西黃丸改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態的臨床研究

劉春秋，李國歡，劉衛東，楊俊泉

(河北省唐山市人民醫院，河北 唐山 063000)

西黃丸改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態的臨床研究

劉春秋，李國歡，劉衛東，楊俊泉

(河北省唐山市人民醫院，河北 唐山 063000)

目的觀察西黃丸對惡性腫瘤患者的血液高凝狀態的影響，以探討中藥對改善血液高凝狀態的作用。方法將80例惡性腫瘤患者隨機分為綜合組、化療組，每組各40例，綜合組采用化療加服西黃丸，化療組單純采用化療。以1個月為1個治療周期，連續觀察2個月。檢測并比較患者凝血相關指標、纖維蛋白原、血小板計數和血小板聚集率，并進行西黃丸的安全性檢測。結果綜合組在改善凝血指標、血小板計數、血小板聚集率方面優于化療組(P均<0.05)。結論中藥西黃丸能改善惡性腫瘤患者血液的高凝狀態，降低血小板數和聚集率，減輕化療藥物引起的損傷，增效減毒，改善患者生活質量，且用藥安全，在治療過程中沒有出現任何不良反應。

惡性腫瘤；血液凝固；西黃丸

惡性腫瘤患者常伴有血液的高凝狀態，也稱血栓前狀態,目前統計約90%的惡性腫瘤患者存在血栓形成傾向[1]，特別是晚期患者，這種高凝狀態的發生更加普遍,因此，改善惡性腫瘤患者的血液高凝狀態至關重要。研究表明中醫活血化瘀治療有改善高凝狀態的作用[2]，現代藥理學研究顯示西黃丸具有直接抗腫瘤的作用[3-4]。鑒于惡性腫瘤和血液高凝狀態的關系，本課題觀察了西黃丸對惡性腫瘤患者血液高凝狀態的影響，以探討尋求治療癌癥的新途徑和新方法。

1 臨床資料

1.1病例來源 選擇2011年11月—2014年3月我院腫瘤科門診和病房收治80例惡性腫瘤患者，均符合實體瘤診斷標準，存在易致DIC的基礎疾病，至少有1項相關臨床表現，且至少3項相關實驗室指標異常，入院后進行血、尿、便常規、肝功能、腎功能及心電圖等常規檢查，檢查結果提示患者處于高凝狀態。將符合納入標準的患者隨機分為化療組和綜合組各40例。化療組40例中男25例，女15例；年齡40～69歲；病理分型：肺癌11例(非小細胞7例，非小細胞肺癌4例)，乳腺癌5例，胃癌5例，結直腸癌8例，食管癌4例，惡性淋巴瘤2例，膽管癌1例，鼻咽癌4例；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。綜合組中男23例，女17例；年齡40～69歲；病理分型：肺癌15例(非小細胞肺癌9例，小細胞肺癌6例)，乳腺癌8例，胃癌4例，食管癌4例，結直腸癌3例,卵巢癌5例,膽管癌1例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。2組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方法 化療組單純予化療2個周期，化療方案選用及用法、療程、劑量同綜合組，2個療程后檢測指標。綜合組予口服西黃丸[主要由牛黃、乳香(醋制)、沒藥(醋制)、麝香藥物組成]，配合常規方法化療。西黃丸服用方法：每次3g，每日2次，1個月為1個療程，服用2個月。化療1個月為1個周期，連續化療2個周期。全身化療方案的選用:肺癌予NP、MVP或CE方案；乳腺癌用CAF、CAP;食管癌用PF、PMF;結直腸癌用FUFA,MF;卵巢癌用FVB、VAC;膽管癌用FAM;惡性淋巴瘤用CHOP；胃癌患者予FAM、EAP方案；鼻咽癌用PF,PFB等，化療過程中根據需要給予胃復安、恩丹西酮、地塞米松止吐，治療過程適當增加補液、利尿、支持等治療。劑量按體表面積計算，21～28d為1周期，連用2個周期。

1.3觀察指標 觀察血瘀證指標治療前后的變化，包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、血小板計數、血小板聚集率的測定。并根據《抗癌藥物臨床研究指導原則》中“抗癌藥物急性及亞急性毒性標準”的評定，進行3組毒副反應的觀察。

