中成藥說明書安全性相關的項目調查分析

羅成元

琿春市市場和質量監督管理局，吉林琿春 133300

藥品說明書是藥品情況說明重要來源之一，也是醫師、藥師、護師和病人治療用藥時的科學依據，還是藥品生產、供應部門向醫藥衛生人員和人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導合理、安全用藥和普及醫藥知識的主要媒介。藥品說明書應當包含藥品安全性、有效性的重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。藥品說明書的具體格式、內容和書寫要求由國家食品藥品監督管理局（SFDA）制定發布，具有法律的嚴謹性，其規范性和確切性至關重要。新修定的《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理管理規定》[1]和《關于中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則》，對藥品說明書格式、書寫內容和要求作了明確規定。為了解中成藥說明書的現狀、加強中成藥說明書對醫師臨床用藥、藥師指導患者用藥、患者服用非處方藥的指導作用，此次對310份中成藥說明書進行了調查分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

310份中成藥說明書來自該市二級醫療機構和民營醫療機構正在銷售的中成藥說明書，以批準文號為國藥準字Z+4位年號+4位順序號為準。其中注射劑41份，外用制劑18份，口服制劑251份。

1.2 方法

以SFDA下發的《關于印發非處方藥說明書規范細則的通知》（國食藥監注[2006]540號）為標準，并參考《藥品說明書和標簽管理規定》（局令第24號），調查分析藥品說明書中說明書警示語、不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、藥理毒理、特殊人群用藥等項的缺項率。

2 結果

總體缺項嚴重的是特殊人群用藥、警示語、藥理作用、藥物相互作用、不良反應、禁忌、注意事項等，見表1。

3 分析

3.1 特殊人群用藥

在調查中發現特殊人群用藥缺項最嚴重，達95.5%，其中外用制劑為100.0%，最為嚴重，成為重災區；其次為口服制劑與注射劑，為98.4%、78.0%。老年人的血漿蛋白隨年齡遞增而降低，藥物與蛋白質結合減少，因此，具有藥理活性的非結合部分(游離)藥物濃度相對增加；加之，由于老年人肝臟及腎臟對藥物的代謝功能減退，腎臟對藥物的排泄功能降低，而導致藥物在體內半衰期延長，至藥物的作用時間延長，相對藥物的毒副作用增強。孕婦及哺乳期婦女為特殊生理時期，要考慮胎盤屏障及乳汁分泌的因素，避免對胎兒及嬰幼兒造成不良影響。對于肝腎功能不全患者提及更少。藥品說明書應根據臨床藥理、毒理、藥代動力學特點盡量、全面、詳細、準確的給予說明，使特殊人群免遭藥物引起的傷害[2]。

3.2 警示語

出于保護公眾健康和指導正確合理用藥的目的，《藥品說明書和標簽管理規定》，藥品說明書應加注相關“警示語”，以提醒該藥所具有的嚴重不良反應、禁忌、使用對象范圍及潛在危害等。調查中發現全部的注射劑均有警示語，口服劑型9種藥品無任警示標注。但內容有不同程度的缺項，標注“請仔細閱讀藥品說明書并在醫師或藥師指導下購買和使用”字樣較多見，其他更詳細信息的較少，72份說明書再進一步標注詳細信息，內容集中在注意事項和禁忌項。如凡陰虛陽亢、風火上擾、痰濁蒙蔽者禁用、嬰幼兒、孕婦禁用、外感發熱患者忌服、忌煙、酒及辛辣、油膩、孕婦及月經期禁用等。其中3份說明書標注有關發生不良反應時的有關措施。

3.3 藥理作用

多數中藥說明書未標注藥理作用，此項提供的是藥物的臨床藥理和藥物對人體作用的相關信息，是臨床對癥治療、合理用藥的重要依據。在調查中發現，中藥說明書對藥理作用的敘述過于簡單，而進口藥品說明書則對藥理作用的敘述比較詳細。這表明相當部分廠家對此不夠重視。

