阿立哌唑，喹硫平和氯氮平臨床療效和安全性比較

【摘要】 目的 比較阿立哌唑、喹硫平、氯氮平治療精神分裂癥的療效和安全性。方法 本研究為療程8周的開放、多中心的回顧性臨床研究。觀察期間為單一藥物治療，將249名患者分為3組阿立哌唑組79例（10～30 mg/d），喹硫平89例（100～800 mg/d），氯氮平81例（100 ～600 mg/d）可以適當合并苯二氮卓類改善睡眠。分別于治療開始時，治療第4周，治療第8周由專業(yè)醫(yī)生用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效；在開始前和第8周進行實驗室檢查和心電圖測定；記錄基線，第4周，第8周的不良事件。結(jié)果 臨床療效 以治療8周PANSS減分率≥50％占所在組的比例來評定療效，阿立哌唑組71.8％、喹硫平組71.6％、氯氮平組71.8％。三組間療效差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 三種藥物對精神分裂癥的療效相當，但氯氮平和喹硫平對心率和體重的影響較阿立哌唑大；阿立哌唑組錐體外系反應發(fā)生率高于其它兩組。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.04.111

工作單位：116100遼寧省大連市金州第四人民醫(yī)院

Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Aripiprazole，Quetiapine and Clozapine

WANG Xiaozhi Jinzhou fourth people's hospital in Dalian of Liaoning province，Dalian 116100，China

【Abstract】

Objective To compare the Aripiprazole，quetiapine and clozapine in the treatment of schizophrenia in the efficacy and safety. Methods The study of course of 8 weeks of open，multicenter retrospective clinical study. Observation period for a single drug treatment，249 patients were divided into 3 groups，to Aripiprazole group 79 cases （10～30 mg/d），quetiapine flat in 89 cases （100～800 mg/d），clozapine，81 cases （100～600 mg/d） can merge benzodiazepines appropriately improve sleep. Results The curative effects between the three groups have no statistical significance （P>0.05）. Conclusion The curative effect of three kinds of drugs for schizophrenia，but chlorine nitrogen and quetiapine flat effect on heart rate and weight Aripiprazole thiazole； Aripiprazole groups extrapyramidal reaction rate is higher than other two groups.

【Key words】 Aripiprazole，Quetiapine，Clozapine，Efficacy，Safety

1 資料和方法

1.1 對象

入組標準：（1）住院或門診患者；（2）年齡18～60歲，性別不限；（3）符合DSM-IV-TR關于精神分裂癥的臨床診斷標準；SCID確診；（4）PANSS的總分≥60（或70）分（1～7分制）（5）獲得受試者或法定監(jiān)護人的知情同意。排除標準：（1）符合 DSM-IV其他診斷的；（2）患有嚴重軀體疾病者；（3）心電圖明顯異常，脫落標準：（1）在研究中違反研究方案者；（2）因藥物不良反應嚴重而無法耐受者；（3）失訪者；（4）依從性差者，服藥量≤醫(yī)囑劑量的80％；（5）妊娠；各組平均病程和基線PANSS總分無差別（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分組 將三個中心（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，河北省精神衛(wèi)生中心，遼寧錦州市精神病院）的249名患者，按服用藥物隨機分為3組阿立哌唑組79例（10～30 mg/d），喹硫平89例（100～800 mg/d），氯氮平81例（100～475 mg/d）。

1.2.2 抗精神病藥物治療方案 單一藥物治療。喹硫平：400～750 mg/d；阿立哌唑：10～30 mg/d；氯氮平：200～600 mg/d。

1.2.3 臨床療效評定指標 以PANSS總減分率評定療效，PANSS在基線及治療第4、8周評定一次。總減分率≥50％為臨床有效。PANSS陽性癥狀分，陰性癥狀分，一般精神病理分和臨床總體印象量表（CGI）的病情嚴重程度（SI）、療效總評（GI）變化作為次要療效指標.PANSS減分率=（治療前評分-治療后評分）/（治療前評分-30）×100％。

1.2.4 藥物安全性評價 在治療第4周，第8周分別記錄治療中出現(xiàn)的不良反應名稱，出現(xiàn)的時間，程度，結(jié)束時間。在基線和第8周測定生命體征，血常規(guī)，肝功能，心電圖，身高，體重，尿常規(guī)。統(tǒng)計第4、8周不良反應發(fā)生率并比較。不良反應的發(fā)生率=（出現(xiàn)不良反應例數(shù)/總例數(shù)）×100％。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行資料整理和統(tǒng)計分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ 2檢驗。未完成8周的病例，采用末次觀察推進法。α無特殊說明等于0.05。

2 結(jié)果

（1）治療第8周三種藥物臨床有效率相當，PANSS 評定有效率阿立哌唑組71.8％、 喹硫平組71.6％ 、氯氮平組71.8％，三組療效兩兩比較在統(tǒng)計學上無差異（P>0.05）；（2）各組自身基線和第4周療效有顯著性差異（P<0.05），各組自身第4周和第8周療效有極顯著性差異（P<0.01）；（3）錐體外系反應發(fā)生率氯氮平組<喹硫平組<阿立哌唑組；心動過速發(fā)生率阿立哌唑組<喹硫平組<氯氮平組；體重增加7％是阿立哌唑組小于氯氮平組和喹硫平組；心電圖異常是阿立哌唑組<喹硫平組<氯氮平組；血糖在第8周各藥物組前后變化不明顯；甘油三酯氯氮平組前后在第8周變化有顯著差異。

3 討論

本次研究采用單一應用抗精神病藥，本次研究結(jié)果顯示阿立哌唑、喹硫平、氯氮平治療精神分裂癥療效相當，在用藥第4周，三組的PANSS總分和各因子分較基線明顯下降（P< 0.05） ［1-2］，說明藥物在第4周已經(jīng)起效，至第8周，三組PANSS總分，各因子分下降更明顯（P<0.01），顯示隨時間延長藥物有更顯著的抗精神病作用，通過PANSS各因子分的分析可以看出，三種藥物對精神分裂癥患者的陽性癥狀，陰性癥狀，都有改善 ［3］。說明阿立哌唑和喹硫平也是較好的抗精神病藥。這與國內(nèi)有關文獻報道相似。但本研究的病人有首發(fā)也有復發(fā)，所以不能排除病程對療效的影響 ［4］。事實上，對難治性精神分裂癥患者和有高自殺傾向的病人，有更多證據(jù)表明氯氮平比其他非典型抗精神病藥的療效更顯著 ［5］。國外研究顯示在研究的一組病人中氯氮平比其他非典型抗精神病藥對癥狀的改善明顯有效（P=0.01）而且能明顯改善生活質(zhì)量（P=0.08）。