吉西他濱聯(lián)合順鉑治療進(jìn)展期食管鱗癌的臨床觀察

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對(duì)進(jìn)展食管癌患者的療效及毒副反應(yīng)。方法 選取我院2009年10月至2011年10月收治的50例進(jìn)展期食管癌患者資料，病理證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌。吉西他濱1000 mg/m 2d 1、8；順鉑25 mg/m 2d 2～5；21 d為1周期，化療期間常規(guī)積極對(duì)癥支持治療，每個(gè)患者完成至少2周期化療后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 50例均接受至少2周期的化療，共完成132個(gè)周期。病例均可評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)，部分緩解（PR）19例，有效率51.4％；中位疾病進(jìn)展時(shí)間5.9個(gè)月，中位生存時(shí)間為11.2個(gè)月，主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、血小板減少、粒細(xì)胞減少等。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對(duì)晚期食道癌效果好,患者的安全性和遵從性好,可以作為治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌化學(xué)治療的選擇方案。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.04.093

工作單位：450053鄭州人民醫(yī)院放療科

Gemcitabine Combined Cisplatin in the Treatment of Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinomas

WANG Lin SHAN Guoyong LIU Xingan Radiotherapy in the people's hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450053，China

【Abstract】

Objective To evaluate the gemcitabine combined cisplatin chemotherapy curative effect and adverse reaction of progression in patients with esophageal cancer. Methods Select our hospital between October 2009 and October 2009 of the 50cases of patients with advanced esophageal cancer data，confirmed by pathology squamous cell carcinoma. Gemcitabine 1000 mg/m 2d 1，8；Cisplatin（25 mg/m 2d 2-5；21 d to 1cycle，conventional actively support therapy during chemotherapy，after each complete at least 2 cycles of chemotherapy in patients with therapeutic evaluation. Results 50 cases were accepted at least 2cycles of chemotherapy，completed 132 cycles of chemotherapy.Cases can evaluate curative effect and adverse reaction，partial response（PR）19cases，the effective rate was 51.4％；The median time of disease progression of 5.9 months，the median survival time was 11.2 months，major adverse reactions of nausea，vomiting，thrombocytopenia，and granulocytopenia. Conclusion Gemcitabine combined cisplatin chemotherapy for advanced esophageal cancer effect is good，the security and the patients compliance is good，can be used as a treatment of advanced esophageal squamous carcinoma.

【Key words】 Gemcitabine，Advanced esophageal cancer，Adverse reactions

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，早期癥狀隱匿，患者在出現(xiàn)進(jìn)食梗噎癥狀時(shí)70％以上已屬于晚期 ［1］，單純手術(shù)或放療較難達(dá)到根治效果，預(yù)后較差，5年生存率低于20％。化療作為食管癌綜合治療的重要手段，對(duì)于提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間等方面發(fā)揮著重要作用。Millar等 ［2］在Ⅱ期臨床研究中證實(shí)了報(bào)道了吉西他濱聯(lián)合順鉑治療食管癌的療效，總有效率45％。收集我院2009年10月～2011年10月收治的應(yīng)用GP（吉西他濱聯(lián)合順鉑）方案治療進(jìn)展期食管鱗癌患者資料，觀察療效、毒副反應(yīng)和生存情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

37例患者病理診斷為食管鱗癌；KPS評(píng)分80分以上；預(yù)計(jì)生存期＞3月；均有影像學(xué)可測(cè)量病灶，能客觀評(píng)價(jià)療效；無(wú)化療禁忌癥，均簽署化療知情同意書。50例進(jìn)展期食管癌患者，中位年齡53.6（39～64）歲，其中男性35例，女性15例。

1.2 治療方法

吉西他濱1000 mg/m 2/d，靜脈滴注，第1、8天；順鉑25 mg/m 2/d，靜脈滴注，第2～4天；3周為1個(gè)化療周期，至少化療2個(gè)周期，有效者最多化療6個(gè)周期。開(kāi)始化療前后常規(guī)給予托烷司瓊預(yù)防嘔吐，應(yīng)用吉西他濱時(shí)采用30 min靜脈快速滴注，應(yīng)用DDP過(guò)程中常規(guī)給予水化利尿；化療后2～3天常規(guī)應(yīng)用G-CSF升白細(xì)胞治療2～5天。

