應激性抑郁樣行為發生中眶額葉5-HT1A受體對谷氨酸和γ-氨基丁酸的調節*

李江娜 安書成 李 珍

(陜西師范大學生命科學學院,西安 710119)

1 問題提出

抑郁癥是一種比較普遍,且危害極大的心理與精神障礙性疾病。單胺類遞質失調學說是研究抑郁癥發生機制及治療的主要理論之一。基于此而被廣泛使用的一些抗抑郁藥雖能快速增加突觸間隙單胺類遞質的濃度,但由于其抗抑郁起效時間延遲,使得單胺類遞質失調假說不足以解釋抑郁發生的全部現象。單胺類遞質及其受體,尤其是5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受體失調可能是抑郁發生的基本原因(Carr &Lucki,2011)。而大腦谷氨酸(glutamic acid,Glu)能興奮性系統與 γ-氨基丁酸(gamma-amino-butyric acid,GABA)能抑制性系統的失調可能是抑郁癥發生的重要原因(Sanacora et al.,2004;何婷,喬卉,安書成,2011,11月)。因此,研究單胺類遞質及其受體對 Glu興奮性系統與GABA抑制性系統的調節作用,對探討抑郁癥的發生機制可能更有意義。

5-羥色胺能系統失調與抑郁癥發生關系密切。研究發現,抑郁的發生與 5-HT能突觸傳遞失調有關(Cubala &Landowski,2006),海馬注射5-HT具有抗應激性抑郁的作用(Luo,An,&Zhang,2008)。激活中縫核的5-HT1A受體,能夠降低大鼠強迫游泳不動時間(Almeida,Trovo,Tokumoto,Pereira,&Padovan,2013),眶額葉5-HT經5-HT1A受體發揮抗抑郁作用(Li,An,&An,2009)。也有研究發現,抑郁大鼠海馬5-HT1A受體的結合位點數量明顯下降,經電針治療后可顯著提高其數量(康匯婷,王朝偉,2010)。激活突觸后膜上的5-HT1A受體能夠改善慢性應激引起的抑郁樣行為(Zhou et al.,2014)。抗抑郁藥治療后,突觸后膜5-HT1A受體的信號傳導能力增強(Savitz,Lucki,&Drevets,2009)。由此可見,5-HT及其1A受體在抑郁發生和抗抑郁治療中具有重要作用。新一代的單胺能抗抑郁藥,如選擇……