阿立哌唑口崩片與利培酮分散片治療以陰性癥狀為主的男性精神分裂癥對(duì)照研究

于 海,李啟斌,蔣志浩

(廣西桂林市精神衛(wèi)生中心/桂林市社會(huì)福利醫(yī)院，廣西 桂林 541001)

阿立哌唑口崩片與利培酮分散片治療以陰性癥狀為主的男性精神分裂癥對(duì)照研究

于 海,李啟斌,蔣志浩

(廣西桂林市精神衛(wèi)生中心/桂林市社會(huì)福利醫(yī)院，廣西 桂林 541001)

目的比較阿立哌唑口崩片與利培酮分散片治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效及安全性。方法選取以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為阿立哌唑口崩片組和利培酮分散片組各30例,共治療8周,在治療前及治療后第2周、4周、8周末分別采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)及副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)，選用個(gè)人及社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)定患者社會(huì)功能恢復(fù)情況。結(jié)果與治療前相比，在治療第4周及第8周末2組PANSS總分及各因子分均明顯下降(P均<0.05)，且阿立哌唑口崩片組在第4周末及第8周末PANSS總分及陰性因子分下降均較利培酮分散片組更明顯(P均<0.05)。阿立哌唑口崩片組顯效率70%,利培酮分散片組57%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。阿立哌唑口崩片組不良反應(yīng)主要以嗜睡、頭痛、胃腸道反應(yīng)為主；利培酮分散片組主要為急性肌張力障礙、震顫、靜坐不能、體質(zhì)量增加、催乳素升高等，2組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論與利培酮分散片相比，阿立哌唑口崩片能更有效的控制患者的陰性癥狀，且不良反應(yīng)少，患者治療依從性較高，是治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥較為理想的藥物。

精神分裂癥；阿立哌唑口崩片；利培酮分散片；陰性癥狀

作為一種常見(jiàn)的病因尚未完全闡明的精神疾病，精神分裂癥的臨床表現(xiàn)多種多樣，陰性癥狀作為精神分裂癥的主要表現(xiàn)之一受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注[1]，其主要表現(xiàn)為言語(yǔ)貧乏、注意缺陷、情感淡漠、意志缺乏、社會(huì)性退縮等，往往因?yàn)榘Y狀不明顯家屬不易識(shí)別而延遲就醫(yī)，導(dǎo)致臨床治療效果欠佳，同時(shí)也是導(dǎo)致精神分裂癥患者社會(huì)功能損害的主要因素[2]。利培酮分散片及阿立哌唑口崩片目前是臨床上應(yīng)用比較廣泛的非典型抗精神病藥[3]，考慮目前國(guó)內(nèi)外對(duì)阿立哌唑口崩片及利培酮分散片治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)照研究較少，故筆者收集2012年2月—2014年2月桂林市精神衛(wèi)生中心收治的60例以陰性癥狀為主的男性精神分裂癥患者，隨機(jī)分組并分別采用阿立哌唑口崩片與利培酮分散片治療，對(duì)照觀察其療效及安全性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期我中心收治入院的男性精神分裂癥患者60例，且均以陰性癥狀為主。入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符

合CCMD-3中“精神分裂癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組時(shí)PANSS量表總分≥60分，且陰性因子分要求≥30分；②年齡16～59歲；③入組前1個(gè)月內(nèi)無(wú)連續(xù)服用阿立哌唑、利培酮等抗精神病藥物史或近3個(gè)月來(lái)未行無(wú)抽搐電休克治療(MECT)；④文化程度在小學(xué)以上，能夠合作完成PANSS等測(cè)試。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神發(fā)育遲滯、智能障礙的患者；②有嚴(yán)重腦器質(zhì)性或軀體疾病所導(dǎo)致的精神障礙的患者；③有乙醇、藥物濫用或依賴(lài)者；④有嚴(yán)重的內(nèi)分泌代謝障礙等系統(tǒng)性疾病史。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)藥物過(guò)敏，不能耐受藥物者；②依從性較差且出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；③入組后不符合試驗(yàn)方案者；④拒絕繼續(xù)參與者；⑤入組后發(fā)現(xiàn)合并嚴(yán)重軀體疾病者；⑥失訪者或沒(méi)有遵循給藥規(guī)定者。將60例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為阿立哌唑口崩片組(阿立哌唑組)及利培酮分散片組(利培酮組)，每組各30例。2組發(fā)病年齡、首次住院年齡、當(dāng)前年齡、病程、受教育程度一般情況相似，其有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況的比較

1.2治療方法 阿立哌唑組采用阿立哌唑口崩片(5 mg/片)治療，口服初始劑量5～10 mg/d，1次/d，根據(jù)病情在2周內(nèi)逐漸加至治療量，最高不超過(guò)30 mg/d；利培酮組選用利培酮分散片(1 mg/片)治療，起始劑量從0.5～1 mg/d開(kāi)始，分1～2次服用，根據(jù)病情2～3周內(nèi)逐漸加至治療量4～6 mg/d。對(duì)治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)可酌情使用苯海索和普萘洛爾等對(duì)癥治療，整個(gè)研究過(guò)程中不聯(lián)用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥及電休克治療。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在治療前及治療后第2，4，8周用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定臨床療效，臨床療效是以PANSS減分率為評(píng)定依據(jù)，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，≤25%為無(wú)變化；PANSS減分率≥50%為顯效，≥25%為有效；采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定2組間在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率；于治療前及治療后第8周采用個(gè)人與社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)定患者社會(huì)認(rèn)知功能改善效果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較釆用秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組中斷及脫落情況 在本研究過(guò)程中2組無(wú)患者中斷及脫落情況。

