非霍杰金淋巴瘤應用大劑量甲氨喋呤聯合化療的臨床分析

【摘要】目的　分析大劑量甲氨蝶呤聯合化療對非霍杰金淋巴瘤的治療效果。方法 將非霍杰金淋巴瘤患者48例隨機分為兩組，對照組22例給予常規化療，觀察組26例加用大劑量甲氨蝶呤。結果　觀察組治療總有效率顯著高于對照組。結論 大劑量甲氨蝶呤聯合化療對非霍杰金淋巴瘤有顯著治療效果。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.15.089

工作單位：028000內蒙古通遼市科爾沁區第一人民醫院血液腫瘤科

Clinical Analysis of Non Hochkin's Lymphoma with High-dose Methotrexate Chemotherapy

XU Ning Hematology and Oncology，The first people's Hospital of Tongliao city in Inner Mongolia District，Tongliao 028000，China

【Abstract】Objective To analyze the treatment effect of high dose methotrexate chemotherapy for non Hochkin's lymphoma. Methods 48 cases of patients with non Hochkin's lymphoma were randomly divided into two groups, 22 cases in the control group were given conventional treatment, the observation group of 26 cases treated with high dose methotrexate. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group. Conclusion High dose methotrexate combined with chemotherapy has a significant effect in the treatment of non Hochkin's lymphoma.

【Key words】Non-Huo Jiejin lymphoma，Methotrexate，Chemotherapy

非霍杰金淋巴瘤（NHL）為臨床常見惡性腫瘤，B細胞為其主要來源。在臨床中該疾病常采用傳統的CHOP方案進行治療，雖然這一方案為非霍杰金淋巴瘤標準方案，但臨床實踐發現患者治療后仍有50%左右的復發率 ［1］。隨著化療藥物研究不斷深入及化療方案的不斷改善，特別是在大劑量化療應用不斷增多背景下，患者無病生存率逐漸提高 ［2］。我院在對非霍杰金淋巴瘤治療時，嘗試性采用大劑量甲氨蝶呤聯合化療，取得了顯著效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取我院2013年1月至2015年1月收治非霍杰金淋巴瘤患者48例，男26例，女22例，年齡29～68歲，平均（49.4±8.3）歲；所有患者均通過病理檢查確診是B細胞性NHL，根據AnnArbor國際分期標準，Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期12例。以隨機數字表法將其分為兩組，對照組、觀察組人數為22例、26例，兩組基本資料無顯著差異（P＞0.05），可比較。

1.2　方法

對照組以CHOP方案展開常規化療，d 1給予600 mg/m 2環磷酰胺靜滴，d 2給予60 mg/m 2阿奇霉素靜滴與1.4 mg/m 2長春新堿靜滴；d 2-6給予100 mg強的松口服。在此基礎上，觀察組加用大劑量甲氨蝶呤治療，各周期的第8 d給予患者2～3 g/m 2甲氨蝶呤靜滴，給藥24 h，在第36 h時以15～20mg/m 2四氫葉酸鈣解救，每6 h給予1次肌肉注射，連續使用8次。在甲氨蝶呤治療期間每日給予3 L補液，給予多種維生素補充、保肝治療及堿化尿液。連續21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.3　療效評價

在完成治療后，根據WHO標準評價兩組治療效果，療效分為完全緩解、部分緩解、無改變、進展4個等級，以完全緩解與部分緩解計算治療有效率。統計兩組患者治療期間不良反應。

1.4　統計學分析

利用SPSS 16.0對數據展開統計學分析，行χ 2檢驗。當P<0.05時有顯著差異且具統計學意義。

2　結果

2.1　兩組患者治療效果比較

對照組完全緩解9例，部分緩解6例，無改變5例，進展2例，治療總有效率68.2%；觀察組完全緩解14例，部分緩解9例，無改變3例，進展0例，治療總有效率88.5%；觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2　兩組患者不良反應發生情況比較

對照組惡心嘔吐4例，脫發2例，血小板減少1例，中性粒細胞減少1例，肝功能損害1例，不良反應發生率為40.9%；觀察組惡心嘔吐5例，脫發2例，血小板減少2例，中性粒細胞減少2例，肝功能損害1例，不良反應發生率為46.2%；兩組不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）。

3　討論

在新藥不斷得到開發、醫療技術水平逐漸提高背景下，惡性淋巴瘤患者臨床治愈率得到了一定提高，同時病人的無病生存期也得到延長。非霍杰金淋巴瘤起源為淋巴造血組織，是一種實體瘤，在臨床治療中化療為其主要手段。然而傳統的化療方案經實踐證明療效并不十分理想 ［3］，故臨床研究人員一直致力于探討更為有效的治療方法。

大劑量化療（HDC）近年來在臨床中的應用日益廣泛，HDC和腫瘤細胞的反應存在量-效曲線關系，當化療藥物使用劑量升高1倍時，被消滅的腫瘤細胞數量可有1個指數及以上的增加，而化療藥物給藥劑量若升高5倍至10倍，則可促使腫瘤細胞關于低劑量化療存在的耐藥性消除。通過臨床實踐筆者發現，HDC的主要目的為：①將腫瘤細胞在盡可能短的時間內消除，以免出現耐藥克隆；②通過大劑量的抗腫瘤藥物，可將對傳統劑量表現出耐藥的腫瘤細胞予以徹底消除。大劑量甲氨蝶呤和亞葉酸鈣解救治療為老藥新用方法，其中甲氨蝶呤的作用如下：在細胞中甲氨蝶呤可和二氫葉酸還原酶相結合，對二氫葉酸向四氫葉酸轉變的代謝過程予以阻止，可阻礙細胞中核酸的合成過程，從而對腫瘤細胞的增殖過程加以阻滯。當甲氨蝶呤給藥劑量增加到1～5 g/m 2時，該藥物可穿過血睪屏障、血眼屏障、血腦屏障等諸多生理屏障，也可借助于濃度梯度向腫瘤細胞中直接擴散，克服耐藥，促使治療效果提高。將大劑量甲氨蝶呤聯合其他的化療藥物應用，可取得更為理想的治療效果。已有研究發現，大劑量甲氨蝶呤雖具有良好的抗腫瘤效果，然而部分患者會出現明顯副作用，因此在治療中應采取必要措施，盡量減少副作用。我院在持續靜滴甲氨蝶呤24 h之后，第36 h即開始實施四氫葉酸鈣解救，借助于正常細胞、腫瘤細胞復蘇時間差實施解救，可促使正常細胞DNA得到修復，與此同時腫瘤細胞DNA無法得到修復，從而確保治療效果盡可能實現。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，兩組不良反應發生率無顯著差異，說明大劑量甲氨蝶呤聯合化療對非霍杰金淋巴瘤治療效果顯著且安全可靠，值得推廣。