復元醒腦湯聯合西藥治療腔隙性腦梗死療效及對IL-6、TNF-α和NO的影響

王立平，劉翠梅，張 紅

(上海中醫藥大學附屬岳陽醫院閔行分院，上海 200241)

復元醒腦湯聯合西藥治療腔隙性腦梗死療效及對IL-6、TNF-α和NO的影響

王立平，劉翠梅，張 紅

(上海中醫藥大學附屬岳陽醫院閔行分院，上海 200241)

目的探討復元醒腦湯聯合西藥治療腔隙性腦梗死的療效及其對血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平的影響。方法將腔隙性腦梗死患者90例隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組予以常規藥物治療，觀察組在對照組的基礎上予以復元醒腦湯治療。觀察2組臨床療效及治療前后美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)、Barthel指數評定量表(BI)評分、頸動脈內-中膜厚度(IMT)、IL-6、TNF-α和NO水平變化。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后NIHSS、IMT及血清IL-6、TNF-α和NO水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，BI評分較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組降低或者升高更為明顯(P均<0.05)。結論復元醒腦湯聯合西藥治療腔隙性腦梗死的療效顯著，能夠減輕神經功能損傷，提高日常生活能力，其機制可能與抑制機體炎癥遞質的釋放有關。

復元醒腦湯；腔隙性腦梗死；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；一氧化氮

腔隙性腦梗死是直徑在15～20 mm的陳舊性或者新鮮腦梗死的總稱，由于病情相對發展比較緩慢，早期癥狀不典型，常僅表現為頭痛頭暈、健忘和肢體麻木等癥狀，發病機制大多數是大腦深穿支的動脈狹窄、閉塞，導致微小動脈缺血壞死，使腦組織表現出大小不一和不規則的腔隙[1]。腔隙性腦梗死占整個腦梗死的20%～30%，由于癥狀不典型，病情發展較慢，往往不易引起患者的足夠重視，導致病情反復，引發并發癥等而嚴重影響生活質量[2-3]，故及早治療非常重要。筆者觀察了2011年1月—2014年12月在本院采用復元醒腦湯聯合西藥治療的腔隙性腦梗死患者的療效及對頸動脈內-中膜厚度(IMT)、炎癥反應物[白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)]水平的影響，旨在探討復元醒腦湯聯合西藥治療腔隙性腦梗死的機制，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院就診的腔隙性腦梗死患者90例，均符合《各類腦血管疾病診斷要點》中的腔隙性腦梗死的診斷標準[4]。排除伴肝炎、結核和肺部感染等急慢性感染者，嚴重心肝腎等重要臟器功能不全者，合并腦出血和大面積腦梗死者，既往有癡呆和精神病史者。將患者隨機分為2組：觀察組45例，男24例，女21例；年齡60～80(71.32±5.65)歲；發病時間( 2.34±1.03)d(8 h～6 d)。對照組45例，男22例，女23例；年齡60～80(70.87±4.54)歲；發病時間(2.27±0.94)d (4 h～7 d)。2組年齡、性別和病程比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組予以抗凝、抑制血小板聚集、擴血管和心理治療；合并高血壓者予以降血壓治療，合并高血脂者予以降脂治療。觀察組在對照組治療的基礎上予以復元醒腦湯口服，組方：天南星15 g、大黃10 g、人參9 g、三七15 g、水蛭12 g，由我院中藥房煎制，200mL/次，每天2次，以14d為1個療程。

1.3觀察指標 觀察2組治療后的療效，2組治療前后美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評分、Barthel指數評定量表(BI)評分、頸動脈內-中膜厚度(IMT)及血清IL-6、TNF-α和NO水平變化。

1.3.1臨床療效 2組治療14 d后進行療效評價。痊愈：神經功能缺損評分下降>90%，臨床癥狀基本消失，病殘程度0級；明顯好轉：神經功能缺損評分下降46%～90%，臨床癥狀改善明顯，病殘程度0級；好轉：神經功能缺損評分下降18%～45%，臨床癥狀有所改善著；無效：神經功能缺損評分下降<18%，臨床癥狀無明顯改善；惡化：神經功能缺損評分升高，病情出現惡化?？傆行б匀?明顯好轉+好轉計。

1.3.2神經功能缺損程度和日常生活能力 2組在治療前和治療后14 d，根據NIHSS功能量表評估神經功能缺損程度；根據BI評估日常生活能力，該量表主要由進食、洗澡、穿衣、上下樓梯、床椅轉移、大小便控制、用廁和修飾等10個項目組成，總分100分，分數越高，提示日常生活能力越強。

1.3.3IMT的測定 由專門超聲科醫生應用彩色超聲多普勒診斷儀測量頸總動脈IMT，探頭頻率3～9 MHz，先觀察頸總動脈，然后觀察頸內動脈和分叉處，而IMT的測量部位選擇在距頸總動脈分叉處2～3 cm處，測量3次，取其平均值。

