結核桿菌特異性抗原對結核病診斷價值的研究

張民 張新

結核桿菌特異性抗原對結核病診斷價值的研究

張民 張新

目的 評價結核桿菌特異性抗原診斷結核病(TB)的價值。方法 對125例疑似TB患者,均進行完整的檢查, 評價痰涂片、結核菌素(PPD)皮試、抗酸染色陽性、X線診斷效用, 并以t-spot-tb檢測人培養濾液蛋白10(CFP-10), 評價CFP-10在輔助診斷中的應用價值。結果 確診TB患者74例,抗酸染色陽性率63.51%(47/74)、痰細菌培養陽性率68.92%(51/74)、PPD皮試陽性率50.00%(37/74)、X線片陽性率50.00%(37/74), 抗酸染色陽性、痰細菌培養陽性患者中抗CFP-10陽性率分別為83.98%(39/47)、90.20%(46/51), 低于PPD皮試陽性中抗CFP-10陽性率100.00%(37/37)、X線片陽性中抗CFP-10陽性率100.00%(37/37), 差異具有統計學意義(P＜0.05)；據痰涂片、PPD皮試、抗酸染色陽性、X線診斷未明確診斷11例, CFP-10診斷陽性率100.00%(11/11)。結論 結核桿菌特異性抗原血清學診斷, 可作為TB常規診斷輔助技術, 有助于診斷常規方法診斷不明者, 且不易受其他因素干擾,在早期活動性TB診斷中具有較高應用價值。

結核病；結核桿菌；特異性抗原；血清學診斷

結核病(tuberculosis, TB)是一種結核分枝桿菌(M.tuberculosis, MTB)為病原菌的慢性傳染性疾病, 感染率高、傳染性強、發病危害大, 嚴重威脅人類生命健康。據統計全球每年約有20億人感染MTB, TB年發病超1000萬人、死亡300萬人［1］。中國MTB感染率、TB發病率與病死率均位于世界前列, TB在部分地區仍呈地區性流行, 據保守估計現存TB攜帶者超5億人, TB存活患者約500萬人, TB年死亡例數約13萬人［1］。判斷有無MTB感染是診斷TB的主要方法, 但MTB具有較強的潛伏性, 感染者數年內可無明顯癥狀表現, MTB感染篩查困難是致TB防控效果不佳的主要原因之一。結核病診斷主要方法包括PPD、痰涂片檢查、X線檢查等, 但常規方法誤漏診率相對較高, 早期檢出率低, 且檢查質量易受其他因素干擾［2］。無癥狀攜帶者對MTB抗原產生遲發型超敏反應(DTH)是診斷潛伏期TB唯一可靠的方法。山東省胸科醫院既往以結核桿菌特異性抗原診斷疑似TB患者, 取得一定成效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 山東省胸科醫院2014年2～8月, 收治TB疑似患者125例, 其中男60例, 女65例, 年齡18～71歲, 平均年齡(44.6±12.6)歲。咳嗽125例, 其中刺激性咳嗽14例,咳痰84例, 咳血14例, 自覺發熱59例, 實測發熱56例, 胸悶74例, 喘鳴8例, 潮熱19例, 盜汗3例, 消瘦乏力8例。體檢見肺部濕啰音84例, 肺部干啰音42例, 呼吸時低音48例。影像學表現：胸部X線片正常21例, 肺部浸潤影82例,肺紋理增粗23例, 有硬結或條索性病灶影36例, 胸腔積液25例；高分辨率CT(HRCT)：滲出性改變59例, 肺部見空洞影37例, 肺門淋巴結腫大43例。合并支氣管損害28例。

1.2 方法 均進行完整的檢查, 包括血液生化、肝腎功能、凝血系統、血清白蛋白、血糖檢測、痰涂片、PPD皮試、X線胸片等。晨起采集患者空腹外周靜脈血, 以t-spot-tb檢測血清與胸水CFP-10水平, 診斷是否為TB感染陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 確診為結核病患者74例, 其中肺結核70例、支氣管結核4例, 抗酸染色陽性47例(抗CFP-10陽性39例)、痰細菌培養陽性51例(抗CFP-10陽性46例)、PPD皮試陽性37例(抗CFP-10陽性37例)、X線片見活動性表現或結核空洞影37例(抗CFP-10陽性37例), 抗酸染色陽性、痰細菌培養陽性患者中抗CFP-10陽性率(83.98%、90.20%)低于PPD皮試陽性、X線片陽性中抗CFP-10陽性率(100.00%、100.00%), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 參照病因、臨床表現及實驗室檢查擬診即明確診斷63例, 剩余11例, CFP-10診斷強陽性9例、弱陽性2例。

