胰腺神經內分泌腫瘤臨床病理及預后分析

【摘要】 目的　研究胰腺神經內分泌腫瘤的臨床病理特征及預后。方法收集12例胰腺神經內分泌腫瘤的臨床病例資料，根據WHO（2010）消化系統胰腺神經內分泌腫瘤的分級標準進行形態分析，同時討論其臨床病理特征與腫瘤惡性程度、生物行為及臨床預后的關系。結果 12例中7例男性，5例女性，平均年齡45.2歲，其中功能型腫瘤4例，表現為相應的激素分泌癥狀。無功能型8例，多無癥狀或表現為腹痛，腹脹及背痛就診，腫瘤最大徑0.8～16 cm，平均直徑4.2 cm，腫瘤主要由小圓形細胞構成，細胞排列成巢團狀，腺樣，實性，間質促纖維反應明顯。免疫組化示CgA和Syn多呈彌漫（+），廣譜CK和E-cadherin （+），vimentin、CD10和β-catenim（核）等標記物則多為（－）。組織學分級：6例為G1，4例為G2，2例為G3，隨訪3～20個月，死亡4例，其中G2，2例，G3，2例。結論 胰腺內分泌腫瘤（PNEN）是一組惡性的異質性少見腫瘤，從惰性的臨床進程到高度侵襲性的生物學行為均可見到，不同組織學分型的PNEN臨床病理特點各不相同，因此提高PNEN的確診率對規范化的綜合治療具有重要作用。

【文獻標識碼】B

【文章編號】1674-9308 （2015）04-0169-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.04.146

作者單位：114000 遼寧省鞍山市腫瘤醫院病理科

Clinical Pathology and Prognosis Analysis of Pancreatic Neuroendocrine Tumor

YAO Yi LI Yumeng LIU yao QI Xiaolan, Anshan city tumor hospital, Anshan 114000, China

[Abstract] Objective Analyse the clinical pathological characteristics and prognosis of pancreatic neuroendocrine tumor. Methods Collected data of 12 cases of pancreatic neuroendocrine tumor, conducted morphological analysis according to the WHO (2010) of the digestive system classification standard of pancreatic neuroendocrine tumor, and discuss its clinical pathological features and tumor malignant degree, biological behavior and the relationship between the clinical prognosis. Results In the 12 cases, 7 cases were male,　5 cases were female, average age was 45.2 years old, including 4 cases of functional tumor showed symptoms of the corresponding hormone secretion. No function type in 8 cases, most of which were without symptoms or mainly abdominal pain and abdominal distension. The maximum diameter of the tumorranged were 0.8 to 16 cm, the average diameter was 4.2 cm, the tumor was mainly composed of small round cells, cells arranged in nests, adenoid, solid, stromal desmoplastic stroma significantly. Immunohistochemica l staining showed that CgA and Syn diffuse(+), a broad spectrum CK and E-cadherin (+), vimentin, CD10 and β-catenim (nuclear) and other mark ers for (-). Histological grade: 6 cases were G1, 4 cases were G2, 2 cases were G3. Followed up for 3 ～ 20 months, 4 cases died, in which 2 cases were G2, 2 cases were G3. Conclusion Pancreatic endocrine tumors (PNEN) is a group of heterogeneous malignant tumor, increase the positive rate of PNEN plays an important role in the standardized comprehensive treatment. .