1.3.4血清IL-6、TNF-α和NO水平檢測 所有患者入院第1天采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。IL-6、TNF-α和NO水平均采用酶聯免疫法檢測，檢測試劑盒均購自武漢博士德公司。取100 μL血清及標準品加入酶標板，加入酶標抗體在37 ℃孵育60 min，并加底物予以顯色，用酶標儀讀取各孔的A值。

2 結 果

2.12組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.441，P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS、BI和IMT比較 2組治療前NIHSS、BI和IMT比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后NIHSS和IMT均較治療前明顯降低(P均<0.05)，BI較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組降低或者升高更為明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS、BI和IMT比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清IL-6、TNF-α和NO水平比較 2組治療前血清IL-6、TNF-α和NO水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后血清IL-6、TNF-α和NO水平均較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低更為明顯(P<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α和NO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

腔隙性腦梗死發病率高，致殘率也高，隨著CT和MRI技術的發展，腔隙性腦梗死的臨床診斷代替了病理診斷[5-6]。目前研究發現大腦深部小血管發生動脈粥樣硬化、血管內皮炎癥和血管痙攣為腔隙性腦梗死的主要發病機制。其中動脈粥樣硬化是腔隙性腦梗死的主要病因，常表現為動脈壁增厚、微血管內皮功能失調，導致動脈血管閉塞[7]。IMT是反映早期動脈粥樣硬化的指標，是腦梗死的獨立因素，其厚度每增加0.1 mm，臨床上腦梗死的發生危險性增加1.5倍以上，是預測腦梗死預后的重要指標之一[8-9]。IMT是血管順應性指標，其厚度增加主要反映血壓的變化，頸內動脈僵硬度增加，順應性下降，提示心血管系統功能受損[10-11]。

目前研究發現，腦梗死的發病與病情的嚴重程度均與機體IL-6和TNF-α水平具有明顯相關性，二者是參與腦梗死發生的主要炎癥遞質[12-13]。IL-6由212個氨基酸組成，在腦組織中主要存在于星形細胞和小膠質細胞，具有廣泛的免疫調節功能，表現為腦梗死區域出現B和T細胞的分化，免疫反應強烈，導致腦缺血壞死[14]。在腔隙性腦梗死發病的過程中，內皮細胞受到明顯損傷，單核巨噬細胞和平滑肌細胞損傷內膜下遷移和泡沫細胞形成等過程中，會引起單核-巨噬細胞和中樞系統的星形細胞和神經細胞分泌大量的TNF-α，而TNF-α水平與腦梗死的面積具有密切相關性，其水平越高，梗死的面積越大，預后越差[15]。NO在腦梗死的發病過程中具有雙重作用，急性局灶性腦缺血的早期，由內皮型NO合成酶合成的NO具有明顯的神經保護作用，而在急性缺血期的后期產生的誘生型NO具有神經毒性作用[16-17]。

中醫學認為腦梗死屬于“中風”范疇，中老年人多發，由于肝腎虧虛、內風旋動、血氣逆亂所致[18]。其中痰熱生風、痰瘀互結為之根也，元氣虛損是發病之根本，痰、瘀為元氣虛所致，貫穿中風的始終[19-20]。故治療主要以扶持元氣為主，并輔以化痰逐瘀、醒腦開竅等。復元醒腦湯組方中的人參主要補元氣，健脾胃，具有扶正祛邪之功效，為治本之藥；三七主要止血逐瘀；大黃通腑瀉下、清熱解毒，與三七合用具有一通一澀、止血不留瘀之效；天南星清熱化痰。諸藥合用具有補充元氣、止血逐瘀、清熱解毒等功效，具有提高療效、減輕癥狀、促進神經功能恢復的作用[21-22]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；2組治療后NIHSS、IMT及血清IL-6、TNF-α和NO水平均較治療前明顯降低，BI評分較治療前明顯升高，且觀察組降低或者升高更為明顯。提示復元醒腦湯聯合西藥治療腔隙性腦梗死療效更好，能夠減輕神經功能損傷程度，提高日常生活能力，改善大血管壁的順應性，提高血管彈性，抑制機體炎癥反應，減輕NO對神經細胞的毒性作用。其機制可能與抑制機體炎癥遞質的釋放有關。

[1] 陳旭，魯曉華，劉蘭英，等. 腔隙性腦梗死與非腔隙性腦梗死的危險因素異同性分析[J]. 西部醫學,2012,24(2):319-320；323

[2] 顧克金，李相元，楊燕，等. 老年腔隙性腦梗死患者輕度血管性認知功能障礙的分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2012,14(3):255-257

[3] 李瑩，晏麗蘋，陳飛，等. 老年腔隙性腦梗死患者的梗死部位及病因分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2012,14(11):1127-1129

[4] 中華醫學會神經科學分會. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經科雜志，1996,29(6):379-380

[5] Sun XG,Wang T,Zhang N,et al. Incidence and survival of lacunar infarction in a southern Chinese population:A 7-year prospective study[J]. Brain Inj,2015,29(6):739-744

