驗結果 采用現行的法定檢驗進行測定, 結果總共254批樣品中,252批次符合標準, 合格率為99.21%。

2.2 制劑相關性質的比較

2.2.1 水分 阿莫西林片劑中的水分隨著片劑的規格增大而增大, 從中作者認為在生產中更應該把好關卡, 嚴格控制水分。

2.2.2 溶出度 各廠家產品的結果進行了比較, 阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分別為99.56%和99.27%, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 相對的克拉維酸的平均溶出度為99.89%和99.68%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。各廠家測定的平均溶出度相近, 說明廠家內部的生產工藝已相對穩定。

2.2.3 含量測定 ①各廠家產品含量的頻數圖均呈正態分布, 并且比較不同廠家的產品數據, 發現存在顯著差異, 說明各廠家選用的原料差異較大；②部分廠家的個別批次的產品含量差異較大, 說明廠家內部生產工藝不穩定。

法定檢驗結果顯示, 抽檢樣品大多數符合標準；雜質譜檢驗顯示, 不同批次的制劑存在不同的分區；制劑的溶液穩定性比較存在較大差異；不同廠家生產的制劑的溶出曲線不同于國外的也有很大的差異。

3 討論

由于阿莫西林克拉維酸鉀片是國家基礎藥品, 因此對其的檢驗需嚴格公正。為研究阿莫西林克拉維酸鉀片的檢驗模式, 作者參考了國外的相關標準以及中國藥典等其他相關文獻, 對阿莫西林克拉維酸鉀片的質量影響的情況, 因素等各方面進行了探索性研究。本研究中采用現行的標準對抽檢樣品進行檢測, 主要使用以下方法：①采用中國藥典中的梯度條件方面代替原來的物質檢驗；②采用LC-MS法測定樣品中的雜質譜；③采用交叉驗證法；④采用自動取樣溶出儀對制劑溶液進行測定。法定檢驗的結果顯示, 總共254批樣品中,252批次符合標準, 合格率為99.21%。而對于采用探索性檢驗的結果, 在溶出度等方面顯示, 企業內部的工藝已較為穩定。而在含量, 水分的測定中, 相關的工藝尚未成熟,需要改進。

現在市面上的國產阿莫西林克拉維酸鉀片的質量大部分符合標準, 檢驗標準中的相關測定標準需要完善或者創建新的檢測標準, 有助于相關藥品的檢驗標準, 對提高藥品質量具有較好的效果。

[1]黃敏文, 袁耀佐, 張玫, 等.國產阿莫西林克拉維酸鉀片質量評價.藥物分析雜志,2012,32(3):520-526.

[2]李維, 張涵懿, 陳萍.阿莫西林克拉維酸鉀片溶出度對比研究.中國藥業,2014,23(24):75.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.195

2015-03-13]

133001 延邊朝鮮族自治州食品藥品檢驗所