肝癌復發預測：循環腫瘤細胞DNA

根據最近公布的數據顯示，廣島大學的研究人員發現，循環腫瘤細胞DNA是能夠準確預測肝切除術后2年內肝細胞癌復發的一個因子。

“我們發現，循環腫瘤細胞DNA水平能夠準確反映肝細胞癌的腫瘤進程和治療效果，”廣島大學Atsushi Ono博士在新聞發布會上說。“通過進一步的研究，循環腫瘤細胞DNA的基因組圖譜分析，可能會指導肝細胞癌的個體化管理。”

Ono及其同事分析了46例肝癌患者的數據，這些患者都在2009年10月-2012年1月之間行肝切除或肝移植手術。研究人員通過使用針對每個腫瘤體細胞重排測定量化了循環腫瘤細胞DNA（ctDNA）。外顯子測序也采用游離DNA配對行肝動脈化療栓塞術（TACE）后復發性肝癌患者的原發腫瘤組織中的DNA。

“我們研究了ctDNA水平能否反映肝臟腫瘤的動態，以及能否通過量化每個特定腫瘤基因組排序作為不良診斷的一個預測因子，”研究人員寫道。“我們還在研究肝癌患者游離DNA基因組外顯子測序能否識別癌組織的體細胞突變。”

突變可以發生在所有的腫瘤中；然而，術前46例患者中僅有7例有ctDNA。ctDNA的存在與腫瘤體積大和肝切除術后2年內肝癌的復發是相關聯的。此外，ctDNA也會隨著疾病進展而增加。

與沒有ctDNA的患者（P=0.0386）相比，存在ctDNA的患者復發和肝外轉移的累積發生率較低（P=0.0102）。

多因素分析顯示，ctDNA是門靜脈顯微血管受侵犯的一個獨立預測因子（OR=6.1；95% CI，1.11-33.33）。

此外，研究人員通過外顯子測序在TACE術后游離DNA中發現了45個非同義突變，在原發腫瘤組織中發現71個非同義體細胞突變。在兩個樣本都有25個常見的基因突變，在原發腫瘤組織中發現的突變中有85%在游離DNA也有發現。

“ctDNA的存在反映了腫瘤的進展，檢測到ctDNA可以預測門靜脈血管受侵犯及復發，尤其對于在2年內發生肝外轉移的患者。我們的研究表明，ctDNA檢測和游離DNA的測序分析對肝癌個體化治療是十分有用的。”