[6] Caplan LR. Lacunar infarction and small vessel disease:pathology and pathophysiology[J]. J Stroke,2015,17(1):2-6

[7] Chung JW,Kim BJ,Sohn CH,et al. Branch atheromatous plaque:a major cause of lacunar infarction (high-resolution MRI study)[J]. Cerebrovasc Dis Extra,2012,2(1):36-44

[8] 蘇琳，張慶文，李衛，等. 老年高血壓患者不穩定性頸動脈斑塊與腔隙性腦梗死、腦白質病變及認知功能障礙的關系研究[J]. 中國全科醫學,2014，17(16):1855-1858

[9] 王毅，王小鳳，張剛，等. 原發性高血壓并腔隙性腦梗死患者頸動脈IMT與各危險因素的關系[J]. 山東醫藥,2014，54(25):32-33

[10] 紀文洋，蔡美卿. 頸動脈斑塊檢測與高血壓、腔隙性腦梗死的相關性[J]. 中國老年學雜志,2014，34(13):3754-3755

[11] 王青，劉欣，楊鵬，等. 腔隙性腦梗死患者頸動脈內膜中層厚度及血糖、血脂、血尿酸的觀察[J]. 臨床軍醫雜志,2012,40(1):133-134

[12] 朱風俊，賈東佩，張群英. 阿托伐他汀鈣對腦梗死的治療作用及對Hs-CRP、IL-6、TNF-α炎癥因子的影響[J]. 中國現代醫學雜志,2014,24(20):81-84

[13] 林久座，繆克強，張海霞，等. 急性腦梗死早期血清TNF-α和IL-6水平的變化及其意義[J]. 浙江大學學報：醫學版,2010,39(4):415-418

[14] 李猛. 腦梗死患者血清脂聯素、白介素-6與頸動脈內中膜厚度相關性研究[J]. 重慶醫科大學學報,2012,37(5):465-467

[15] Harcos P,Laki J,Kiszel P,et al. Decreased frequency of the TNF2 allele of TNF-alpha-308 promoter polymorphism is associated with lacunar infarction[J]. Cytokine,2006,33(2):100-105

[16]劉建紅，姜平.老年糖尿病伴腦梗死患者血漿一氧化氮和內皮素含量變化的臨床意義[J].中國煤炭工業醫學雜志,2013,16(7):1143-1144

[17] 孟祥紅，陳兵，匡鐵吉，等. 腦梗死患者D-二聚體、超敏-CRP和一氧化氮測定的臨床意義[J]. 中國實驗診斷學,2006,10(4):334-336

[18] Gui Q,Yang Y,Ying S,et al. Xueshuantong improves cerebral blood perfusion in elderly patients with lacunar infarction[J]. Neural Regen Res,2013,8(9):792-801

[19] 王敏，王桂華. 銀丹心腦通軟膠囊對腔隙性腦梗死患者血液流變學及血脂的影響[J]. 中華神經醫學雜志,2010,9(8):847-849

[20] 馬麗麗，梁輝，任金巖. 銀丹心腦通軟膠囊治療腔隙性腦梗死的臨床療效評價[J]. 中華神經醫學雜志,2011,10(6):626-629

[21] 耿贇，方邦江，馬智慧，等. 復元醒腦湯治療急性缺血性中風的臨床研究[J]. 中國中醫急癥,2014,23(11):1970-1972

[22] 陳淼，王宏，方邦江. 復元醒腦湯治療糖尿病合并腦梗死的機制研究[J]. 中國急救醫學,2013,33(7):654-657

Effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine on lacunar infarction and their impact on the levels of IL-6, TNF-α and NO

(The Second People’s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510317, Guangdong, China)

WANG Liping, LIU Cuimei, ZHANG Hong(Minhang Branch of Yueyang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241)

Objective It is to observe the effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine in patients with lacunar infarction and their impact on the levels of interleukin -6 (IL-6), tumor necrosis factor -α (TNF-α) and nitric oxide (NO). Methods 90 patients with lacunar infarction were randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases. Control group received conventional drug treatment, observation group were treated with Fuyuanxingnao Decoction in the basis of the control group. Efficacy after treatment were observed in each group, the US National Institutes of Health neurological deficits (NIHSS), Barthel Index Rating Scale (BI) score, carotid intima-media thickness (IMT), IL-6, TNF-α and NO levels were also detected before and after treatment in both groups. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).After treatment the levels of NIHSS, IMT, IL-6, TNF-α and NO were significantly lower, while the levels of BI was significantly higher than those before treatment in both groups(P<0.05), the changes were more obvious in observation group (P<0.05). Conclusion Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine had a good effect on lacunar infarction, it can reduce neurological damage and improve function in daily life, its mechanism may be related to inhibit the body's release of inflammatory mediators.

Fuyuanxingnao Decoction; lacunar infarction; interleukin-6; tumor necrosis factor-α; nitric oxide

王立平，男，副主任醫師，擅長急診急救、發熱待查的診斷與治療。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.005

R743.3

A

1008-8849(2015)29-3207-03

2015-05-30