尿液趨化因子IP-10、MIG水平對術后早期移植腎急性排斥反應的研究分析

葛亞輝 曲青山 鄭珊

尿液趨化因子IP-10、MIG水平對術后早期移植腎急性排斥反應的研究分析

葛亞輝 曲青山 鄭珊

目的 探討腎移植術后尿液趨化因子干擾素γ誘導蛋白10(IP-10)、干擾素γ誘導單核細胞因子(MIG)水平對術后早期移植腎的急性排斥反應。方法 40例實施同種異體腎移植術的患者, 根據其移植術后的臨床表現與實驗室檢查及華中科技大學同濟醫學院器官移植研究院病理研究中心的腎穿刺組織病理學檢查結果, 分為急性排斥組20例和非急性排斥組20例, 另外選取20例進行健康體檢的人員作為健康組。所有的尿液標本均采用液態芯片-流式熒光技術進行檢測。對三組的檢測結果進行比較。結果 急性排斥組與非急性排斥組、健康組相比, 尿液中的趨化因子IP-10、MIG的含量均明顯升高(P＜0.05)。結論 腎移植術后尿液中的趨化因子IP-10、MIG的升高與腎移植術后急性排斥反應存在密切關聯, 有望成為診斷急性排斥反應較特異、敏感的指標, 對早期診斷和早期治療具有重要意義。

移植腎；趨化因子；干擾素γ誘導蛋白10；干擾素γ誘導單核細胞因子；尿液；急性排斥反應

器官移植已成為治療器官功能衰竭患者的重要手段［1］。然而針對并非自身臟器器官的受者, 術后必然存在著各種并發癥與各種未知危險因素, 而腎移植術后首當其沖的便是術后急性排斥反應(acute rejection, AR), 而針對術后急性排斥反應的早期診斷與治療是保證移植腎存活的關鍵措施。但怎樣才能早期診斷腎移植術后急性排斥反應, 一直是臨床移植醫師研究探討的問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本移植中心2012年1月～2014年1月實施同種異體腎移植術的40例患者, 根據其移植術后的臨床表現與實驗室檢查及華中科技大學同濟醫學院器官移植研究院病理研究中心的腎穿刺組織病理學檢查結果, 分為急性排斥組20例［年齡18～64歲：用藥均以FK506為基礎的三聯用藥。術后如發生腎功能延期恢復(DGF)或者急性肺部感染的, 均按照病癥要求進行用藥調整和對癥治療］和非急性排斥組20例(年齡18～64歲；用藥均以FK506為基礎的三聯用藥。術后如發生DGF或者急性肺部感染的, 均按照病癥要求進行用藥調整和對癥治療), 另外從體檢科選取20例(年齡18～64歲；全部為例行健康體檢的人員, 均無明顯的急/慢性疾病)作為健康組進行監測。三組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 ①對根據移植術后的臨床表現與實驗室檢查及腎穿刺組織病理學檢查結果確診的急性排斥組(1、2、3、5、7、9、11、13、15 d)進行為期2周的連續檢測, 采用液態芯片-流式熒光技術進行檢測。②對20例非急性排斥組的移植受者［0(術后有尿當天)、3、7、14、30 d］進行連續檢測, 采用液態芯片-流式熒光技術進行檢測。③對20例健康組的尿液標本采用液態芯片-流式熒光技術進行1次檢測。④收集研究對象的尿液, 并在2 h內進入實驗或采取-20℃低溫保存。⑤本次臨床研究主要采用Luminex(型號200)多功能流式點陣儀, 其檢測原理是通過磁珠捕獲目標標志物, 并與標記抗體和熒光試劑結合形成四聯復合物, 將該復合物通過單一管道, 用兩束激光對復合物中的熒光物進行激發, 收集激發光的數目和強度, 即可對目標標志物定性和定量。⑥本項研究不限制包括抗胸腺細胞球蛋白(ATG)誘導治療等其他輔助方案。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

急性排斥組尿液中的IP-10和MIG表達明顯高于對照組和非急性排斥組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

隨著我國腎移植技術的不斷發展與改進, 使腎移植手術的成功率大大增加, 使移植腎的存活率也顯著提高, 然而臟器本身并非人為可以控制, 存在著諸多未知風險, 這其中首當其沖影響移植腎失功的便是術后急性排斥反應。移植腎急性排斥反應是影響腎臟移植成功與否的關鍵, 是導致慢性排斥反應和移植物功能損傷的危險因素, 其發生與淋巴細胞的激活、趨化遷移以及移植物局部發揮效應有關［2-4］。由于目前移植腎的急性排斥反應最終仍需要通過腎穿刺活檢得以確認, 但穿刺容易引起出血, 誘發感染等一系列并發癥, 所以更多學者已在尋找可替代創傷性的特異性、敏感性指標來為臨床診治提供價值。移植排斥發生的每一階段都有賴于趨化因子及其受體的相互作用［5］。研究證實趨化因子家族成員在腎移植術后急性排斥反應中的發生發展中起到關鍵作用［6］。趨化因子根據氨基端半胱氨酸的排列方式不同, 分為C、CC、CXC和CX3C亞家族, 它們通過與7次跨膜的、G蛋白偶聯的趨化因子受體相結合而發揮生物效應［7］, IP-10和MIG介導白細胞向移植物募集, IP-10是表達于Th1細胞的趨化因子受體的功能激動劑, 在淋巴細胞的免疫活化、炎癥浸潤、細胞遷移和發生效應中發揮重要作用, 也被認為是排斥反應進入特異性反應階段的標志, 尿中IP-10和MIG檢測對于腎移植急性排斥反應的早期診斷具有重要意義。

本文研究急性排斥組尿液中的IP-10和MIG表達明顯高于對照組和非急性排斥組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。提示IP-10和MIG在急性排斥反應組織中的表達與腎移植的免疫狀態密切相關, 這可以作為腎移植術后急性排斥反應早期診斷及早期治療的一種有效指標。即使腎移植術1周后如果血肌酐處于正常范圍, 若其尿液中IP-10和MIG指標明顯升高, 也提示急性排斥反應發生的可能性較大。當急性排斥組的患者經沖擊治療使腎功能降至正常范圍后, 尿液中的趨化因子IP-10和MIG也隨之降低, 更證實了尿液中趨化因子IP-10 和MIG的檢測對于AR早期的診斷具有重要作用。

綜上所述, 腎移植術后尿液中的趨化因子IP-10、MIG的升高與腎移植術后急性排斥反應存在密切關聯, 有望成為診斷急性排斥反應較特異、敏感的指標, 對早期診斷和早期治療具有重要意義。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.025

2015-02-27］

河南省鄭州市科技攻關計劃項目 鄭科技［2013］1號(項目編號：20130610)

450003 鄭州人民醫院腎臟移植科