[Key words] Neuroendocrine tumor, Pathological characteristic, Histologic classification, Prognosis

胰腺神經內分泌腫瘤是源于胰腺多能神經內分泌干細胞的一類腫瘤，過去曾被稱為胰島細胞瘤，常見于中老年人，病程緩慢臨床少見僅占胰腺腫瘤的3%左右。本文回顧性分析12例胰腺內分泌腫瘤（PNEN），對其臨床病理學特征及免疫表型進行分析，探討其預后及治療。

1　材料與方法

1.1　材料

收集2008～2013年鞍山市第四醫院胰腺手術標本最終確診為PNEN的病例12例，應用WHO（2010）胃腸胰神經內分泌腫瘤的新標準整理全部資料。

1.2　方法

所有標本均經10%的中性福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色，鏡下觀察。免疫組化Envision法所用抗體CgA、Syn、廣譜CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、CD56和β-catenim均購自中杉金橋公司。

1.3　結果判定

每種染色每張切片均計數10個高倍視野，每個視野計數100個腫瘤細胞，陽性細胞數占全部瘤細胞的10%以上者為陽性病例。

2　結果

2.1　臨床資料

12例患者中男性7例，女性5例，男女之比1.4：1，發病年齡10～78歲不等，中位年齡50歲，有癥狀者4例有相應的激素分泌癥狀；無癥狀者8例體檢發現或以腹瀉、腹脹、背痛就診。12例中6例為G1，4例為G2，2例為G3。發生部位4例發生于胰體尾，5例于胰頭，2例于胰頸部，1例于胰頭胰體。從分型上看8例為無功能型表現為胰腺炎癥狀；4例為功能型腫瘤。

2.2　病理檢查

2.2.1　巨檢 腫瘤通常呈實性，切面灰白或灰紅，質中等，部分質軟伴有出血。腫瘤最大徑0.8～16 cm不等。

2.2.2　鏡檢 瘤細胞形態相對一致，有“器官樣”結構，細胞呈腺樣，管泡狀，巢狀排列，胞質為嗜酸性顆粒，核居中圓形或卵圓形，部分核仁清楚，可見核分裂像。

2.2.3　免疫表型 10例CgA（+）（83.3%）；8例Syn（+）（66.7%），但未見CgA和Syn都為陰性患者；CD56在G1，G2中表達較好，在G3中灶（+）；廣譜CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、和β-catenim等標記多為（－）。

3　討論

3.1　臨床特點

PNEN較少見，占胰腺腫瘤的1%～3%[1]，發病年齡30～60歲，無性別差異，與解剖學位置和細胞功能無關，臨床分為功能性和無功能性，其中無功能性占45%～60%；功能性占40%～55% [2]。本組功能性患者多是以相應的激素綜合征就診，臨床表現為頑固性低血糖、難治性胃潰瘍等。無功能者大多在體檢中發現，2例以胰腺炎就診，另1例患者腫瘤侵犯鄰近器官才在臨床顯現 [3]。

3.2　診斷

大多數PNEN屬低級別，鏡下瘤細胞形態相對一致，有“器官樣”結構，細胞呈腺樣，管泡狀，巢狀排列，胞質為嗜酸性顆粒，核居中圓形或卵圓形，部分核仁清楚，核分裂少見。

3.3　鑒別診斷

胰腺實性—假乳頭狀瘤常有以下特點：（1）腫瘤未表現出激素綜合征而僅有局部癥狀；（2）腫瘤直徑常超過5 cm；（3）腫瘤常含有由透明泡沫狀胞質的細胞組成的細胞族；（4）腫瘤中常見到細胞內或細胞間聚集的PAS陽性透明球；（5）腫瘤中可見到寬的，透明變性間隔包繞小血管；（6）腫瘤中見到出血、壞死灶和偶見膽固醇結晶；（7）瘤細胞不表達CgA及Syn，表達vimentin和CD10；結合免疫表型及常規形態可鑒別診斷。

3.4　分級、分期與預后及治療

目前認為所有的胰腺內分泌腫瘤均為惡性腫瘤有轉移和復發風險。

綜上所述，PNEN發生于胰腺各個部位，臨床表現多樣，易被誤診，有早期發生遠處轉移的可能。確診依靠病理診斷，手術是主要的治療手段，預后較好，腫瘤分級和臨床分期是影響PNEN患者預后的獨立因素，分級低、臨床分期早、腫瘤體積小和年齡小的患者預后好。