肉蓯蓉制劑對阿爾茨海默病患者的腦保護作用

肉蓯蓉制劑對阿爾茨海默病患者的腦保護作用

李楠白宏英婁季宇

【摘要】目的 探討肉蓯蓉對輕度阿爾茨海默病（AD）患者的腦保護作用。方法 輕度AD患者隨機分為3組，用MMSE和ADAS-cog量表評價治療前后認知改變，1.5 TMRI掃描分析海馬體積的變化。結果 48周后，藥物治療組的MMSE和ADAS-cog評分優于對照組，治療組海馬體積進展性萎縮的變化不明顯，同時藥物治療組腦脊液中t-tau，TNF-α和IL-1β的水平與對照組相比降低。結論 經肉蓯蓉制劑治療后，輕度AD患者的認知狀況得到了改善，肉蓯蓉能夠減緩海馬的萎縮，對輕度AD患者潛在的腦保護作用。

【關鍵詞】阿爾茨海默病；肉蓯蓉；認知功能；T-tau；TNF-α；IL-1β

作者單位：450014 鄭州大學第二附屬醫院神經內科

阿爾茨海默病（AD）是神經退化的一系列的臨床綜合癥，表現為進行性的認知能力和個人生活能力的下降［1］，AD患者腦脊液中增高的tau蛋白已成為其診斷的重要指標之一［2］。肉蓯蓉是一種全寄生的沙漠植物，其主要化學物質苯乙醇苷類，被認為對中樞神經系統有作用［3］，本研究分析肉蓯蓉對AD潛在的神經保護作用。

1　材料和方法

24名參與者均來自鄭州大學第二附屬醫院，擁有相似的教育程度，入選標準為Mini-mental state examination（MMSE）量表［4］（21～26分）和Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale（ADAS-cog）量表［5］（7～17分）；排除標準為急慢性的感染，腫瘤，多奈哌齊、美金剛、銀杏葉制劑的使用，抗感染藥物、類固醇藥物的使用，C反應蛋白≥10 mg/L，所有的患者均簽署了知情同意書，本研究得到了鄭州大學第二附屬醫院倫理委員會的批準。參與者被隨機分為3組：肉蓯蓉治療組（n=10）：口服肉蓯蓉膠囊（國藥準字Z20080047）0.9 g/d，服用48周；多奈哌齊治療組（n=8）：口服多奈哌齊片（安理申，國藥準字H20050978）5 mg/d，服用48周；對照組（n=6）：未進行藥物治療。每一個參與者均進行MMSE和ADAs-cog量表評估，數據經One-way ANOVA test檢驗組間差異。MRI掃描應用GE 1.5 TMRI掃描儀，雙側海馬體積和全腦體積應用統計參數圖（SPM99）9計算。所有數據經SPSS 13.0數據包分析，One-way ANOVA test用作組間比較，Bonferroni被用作兩組間比較，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

服藥48周后，藥物治療組與對照組相比，認知水平有改善（P ＜0.05），但在用藥24周時，該指標差異性還不明顯。兩個用藥組之間無統計學差異（P＞0.05）；藥物組MMSE成績改善（P＜0.05）；藥物組ADA-cog成績改善（P＜0.05）；對照組的雙側海馬體積在48周內發生了持續性的萎縮（P＜0.05），而藥物治療組患者的海馬體積變化不明顯（P＞0.05）。

3　討論

研究揭示肉蓯蓉制劑能夠改善輕度AD患者的認知能力，減緩患者海馬體積的萎縮，認為肉蓯蓉制劑通過減少TNF-α和IL-1β的量而抑制t-tau的聚集。陰陽理論是傳統中醫理論的經典部分。人體被認為是由兩種相對的部分：陰和陽構成的整體。根據陰陽理論，氣屬于陽，血，體液屬于陰，共同構成了人體的根本。中醫學應用陰陽的概念來揭示疾病的發生和治療。阿茨海默病（AD）被認為陽氣不足。肉蓯蓉被認為是補腎陽的藥物，它有可能對AD產生影響。苯乙醇苷類是肉蓯蓉中重要的活性物質，體外實驗證實其可以抑制腹膜巨噬細胞中IL-10和TNF-α的生成［6］。我們的研究顯示經過48周肉蓯蓉的治療，t-tau，TNF-α和IL-1β的表達均出現下降。說明肉蓯蓉的活性成分可以透過血腦屏障而參與到AD的病理過程中。我們的發現還顯示t-tau，TNF-α和IL-1β之間聯系，肉蓯蓉能夠減少TNF-α和IL-1β的量繼而降低tau蛋白的聚集，肉蓯蓉治療后AD患者腦脊液t-tau的水平隨著TNF-α和IL-1β的降低而得到有效的清除，暗示肉蓯蓉制劑可能通過抑制腦脊液中TNF-α 和IL-1β的表達而影響tau蛋白的聚集。不管怎樣，我們的實驗并未分離及針對肉蓯蓉的某種生物成分，更深入的對肉蓯蓉的研究應著重于對其重要成分的分析。

綜上所述，肉蓯蓉制劑能夠改善輕度AD患者的認知功能，減緩海馬的萎縮，其治療效果與多奈哌齊相比無統計學差異，其價格低廉，或許更適用于中國及一些發展中國家。

參考文獻

［1］李楠，王建平，李建章. 褪黑素用于阿爾茨海默病治療的機制［J］.中國實用神經疾病雜志，2006，9（2）: 49-50.

［2］Broncel M，Krause E，Schwarzer D，et al. The Alzheimer's disease related tau protein as a new target for chemical protein engineerin［J］. Chemistry，2012，18（9）: 2488-2492.

［3］Jiang Y，Tu PF. Analysis of chemical constituents in Cistanche species ［J］. J Chromatogr A，2009，1216（11）：1970-1979.

［4］Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR. ‘Mini-mental state’. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician［J］. J Psychiatr Res，1975，12（3）: 189-198.

［5］Rosen WG，Mohs RC，Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease［J］. Am J Psychiatry，1984，141（11）: 1356-1364.

［6］Geng XC，Song LW，Pu XP，et al. Neuroprotective efects of phenylethanoid glycosides from Cistanches salsa against I-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine（MPTP）induced doaminergic toxicity in C57 mice［J］. Biol Pharm Bull，2004，27（6）: 797-801.

Cerebral Protective Effect of Cistanche in Alzheimer's Patients

LI NanBAI HongyingLOU JiyuDepartment of Internal Medicine，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective To investigate the cerebral protective effect of cistanche on mild alzheimer's disease（AD）patients. Methods Mild AD patients were randomly divided into 3 groups. The changes of and ADAS-cog were evaluated by MMSE and 1.5 TMRI. Results Drug treatment group of MMSE and ADAS cog score was significantly better than the control group after 48 weeks，treatment group in the hippocampal volume in the progressive atrophy of the change was not obvious，and drug treatment group in cerebrospinal fluid（CSF）t-tau，TNF alpha and IL-1 beta levels compared with the control group compared with decreased significantly. Conclusion After agents treatment of cistanche deserticola，the cognitive status of mild AD patients has been significantly improved，cistanche can slow the hippocampus atrophy of the cerebral protective effects of mild AD patients with potential.

【Key words】Alzheimer's disease，Cistanche，Cognitive function，T-tau，TNF-α，IL-1β

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.20.088

【中圖分類號】R28

【文獻標識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）20-0115-02