3.4 藥物相互作用

是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發生的藥效變化。即產生協同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應，反之可導致療效降低或毒性增加，還可能發生一些異常反應，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。現在患者特別是老年患者常患者多種疾病，需同時使用多種藥物進行治療，且中藥制劑成份復雜，這時容易出現藥物之間配伍、療效（毒副作用）增加、因相互作用達不到預期治療作用。此次調查發現注射劑4份說明書有藥物相互作用信息，其他37份說明書有藥物相互作用項，內容為“尚無本品與其他藥物相互的信息”，無參考意義，口服制劑與外用制劑藥物相互作用相互作用缺項較多。

3.5 不良反應

藥品不良反應作為藥物固有的作用和機體相互作用的結果，只要使用藥品，就有發生不良反應的可能性。因此藥品不良反應是藥品說明書中非常重要的信息，臨床醫師在用藥時可以根據說明書中對不良反應的描述更全面地考慮患者個體因素而選擇最佳藥物。說明書中缺不良反應項會誤導患者認為服中藥安全，無不良反應。注射劑不良反應缺項率低，口服制劑與外用制劑有不良反應項，但內容有待于逐步填充，目前以“尚不明確”為主要內容。隨著我國人口老齡化的發展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會的關注。由于老年人組織器官逐漸老化，各系統功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現復雜，用藥種類也比較多，增加了發生不良反應的風險。

當然，藥品說明書的修改需要時間，生產廠家應積極收集不良反應，及時將結果反映在藥品說明書上，保證臨床用藥安全[3]。

3.6 禁忌、注意事項

調查中發現禁忌項標注“尚不明確”為多見，特別是口服制劑與外用制劑，各占68.5%和61.1%。禁忌項與注意事項中特殊人群用藥禁忌與用藥注意事項多見，孕婦忌服、孕婦及哺乳期婦女禁用、應在醫師指導下有藥等內容多見，還有其他基礎疾病的患者用藥指導，但內容過于簡單，容易給患者造成錯覺。注意事項應該列出使用該藥品時應注意的問題，包括需要避免同時服用的食物，慎用的情況（肝腎功能、中醫特殊證侯和體質問題），用藥時需觀察及監測的情況（肝、腎功能，血象及過敏反應等）[4]。

4 結語

藥品說明書說明書是醫師、患者選用藥物的主要依據。說明書不規范、不完善或者不準確將會嚴重影響臨床用藥安全[5]。為了保證中藥注射劑的使用安全，全國中藥注射劑安全性再評價工作在2011年在全國各地全面啟動。通過安全風險評估，說明書不完善的，應要求生產企業修改完善說明書；研究不充分的，應要求生產企業繼續開展相關研究。生產廠家應充分完善說明書的內容，深入研究中藥制劑的藥理作用、藥物相互作用、可能發生的不良反應的嚴重程度等；盡可能使用規范、確切的語言，杜絕使用“緩緩滴人”“遵醫囑”“配伍”等可能引發歧義的語句。不僅中藥注射劑說明書內容需要補充，口服制劑與外用制劑藥品說明書也需要完善其說明書內容。總之，筆者認為中成藥說明書內容是否完善、規范，決定了它能否正確指導臨床用藥[6-7]。

[1]國家食品藥品監督管理局.藥品說明書和標簽管理規定[S].國家食品藥品監督管理局令24號.

[2]黃群，李桃，吳秀榮.37份中藥注射劑說明書的調查分析[J].中國醫學創新，2010，1（7）：145.

[3]董其勇，徐中良.中藥注射劑說明書安全性項目調查分析[J].檢驗醫學與臨床，2014，2（11）：568-569.

[4]王建，張桂芬，盧虹，金丹.240份中成藥說明書的調查分析[J].中國藥房，2013，11（3）277-280.

[5]牛凱云.中藥注射劑說明書中與其安全性相關的項目調查[J].調查研究，2013，8（7）：208.

[6]王鴻蘊,王煊,朱文濤.中成藥說明書與美國藥品說明書對比研究[J].中國藥物評價,2013（2）:73-76.

[7]董欣,石悅.中成藥藥品說明書的現狀調查分析[J].中國中醫藥信息雜志,2015（3）:117-120.