2.3 患者CFP-10血清與胸水抗原在t-spot-tb檢測中形成斑點(SFCs)數的中位數、四分位數間距分別為20、14.25～26.24, 114、47.28～245.90。74例確診患者, 其中67例診斷為結核性胸腔積液, 16例胸腔鏡檢查見干酪樣肉芽腫。

3 討論

結核病診斷路徑主要為：發現可疑癥狀, 先行胸部X檢查, 與肺癌、傷寒、塵肺、淋巴瘤、肺炎等疾病相鑒別, 后進行痰檢查, 確定是否為活動性TB, 進行TB分類, 診斷符合率可達80%以上。但在實際檢查過程中, 因結核類疾病患者病程多較長, 同時其病理轉化機制、過程較復雜, TB患者在感染結核菌后癥狀表現特點趨于多樣化, 不同患者癥狀表現差異較大, 同一類結核病患者往往會出現多種病理的混合性表現特點, 嚴重影響常規診斷效用。本次研究中, 痰涂片、PPD皮試、抗酸染色陽性、X線診斷敏感性為85.14%, 誤漏診仍較高。常規診斷方法耗時較長, 操作不便, 容易受到影響。

常規診斷有以下幾個弊端：①對于活動性不強、早期TB診斷符合率較低；②易與肺癌、傷寒、塵肺、淋巴瘤、肺炎等疾病相混淆, 延誤疾病治療；③檢查項目多, 單項檢查符合率低；④檢出者多為已出現癥狀表現者, 潛伏者診斷符合率低；⑤對于支氣管等其他部位結核病診斷能力不足,其他部位結核病癥狀表現多不典型, 許多患者初診并不是進入呼吸內科、傳染科, 增加醫院感染發生風險, 危害其他患者與醫護人員生命健康［3］；⑥診斷水平易受醫護人員技術水平、實驗室水平等因素影響［4］。

CFP-10是目前診斷TB敏感度較高的單種MTB特異性抗原, 采用血清學診斷, 敏感度較好, 對于無法明確診斷者、X線診斷陽性者、PPD皮試陽性者, 反應率100.00%, 對于痰細菌培養陽性者、抗酸染色陽性者, 反應率也分別達到90.20%、83.98%, 極大地彌補了常規診斷不足, 有助于降低漏診率, 這對于防治TB具有重要意義。

目前已被證實的結核桿菌特異性抗原主要包括38 ku蛋白、Ag 85復合體、MPT 64蛋白、ESAT-6蛋白等, 部分已經制備成酶聯反應(ELISA)試紙, 開始應用于臨床, 具有敏感度高、快速簡單等優點。目前關于MTB特異性抗原診斷TB研究主要集中在：尋找新的具有標志性的特異性抗原、不同抗原組合聯合診斷TB以及尋找最佳ELISA條件。有學者以38 ku+16 ku+LAM聯合檢測血清MTB, 診斷潛伏期TB, 敏感度高達96.1%, 遠高于PPD、痰培養。

綜上所述, 結核桿菌特異性抗原血清學診斷, 可作為TB常規診斷輔助技術, 有助于診斷常規方法診斷不明者, 且不易受其他影響干擾, 在早期活動性TB診斷中具有較高應用價值。

［1］ 王蕓, 許琳.云南省2000、2010年結核病流行病學抽樣調查分析.預防醫學論壇, 2014, 20(1):11-19.

［2］ 趙輝.中國結核病防治規劃實施工作指南(2008年版)對門診醫生的要求.2011年山東防癆協會學術年會論文匯編, 2011: 1025.

［3］ 馬玙, 朱莉貞, 潘毓萱.結核病.北京:人民衛生出版社, 2006: 254-262.

［4］ 中國防癆協會基礎專業委員會.結核病診斷實驗室檢驗規程.北京:中國教育文化出版社, 2006:13-15.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.026

2015-03-16］

250013 山東省胸科醫院, 山東大學齊魯醫院呼吸科