某醫院藥物臨床試驗機構建設與管理的探索

王菊平，陳海燕

鄭州市兒童醫院，河南鄭州 450003

藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性[1]。它是新藥研發過程中重要的一環，也是衡量一個醫療機構科研能力的重要標志之一。藥物臨床試驗機構是國家食品藥品監督管理總局批準的具備從事藥物臨床試驗醫療與研究條件和能力的醫療機構，承擔著醫院臨床試驗的實施和管理，是藥物臨床試驗的主要執行單位[2]。

該院根據《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）和《藥物臨床試驗機構資格認定辦法(試行)》（簡稱認定辦法）來指導藥物臨床試驗機構建設和管理工作。現結合本院藥物臨床試驗開展的實際情況，就機構辦公室的建設、管理制度、試驗設計規范、標準操作規程、臨床試驗項目管理、人才的培訓、SOP的建立完善、文檔資料的管理等方面問題進行探討。

1 藥物臨床試驗機構的人員組成

1.1 機構組織管理人員

藥物臨床試驗機構作為該院獨立的職能部門，設定機構主任1名，機構副主任2名。機構下設機構辦公室，負責藥物臨床試驗機構具體的日常管理工作，落實藥物臨床試驗機構的發展計劃。機構辦公室又設專職秘書1名、藥品管理員1名、資料管理員1名、質控員1名。

1.2 藥物臨床試驗各專業的人員

為了保證參加本次藥物臨床試驗申報的專業科室都達到國家藥物臨床試驗資格認定水平，機構辦公室對該院各專業科室的申報意愿、科室的發展狀況和人員配備等多方面的情況進行了綜合考察，選出7個科研水平和綜合實力較強的省、市重點特色專科作為我院首批藥物臨床試驗機構資格認定的申報專業，分別為小兒呼吸專業、小兒消化專業、小兒內分泌專業、小兒神經病學專業、小兒血液病專業、小兒心臟病專業、小兒腎病專業。按機構認定辦法要求，每個專業配備至少3名中級以上醫生和3名護士作為試驗研究人員。

2 藥物臨床試驗機構的硬件設施建設

為了保障藥物臨床試驗管理和運行工作順利進行，按照“藥物臨床試驗機構資格認定辦法規定”機構辦公室設置了藥物臨床試驗機構辦公室、試驗資料檔案室、GCP藥房，并配備了辦公桌、電腦、打印一體機、辦公電話、碎紙機、帶鎖資料柜、帶鎖藥柜、帶鎖冰箱等基礎設施，并設專人管理。臨床專業科室按照認定辦法要求，設置了藥品儲備室、受試者接待室、資料檔案室，并配備了帶鎖文件柜、帶鎖藥柜、帶鎖冰箱。并指派護士作為各專業的藥物管理員和文檔管理員。為了全面滿足開展藥物臨床試驗所需的設施，各專業科室還配置了心電圖機、呼吸機等搶救設施，并配備了與各專業科室相符合的急救藥物。

3 管理制度、技術規范、SOP的制定

機構制度、技術規范、SOP的制定過程：機構辦秘書根據需求提出撰寫申請，經機構副主任同意后開始撰寫，經機構辦公室主任審核，再返回秘書修改，如此循環多次，再經機構主任批準，機構文檔定稿。

專業制度、技術規范、SOP、應急預案的制定過程：專業秘書根據各專業實際情況提出撰寫申請，經機構副主任同意后由專業編寫小組開始撰寫，交由專業主任審核，再返回專業編寫小組修改，循環多次，再經機構主任批準，專業文檔定稿。

4 全院藥物臨床試驗參加人員的培訓

培訓形式分院外培訓和院內培訓。

院外培訓，邀請外院GCP專家進行專題講座。藥物臨床試驗機構辦公室組織部分人員參加中山大學舉辦的“第42屆藥物臨床試驗技術與GCP學習班”，取得GCP培訓證書。接下來舉辦全院研究人員參加的GCP培訓。

院內培訓：又分定期培訓和非定期培訓。院內定期培訓是由機構辦公室主任對機構內部人員和院內相關專業人員進行集中培訓和指導。非定期培訓：為了使臨床試驗進展更順利，每一個項目啟動會都要求所有參加的臨床試驗項目的研究者、研究護士及相關工作人員必須參會，由專業負責人和申辦者對參與人員進行培訓。由申辦方給相關人員進行試驗，熟悉試驗方案及流程，提出疑問、答疑，共同討論。在所有研究者都明確試驗方案的情況下方可正式啟動項目。培訓內容包括試驗方案、標準操作規程、知情同意過程和相關法規，藥品管理人員的相關培訓，臨床試驗中數據的采集、錄入、核對和報告要求及病例報告表的填寫，不良事件的處理、報告和記錄等，以確保受試者的權益、安全和健康得到保護與保障。

5 藥物臨床試驗質量管理體系的建立

為了保護受試者權益、保證藥物臨床試驗的質量，本機構建立嚴格的藥物臨床試驗質量管理體系。采取內部質量管理體系（機構辦公室、專業組質控體系）加外部質量管理體系（監查、稽查、視察）來共同保證本機構進行的臨床試驗的質量及受試者的安全。