2.2治療前后2組PANSS評(píng)分比較 治療前2組患者PANSS總分、陰性因子分、陽(yáng)性因子分及一般精神病理分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。與治療前相比，治療2周末2組PANSS總分及各因子分均開(kāi)始下降，且在第4周及第8周末PANSS總分及各因子分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且阿立哌唑組PANSS總分及陰性因子分較利培酮組下降更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組PANSS總分及各因子分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與利培酮組比較，P<0.05。

2.3治療前后2組PSP評(píng)分比較 治療前2組PSP評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組PSP評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后阿立哌唑組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈、失眠、嗜睡、厭食惡心、心悸等，利培酮組不良反應(yīng)表現(xiàn)為靜坐不能、震顫、肌張力增高、催乳素分泌增加等。2組心悸、靜坐不能等不良反應(yīng)經(jīng)予對(duì)癥治療后患者均可耐受。本研究中未發(fā)現(xiàn)有泌乳、癲癇發(fā)作及類(lèi)癲癇發(fā)作。在治療期間定期復(fù)查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能檢查未見(jiàn)明顯異常。治療第8周末，2組TESS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 治療前后2組PSP評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4 治療后2組TESS評(píng)分比較,分)

2.52組臨床療效比較 治療8周后，阿立哌唑組有效率為70%，利培酮組為57%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

精神分裂癥具有起病緩慢、病程遷延、自殘率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能,臨床表現(xiàn)主要以陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知功能為主。研究顯示陰性癥狀在很大程度上會(huì)影響患者的社會(huì)功能及社會(huì)角色恢復(fù)，在損害社會(huì)功能中起了重要的作用[4]；積極干預(yù)并治療患者的陰性癥狀是促進(jìn)患者回歸社會(huì)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。目前關(guān)于精神分裂癥陰性癥狀的發(fā)病機(jī)制還不明確，據(jù)國(guó)內(nèi)外研究稱(chēng)中腦邊緣系統(tǒng)DA活性增強(qiáng)可引起精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀，額葉DA活性下降及5-HT系統(tǒng)功能紊亂可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰性癥狀[6]。利培酮是繼氯氮平之后第二個(gè)非典型抗精神病藥，屬于苯丙異惡唑衍生物，由氟哌啶醇發(fā)展而來(lái)，不僅對(duì)D2受體有拮抗作用，而且還是一種較強(qiáng)的5-HT2A受體拮抗劑，同時(shí)對(duì)α1、H1受體也有較強(qiáng)的拮抗作用，而對(duì)M1受體無(wú)拮抗作用，能有效控制患者的精神癥狀[7]，可應(yīng)用于精神分裂癥陰性癥狀的治療，且不良反應(yīng)較少；但因有明顯刺激催乳素分泌作用，限制了其在臨床上的應(yīng)用。阿立哌唑也屬于非典型抗精神病藥，是喹諾啉酮的衍生物，既是多巴胺D2受體部分激動(dòng)劑，也是多巴胺及5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑[8]，能上調(diào)或下調(diào)多巴胺功能，還能部分激動(dòng)D2受體和5-HT1A受體，拮抗5-HT2A受體，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀均有療效[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后2組PANSS總分及各因子分均有下降，且總分及陰性因子分下降明顯，說(shuō)明阿立哌唑口崩片及利培酮分散片對(duì)控制精神分裂癥患者的陰性癥狀是有療效的；在治療8周后，PANSS總分及各因子分均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且阿立哌唑組PANSS總分及陰性因子分較利培酮組下降更為明顯，說(shuō)明與利培酮分散片相比，阿立哌唑口崩片能更好地控制患者的陰性癥狀。從個(gè)人與社會(huì)功能量表上分析，2組患者在治療8周末PSP評(píng)分均明顯升高，但2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)方面，阿立哌唑口崩片安全性高，幾乎無(wú)肌強(qiáng)直、震顫等錐體外系不良反應(yīng)，較少引起血清催乳素升高，對(duì)糖脂代謝影響較小[3]；雖然兩種抗精神病藥都對(duì)患者的生化指標(biāo)有影響，但多數(shù)患者不需要特殊處理，隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)可自動(dòng)緩解。臨床療效方面，雖然阿立哌唑組有效率有高于利培酮組的趨勢(shì)，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外相對(duì)于利培酮分散片，阿立哌唑口崩片遇唾液即可迅速崩解，且不用水或僅需少量水便可使藥入胃起效，對(duì)于常藏藥于舌下或經(jīng)常吐藥的患者，服用口崩片可增加其服藥依從性[12]。

綜述所述，阿立哌唑口崩片及利培酮分散片均能明顯改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，但阿立哌唑口崩片臨床效果更明顯，同時(shí)不良反應(yīng)少，患者依從性較高，是治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥較為理想的藥物。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.023

R749.3

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1008-8849(2015)29-3253-03

2014-10-08