多發性骨髓瘤與反應性漿細胞增多癥細胞形態學的探討

楊紅

多發性骨髓瘤與反應性漿細胞增多癥細胞形態學的探討

楊紅

目的 探討多發性骨髓瘤(MM)與反應性漿細胞增多癥(RP)患者細胞形態學特點, 以提高二者的鑒別水平。方法 對MM和RP血片、骨髓片應用瑞氏染液染色后鏡檢, 觀察紅細胞排列及漿細胞形態。血片分類計數100個有核細胞, 骨髓片計數500個有核細胞, 分別計算出漿細胞的百分數。結果 MM患者外周血可見到漿細胞, 紅細胞呈緡錢狀排列, 骨髓漿細胞數量較多, 核異型性明顯, 漿細胞成簇分布。RP患者外周血漿細胞少見, 紅細胞呈緡錢狀排列不明顯, 骨髓漿細胞數量較少, 核異型性不明顯, 漿細胞散在分布。結論 MM與RP在細胞形態學方面具有相似性, 易混淆, 骨髓細胞形態學檢查是診斷二者的基礎。

多發性骨髓瘤；反應性漿細胞增多癥； 骨髓細胞形態學

MM的發病率逐年增高, 且被認為是一種不可治愈的疾病。因此, 早期診斷, 早期治療, 是延長生存期的重要途徑［1,2］。MM是骨髓內單一漿細胞株異常增生的一種惡性腫瘤, 其特點是單克隆漿細胞惡性增殖并分泌過量的單克隆免疫球蛋白(M蛋白), 正常多克隆漿細胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制, 從而引起貧血、感染、出血及廣泛骨質破壞等一系列臨床表現［3］。RP是由于各種原發疾病引起的繼發性骨髓漿細胞增多, 其臨床表現與原發疾病有關, 而并非由漿細胞增多本身或其分泌的免疫球蛋白所引起［4］。二者診斷不易區分, 均以血片、骨髓片中漿細胞數量和細胞形態學特點為診斷重要依據［5］。現回顧性分析本院近年來已確診的25例MM及30例RP患者血片及骨髓細胞形態學檢查結果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 MM患者25例, 男22例, 女3例, 年齡54～85歲, 中位年齡62歲；其中IgG型18例, IgA型2例, IgD型1例, IgE型2例, IgM型2例。RP患者30例, 男17例,女13例, 年齡34～70歲, 中位年齡46歲, 其中缺鐵性貧血5例,巨幼紅細胞性貧血4例, 粒細胞缺乏癥5例, 血小板減少性紫癜4例, 惡性淋巴瘤1例, 過敏性紫癜2例。感染性疾病7例,類風濕關節炎2例, 所有MM和RP符合診斷標準［1］。

1.2 實驗室檢查

1.2.1 MM患者血常規 血紅蛋白( Hb)：65～100 g/L, 平均75 g/L；紅細胞(RBC)：(1.26～3.53) ×1012/L, 平均2.17×1012/L；血小板( PLT) ：(62～289)×109/L, 平均91×109/L；白細胞(WBC)：(2.1～14.9)×109/L, 平均3.05×109/L；紅細胞沉降率(ESR)：80～163 mm/h, 平均136 mm/h；蛋白電泳有M帶21例 。

1.2.2 RP患者血常規 Hb： 95～142 g/ L 平均115 g/L；RBC：(3.18～5.23)×1012/L, 平.3.98×1012/L；PLT：(91～357) ×109/L,平均154×109/L；WBC：(3.07～21.8)×109/L, 平均7.2×109/L；ESR：2～34 mm/h, 平均14 mm/h；蛋白電泳有M帶0例。

1.3 方法 收集25例MM和30例RP患者臨床及實驗室相關資料進行整理分析, 血片及骨髓片經瑞氏染色, 血片觀察100個有核細胞, 骨髓片觀察500個有核細胞, 計數漿細胞比例并觀察其形態特點, 骨髓成像系統采用國聯在線圖文應用軟件。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表.25例MM中有15例患者出現發熱.30例RP中有19例患者出現發熱, 兩者比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。MM患者出現骨痛19例, 貧血25例, 而RP出現骨痛3例, 貧血6例, 差異有統計學意義(P＜0.01)。MM患者肝、脾淋巴結腫大者6例, RP患者2例, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 外周血細胞形.25例MM中有8例外周血出現漿細胞, 漿細胞百分比為1%～15%, 而30例RP無一例外周血出現漿細胞, MM外周血紅細胞呈緡錢狀排列23例, 而RP患者外周血紅細胞呈緡錢狀排列1例。MM血細胞分類中出現有核紅細胞5例, 而RP患者1例。

2.3 骨髓細胞學檢查 MM患者骨髓增生極度活躍2例, 增生明顯活躍18, 增生活躍5例, 而RP患者骨髓增生極度活躍1例, 增生明顯活躍19例, 增生活躍8例, 增生低下2例。MM骨髓漿細胞占有核細胞數(20±3)%, 而RP患者漿細胞占有核細胞數(5.0±2.5)%, 兩者差異有統計學意義(P＜0.01)。MM中漿細胞形態：胞體大, 直徑30～50 μm, 胞形不規則,偽足易見。胞核為長圓形, 核偏位, 核染色質疏松, 車輪狀。可見1～2個核仁。胞漿量豐富, 呈灰藍色, 不透明, 可見少許嗜苯胺藍顆粒及空泡變性。雙核、多核、凹陷、啞鈴狀、折疊、單核細胞樣易見。RP患者漿細胞形態：胞體中等大小,直徑8～15 μm, 形態較規則, 為圓形或卵圓形, 胞漿量中等,染灰藍色, 胞核圓形, 較小且偏位, 核染色質呈塊狀分布, 無核仁, 核旁常有明顯淡染區, 可見少許紫紅色顆粒。均為成熟漿細胞, 極少出現幼稚漿細胞, 雙核漿細胞罕見。MM中較多患者片尾可見漿細胞成簇分布。而RP中漿細胞成簇分布罕見。