1.3 療效及毒副作用評(píng)價(jià)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR）。不良反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所分級(jí)進(jìn)行評(píng)定，分為0～Ⅳ級(jí)，化療期間記錄患者毒副反應(yīng)，每2個(gè)周期化療結(jié)束后行影像學(xué)檢查，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）從化療的第1天開(kāi)始至疾病進(jìn)展計(jì)算，總生存期（OS）為患者自開(kāi)始化療至死亡或末次隨訪的時(shí)間間隔。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效

50例患者均完成至少2個(gè)化療的周期，中位3.5個(gè)周期，共完成132個(gè)化療周期。其中PR24例，SD16例，PD10例，有效率48％ （24/50），疾病控制率80％（40/50）。

2.2 生存情況

本組患者1年生存率為24％（12/50）；疾病進(jìn)展時(shí)間為2～24個(gè)月，中位為5.9個(gè)月［95％CI（4.8，7.2）］；總生存期為4～25個(gè)月，中位生存期為11.2個(gè)月［95％CI（8.9，13.5）］。

2.3 毒副反應(yīng)

50例經(jīng)GP方案化療的患者，主要毒副反應(yīng)為惡心、嘔吐、血小板和粒細(xì)胞減少等，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生率分別36％（18/50）和30％（19/50），未見(jiàn)Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)及Ⅱ～Ⅳ度肝腎功能異常，給予對(duì)癥處理后血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)均可緩解，無(wú)化療相關(guān)性死亡。

3 討論

中國(guó)是食管癌發(fā)病率、死亡率最高的國(guó)家之一，病理學(xué)類型以鱗狀細(xì)胞癌居多，中晚期食管癌的治療以全身化療為主。臨床上研究較多、應(yīng)用較廣的是氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑為基礎(chǔ)的方案，二者聯(lián)合的有效率為25％～35％ ［3-5］，其有效率較低、緩解期短，主要毒性反應(yīng)為黏膜炎和骨髓抑制。抗癌藥物聯(lián)合順鉑（DDP）化療在晚期食管癌治療中凸顯優(yōu)勢(shì)，有效的控制了食管癌的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。

吉西他濱（GEM）是一種脫氧胞嘧啶核苷的類似物，在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化作用，轉(zhuǎn)化成有活性的二磷酸及三磷酸核苷，二者抑制DNA合成發(fā)揮細(xì)胞毒作用。GEM可增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用，順鉑也可增強(qiáng)吉西他濱所致斷裂DNA雙鏈的變性。兩藥聯(lián)合具有協(xié)同作用、增加細(xì)胞毒性。臨床前研究顯示DDP和GEM聯(lián)合對(duì)多種實(shí)體瘤顯示了較好的療效。Kroep等 ［6］對(duì)36例晚期食管癌患者應(yīng)用GEM 800mg/m 2靜脈滴注（第2、9、16天），DDP 50mg/m 2靜脈滴注（第1、8天），每28天重復(fù)，有效率41％，中位生存期9.8個(gè)月，劑量限制性毒性為白細(xì)胞及血小板減少。2005年，Millar等 ［2］報(bào)道了吉西他濱和順鉑治療42例局部晚期和轉(zhuǎn)移性食管癌的研究結(jié)果：鱗癌患者反應(yīng)較腺癌患者好（71％比33％，P=0.036），總有效率為45％，中位OS 11個(gè)月，主要不良反應(yīng)為Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞下降。西南腫瘤組 ［7］報(bào)道的吉西他濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)食管癌結(jié)果：64例患者中位生存期為7.3個(gè)月，1年的生存率為20％；另一國(guó)內(nèi)研究顯示 ［8］，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療進(jìn)展期食管癌患者，總有效率42.1％，其主要不良反應(yīng)為Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，其發(fā)生率44.7％，中位生存期為11個(gè)月。本組研究有效率為48％，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道有效率40％～50％一致。吉西他濱聯(lián)合順鉑在治療進(jìn)展期食管癌中最常出現(xiàn)的副反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生率稍高，分別為36％（18/50）和30％（19/50），給予對(duì)癥處理后不良反應(yīng)均可緩解，未見(jiàn)Ⅳ度胃腸道不良反應(yīng)及Ⅱ～Ⅳ度肝腎功能異常，無(wú)化療相關(guān)性死亡，患者對(duì)該方案的毒副反應(yīng)耐受良好，化療依從性好。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療進(jìn)展期食管癌療效確切，患者依從性好，不良反應(yīng)可耐受，可以作為進(jìn)展期食管癌化學(xué)治療的選擇方案。但是，本研究樣本量較少，缺少對(duì)照組，研究結(jié)果存在一定局限性，藥物劑量和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步深入研究。