阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的療效觀察

【摘要】目的　分析阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療活動(dòng)性乙肝肝硬化療效。方法 對(duì)43例患者實(shí)施阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療。結(jié)果　治療后肝功能較治療前改善，P < 0.01；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率65.1%。結(jié)論 阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療活動(dòng)性乙肝肝硬化具有顯著效果。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.15.100

工作單位：133700敦化市中醫(yī)院

To Observe the Curative Effect of Adefovir Dipivoxil Combined with Lamivudine in Treatment of Active Hepatitis B Cirrhosis

WANG Liping Dunhua traditional Chinese Medicine Hospital in Jilin，Dunhua 133700，China

【Abstract】Objective To analysis of adefovir dipivoxil combined with lamivudine in treatment of active hepatitis B cirrhosis efficacy. Methods 43 cases of patients with adefovir and lamivudine combination therapy. Results After the treatment，the liver function improved compared with before treatment,P<0.01 HBV-DNA negative rate is 65.1%. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with lamivudine in treatment of active hepatitis B cirrhosis has a significant effect.

【Key words】Adefovir dipivoxil，Lamivudine，Active hepatitis B cirrhosis

活動(dòng)性乙肝肝硬化是造成乙肝肝硬化主要因素，臨床治療較為困難，以抗病毒治療為主。目前臨床尚缺乏特異性抗病毒治療藥物，目前臨床治療的目的是改善患者臨床癥狀，提高患者預(yù)后。現(xiàn)筆者以43例患者為例，取阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療，效果分析如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

43例活動(dòng)性乙肝肝硬化患者于2011年12月～2013年1月期間到我院就診，與中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì) ［1］中乙肝肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；男26例，女17例；年齡30～74歲，平均（47.6±3.7）歲；患者均知情此次研究。

1.2　治療方法

患者入院后均給予補(bǔ)液、保肝降酶等常規(guī)治療，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡，合理飲食，注意休息，所有物品需消毒，給予必要營(yíng)養(yǎng)支持。患者前3個(gè)月口服100 mg拉米夫定，10 mg阿德福韋酯，每天1次；三個(gè)月后停用拉米夫定，單獨(dú)口服10 mg阿德福韋酯，每天1次。共計(jì)2年。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察患者癥狀、體征變化情況，檢測(cè)治療前后肝功能改善情況，包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

（AST）、白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL），計(jì)算HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理此次研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料取t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　患者治療情況分析

43例患者治療后腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛、腹水等癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，均順利安全治療，無死亡病例。

2.2　治療前后肝功能改善情況分析

患者治療兩年后ALT、AST、TBIL較治療前明顯降低，ALB較治療前顯著增加，差異顯著，P<0.01。即治療前ALT（148.6±20.4）U/L、AST（120.5±21.8）U/L、TBIL（64.1±10.5）μmoL/L、ALB（25.8±5.1）g/L；治療后ALT（36.2±7.1）U/L、AST（38.6±7.5）U/L、TBIL（12.9±8.0）μmoL/L、ALB（33.5±7.1）g/L。

2.3　HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率

43例患者治療2年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率65.1%（28/43）。

3　討論

活動(dòng)性乙肝肝硬化的乙型肝炎病毒是導(dǎo)致乙肝肝硬化的始動(dòng)因素，通常活動(dòng)性乙肝肝硬化患者臨床癥狀與遷延型肝炎患者臨床癥狀相比更為明顯，表現(xiàn)為腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛、腹水等癥狀，輕微活動(dòng)后疲乏明顯。活動(dòng)性乙肝肝硬化易長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，則會(huì)使肝細(xì)胞反復(fù)壞死修復(fù)，致肝臟纖維化 ［2］。對(duì)于活動(dòng)性乙肝肝硬化患者，以抗病毒治療為主要臨床目的，但臨床尚無特異性抗病毒治療，無法徹底殺死病毒,導(dǎo)致病毒難以消滅。核苷類抗病毒藥物的應(yīng)用及發(fā)展促進(jìn)了活動(dòng)性乙肝肝硬化的治療水平。

拉米夫定屬于臨床首個(gè)核苷類抗病毒藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA鏈合成，阻斷病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，抑制病毒DNA合成，以此殺滅病毒。拉米夫定中所含的三磷酸鹽不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝產(chǎn)生影響，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，可使患者肝臟壞死炎癥組織得以改善，避免肝臟的纖維化進(jìn)展，且抗病毒作用起效快，作用強(qiáng)。但患者長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性，據(jù)大量資料 ［3］顯示，通常患者在應(yīng)用拉米夫定后的1年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。因此選擇其他的合理有效的抗病毒藥物十分必要，尤其是聯(lián)合用藥獲得了醫(yī)學(xué)研究人員的普遍重視。阿德福韋酯為單磷酸腺苷無環(huán)核苷類似物，其抗病毒作用顯著。在此次研究中，43例患者治療后腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛、腹水等癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，均順利完成治療，無死亡病例。可見，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化可取得顯著效果，可促進(jìn)患者臨床癥狀的改善。阿德福韋酯在進(jìn)入機(jī)體后可轉(zhuǎn)化為二磷酸鹽，抑制病毒RNA復(fù)制，阻斷逆轉(zhuǎn)錄酶的產(chǎn)生，對(duì)病毒的繁殖產(chǎn)生抑制作用，并阻礙病毒的生長(zhǎng)。在臨床應(yīng)用中，雖然阿德福韋酯最初起效速度慢，但在治療前3個(gè)月聯(lián)合拉米夫定，而拉米夫定的起效速度較快，故兩種藥物聯(lián)合使用可在較短時(shí)間內(nèi)降低患者體內(nèi)的病毒載量，以此明顯改善患者肝功能，促使肝功能恢復(fù)正常，從而提高患者治療效果。且阿德福韋酯具有較高的持久應(yīng)答率，不易導(dǎo)致病毒耐藥，對(duì)改善患者疾病狀況可發(fā)揮顯著效果，同時(shí)也可改善患者肝功能，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。在此次研究中，患者治療兩年后ALT、AST、TBIL較治療前明顯降低，ALB較治療前顯著增加，P<0.01，2年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率65.1%。由此可見，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化可顯著改善患者肝功能，具有顯著效果。且聯(lián)合用藥可相應(yīng)減少患者耐藥性的發(fā)生。本次研究中，兩種藥物聯(lián)合時(shí)間僅為3個(gè)月，可相應(yīng)減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

總而言之，阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療活動(dòng)性乙肝肝硬化具有顯著效果，可促進(jìn)患者肝功能的改善，提高患者生活質(zhì)量。