3 討論

3.1 MM是以骨髓內漿細胞惡性增生, 分泌單克隆免疫球蛋白或輕鏈, 臨床特征為骨痛、病理性骨折, 貧血、腎功能損害,并伴有正常免疫球蛋白減少以及廣泛溶骨病變和骨質疏松為特征的腫瘤。它常見于中、老年人, 發病年齡多在50～60歲之間, 既往曾誤認為MM是一種少見病, 近年來, 隨著人口的老齡化和人們對此病認識及診斷水平的提高, MM病例數顯著增加, 發病率明顯升高。目前在我國無MM的流行病學資料, 但隨著我國人口老齡化的發展, MM的發病率逐年增高, 對我國人口的健康構成有越來越嚴重的威脅。而RP是繼發的, 可見于不同年齡的患者, 臨床表現主要與原發疾病有關, 而并非由漿細胞增多本身或其分泌的免疫球蛋白所引起［6］。骨髓細胞形態學檢查是鑒別二者的重要依據之一, 其對MM的診斷和治療療效監測具有重要的臨床應用價值, 且具有廣泛開展的必要性。

3.2 MM患者血片可見到漿細胞, 紅細胞呈緡錢狀排列, 骨髓漿細胞數多, 雙核、多核易見, 可見漿細胞成簇分布［7］。而RP患者血片漿細胞少見, 紅細胞排列均勻, 骨髓漿細胞數量較少, 核異型性不明顯, 漿細胞散在分布［8］。

3.3 漿細胞應注意與中幼紅細胞及小淋巴細胞鑒別 瘤細胞分型Ⅰ型為小漿細胞型：細胞較成熟, 染色質致密, 核偏位, 胞漿豐富。Ⅱ型為幼稚漿細胞型：胞核染色質疏松, 細胞外形尚規整, 核偏位。Ⅲ型為原始漿細胞型：核染色質疏松,如網狀細胞, 核可居中, 有核仁。Ⅳ型為網狀細胞型：細胞形態多樣化, 核仁較大、較多, 惡性程度高［9］。

3.4 骨髓細胞形態學檢查是診斷MM與RP的基礎, 血清學和尿液的蛋白檢測為鑒別二者提供了有效的依據, 隨著單克隆抗體技術的發展, 流式細胞儀檢測漿細胞膜上的抗原表達, 為二者的鑒別上升到分子學診斷水平。骨髓瘤細胞表型為：CD38+、CD138+、CD19-、CD56+, 而正常漿細胞免疫表型為：CD38+、CD138+、CD19+、CD56-［10］。因此二者需緊密結合綜合分析,為臨床診斷提供更加可靠的依據。

［1］ 張之南, 沈悌.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:科學出版社.2007:233.

［2］ 叢玉隆, 李順義, 盧興國.中國血細胞診斷學.北京:人民軍醫出版社.2010:219.

［3］ 蘇倩倩, 謝曉寶, 邱國強.四色流式分析MM細胞免疫表型及穩定性.臨床血液學雜志.2011.24(5):279.

［4］ 許文榮, 王建中. 臨床血液學檢驗. 第5版. 北京: 人民衛生出版社.2012:267-270.

［5］ 武淑蘭.現代血液病診療手冊.北京:北京醫科大學, 中國協和醫科大學聯合出版社.1998:214-220.

［6］ 張景順, 路妙賢. MM的診斷探討.中國實驗診斷學.1999.3(5):221.

［7］ 沈志祥 , 王鴻利 , 胡栩群.血液疾病診斷學.上海:上海科學技術出版社.2006:212-229.382-392.

［8］ 陳世倫. MM的基本治療策略. 白血病·淋巴瘤.2008.17(5):323-324.

［9］ 馬軍, 張伯龍. 白血病. 北京: 北京大學醫學出版社.2007.483-496.

［10］ 陳文明. 硼替佐米在MM治療中的應用. 白血病·淋巴瘤.2008 .17(5):325-327.

Investigation of cell morphology in multiple myeloma and reactive plasmacytosis

YANG Hong.
Department of Inspection, Beijing Fengtai Hospital, Beijin.100070, China

Objective To investigate characteristics of cell morphology in multiple myeloma (MM) and reactive plasmacytosis (RP), in order to improve identification of this two diseases. Methods Microscopic examination was made for blood smear and bone marrow smear of MM and RP after stained by Wright's stain. Arrangement of erythrocyte and form of plasmocyte were observed. Differential counting require.100 karyocytes in blood smear an.500 karyocytes in bone marrow smear for calculating proportion of plasmocyte. Results MM patients had visible plasmocyte and rouleanx erythrocyte in peripheral blood, with a large amount of marrow plasmocyte. Their plasmocyte was in cluster distribution with obvious nuclear abnormality. RP patients had few plasmocyte and unobvious rouleanx erythrocyte in peripheral blood, with a few marrow plasmocyte. Their nuclear abnormality was not obvious, and plasmocyte was in scattered distribution. Conlcusion MM and RP show similarity in cell morphology, and that may lead to misdiagnosis. Bone marrow cell morphology is the basis for diagnosis of these two diseases.

Multiple myeloma; Reactive plasmacytosis; Bone marrow cell morphology

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.011

2015-03-12］

100070 北京豐臺醫院檢驗科