內部質量控制按本機構制定的“藥物臨床試驗質量控制體系運行的標準操作規程”進行質量控制流程管理，相關表格見相關SOP，每次質控活動的質控記錄存檔。外部質量控制按本機構制定的“配合臨床試驗監查的標準操作規程”“接受稽查及官方視察的標準操作規程”進行質量控制流程管理，相關表格見相關SOP，相關記錄需存檔。

6 倫理委員會

根據《藥物臨床試驗質量管理規范》（2003）相關規定，機構組建了獨立的倫理委員會，設置倫理委員會辦公室，并設倫理委員會主任委員1名，副主任委員2名，辦公室秘書1名，并為倫理委員會辦公室配備電腦、電話、復印一體機、碎紙機等相應辦公設備。倫理委員會是保障受試者權益的主要措施之一，倫理委員會主要負責對本院所承擔實施的涉及人體的生物醫學研究項目進行審查和監督，試驗方案需經倫理委員會審批后方可實施；試驗方案的任何修改都應上報倫理委員會并獲得批件，試驗中發生的嚴重不良事件也應及時上報倫理委員會[3]。

7 臨床試驗項目管理

該院小兒內分泌專業和小兒呼吸專業先后承接兩項藥物臨床試驗，機構對臨床試驗項目的管理如下。

凡在該院進行的藥物臨床試驗由本院藥物臨床試驗機構負責組織實施。申辦者須先與機構辦公室聯系并提供該項目的相關文件，由機構辦公室初步審查，并登記、備案。機構辦公室在接到臨床試驗申請的15個工作日內，組織及相關專業負責人及成員參加審批會，共同討論是否同意負責或參加該項藥物臨床試驗。

機構主任批準后，機構辦公室負責將研究者提交的臨床試驗申請和申辦者提供的相關材料報倫理委員會審批。該項目獲得倫理委員會批準后，機構辦公室根據研究者與申辦者達成的有關協議、試驗方案與申辦者或合同研究組織（以下簡稱CRO）簽訂臨床試驗合同，并送交機構主任審核、批準。

在協議簽署后機構辦公室向專業科室及其他相關科室下達“臨床試驗啟動通知”，并組織召開項目啟動會議，啟動會議后，研究者根據試驗方案和試驗計劃、安排，制訂該項目的相關SOP，并對試驗參加人員進行培訓，確保試驗相關人員履行各自職責，嚴格遵循試驗方案和各項SOP，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統的實施。

臨床試驗完成后，研究者及時整理相關記錄、表格等資料，撰寫總結報告并送交機構辦公室。總結報告經主要研究者及機構主任審核、簽名/簽章，加蓋本機構公章，由機構辦公室送交申辦者。機構辦公室按照文件管理程序將該試驗過程中的相關文件、資料歸檔，保存至臨床試驗終止后5年。

8 討論

我國人口有13億，14歲以下的兒童近3億，且兒童患病率較高，達到12.3%[4]。由于缺乏合適的劑型、劑量，我國兒科醫生面臨著用藥難的問題，大多數的患兒只能參考成人劑量使用成人劑型，這也給兒童用藥安全帶來極大的隱患[5]。近年來，兒童用藥安全問題受到了社會的關注，研發兒童專用藥品、開展兒童藥物臨床試驗對對兒童安全用藥具有重大意義。所以，兒童專科醫院的藥物臨床試驗機構建設亟待進一步發展。從1983年我國啟動兒科臨床藥理基地建設開始，截至2013年底，藥品監督管理部門認定的兒科專業科室共134個，這在一定程度上推動了我國兒童藥物臨床試驗的發展，但還遠不能滿足兒童臨床試驗的需求，且目前認定的兒童藥物臨床試驗機構主要分布在經濟比較發達的地區，中西部地區分布較少，導致資源分布不均[6]。因此該院作為專科兒童醫院，藥物臨床試驗機構的建設與管理對帶動中部地區兒童臨床試驗的發展具有重大意義。

該院在機構建設和管理方面存在的不足之處：信息化管理還未健全，還需要進一步完善，藥物臨床試驗管理經驗相對不足，還需要進一步學習和總結。

[1]田少雷．藥物臨床試驗與GCP[M].北京:北京大學醫學出版社，2003:151．

[2]曹彩，熊寧寧．藥物臨床試驗機構的管理[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（12）:992－996．

[3]李見明.對我國藥物臨床試驗倫理委員會工作規范化管理的探討[J].中國臨床藥理學雜志，2009，25（2）：169-171.

[4]康傳哲，馬滿玲，楊麗杰，等．從國外兒童用藥法規的發展談我國兒童用藥法規體系的建設[J].兒科藥學雜志，2013，19(2):46-48.

[5]王曉玲．兒童藥物臨床試驗的國內外現狀研究[J]．中國藥物評價，2013，30(3):167-170.

[6]張華吉，李秀記，孫承媛，等.我國兒童藥物臨床試驗機構認定基本情況分析[J].兒科藥學雜志，2014，20（10）:34-38.