1.4統計學方法 數據采用SPSS15.0統計軟件進行分析。計量資料中兩樣本資料均數比較用t檢驗，多樣本資料均數比較用方差分析，計數資料采用2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后PT、APTT、TT比較 2組治療前PT、APTT、TT比較差異無統計學意義(P均>0.05)。同組間治療前后比較，綜合組差異有統計學意義(P均<0.05)，化療組差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后綜合組與化療組比較差異有統計學有意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后PT、 APTT、 TT比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與化療組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血小板計數、血小板聚集率的變化 2組治療前血小板計數、血小板聚集率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。組內治療前后比較，綜合組差異有統計學意義(P均<0.05)，化療組差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后綜合組與化療組比較差異有統計學有意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血小板計數、血小板聚集率比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3毒副反應情況 西黃丸組在治療過程中沒有出現任何毒副反應。

3 討 論

惡性腫瘤患者普遍存在血液高凝狀態，已有很多報道證實，臨床醫學抗凝治療存在的風險及不良反應較大，應用起來較為慎重。血液高凝狀態導致的血液黏度增高、血小板聚集、微循環障礙等與中醫的血瘀證相似，濃、黏、聚、凝的動態變化過程是二者共同的病理基礎，貫穿于腫瘤的發生與進展的全過程。現代大量研究均顯示活血化瘀藥能調整機體免疫能力，鎮痛、抗炎、抗感染，抗腫瘤。丹皮、赤芍、川芎、五靈脂、延胡索等大部分活血化瘀藥對免疫系統具有正向調節作用，牛黃、麝香、牛膝、紫草、馬鞭草等均有不同程度的抗炎、止痛作用，晚期腫瘤患者常易合并感染,將消炎、抗感染的活血化瘀藥配合其他抗感染藥使用,有利于病情的控制和好轉[2]。目前多數觀點認為,在腫瘤不同階段使用活血化瘀藥,能阻斷癌前病變惡化,抑制腫瘤細胞生長、侵襲和轉移,增加放化療敏感性,減低毒副作用,抗耐藥[5]。王瑞平等[6]運用健脾化瘀法聯合化療治療胃癌，較單純用化療在改善癥狀和延長生存期等方面存在顯著優勢，段東印等[7]發現應用具有活血作用的八珍神農飲可以提高腫瘤患者外周血LAK細胞和IL-2活性。癌癥患者臨床常伴發癌性疼痛，疼痛劇烈，需應用嗎啡等暫時緩解疼痛，鮑繼海等[8]報道了15例癌痛患者應用大劑量丹參注射液治療癌性疼痛的臨床觀察，研究結果表明在癌性疼痛方面有較好的療效。血液高凝狀態可促進腫瘤的生長、轉移，活血化瘀法也可以改善血液的高凝、高黏狀態，干預腫瘤轉移。

西黃丸又名犀黃丸，由麝香、牛黃、炙乳香、炙沒藥組成。為清代著名醫家王洪緒所創，原載于《外科證治全生集·卷四》，功效為清熱解毒，活血祛瘀，和營消腫，用于治療癰疽疔毒、橫痃、瘰疬、流注、痰核、乳巖、肺癰、小腸癰等。方中之牛黃能清心、退熱、化痰通竅、散腫結，為主藥。《神農本草經》記載：“可治驚癇寒熱、熱盛發狂、抽搐。”孫思邈認為其有“益肝膽，定神志，除邪熱，止驚癇，辟邪氣，除百病”的作用。麝香為輔藥，芳香辛竄之性，“能化陽通腠理,能引藥透達”，通經絡，散結滯，辟惡毒，除穢泄，《本草綱目》曰：“通諸竅，開經絡，透肌骨，解酒毒，消瓜果食積。治中風，中氣，中惡，痰厥，積聚癥瘕。”《本草正》指出其“除一切惡瘡痔漏,腫痛,流水腐肉”。主輔配合，相得益彰，牛黃、制麝香辛竄助火之弊，麝香增牛黃化痰散結腫之功。乳香為佐藥，功效為活血化瘀，消腫生肌，《本草綱目》稱其“消癰疽諸毒，托里護心，活血，定痛，伸筋”。沒藥為佐藥，活血行氣止痛，活血消癰，祛腐生肌，《本草綱目》：“散血消腫，定痛生肌。”張錫純《醫學衷中參西錄》云:“二藥并用,為宣通臟腑,流通經絡之要藥,故凡心胃脅痛,肢體關節諸痛皆能治之。” 二藥氣香走竄而善行,均能散瘀止痛,以氣淡薄偏入血分,長于散瘀,破泄力大。二藥合用,氣血并治,共奏宣通經絡、活血祛瘀、消腫止痛、斂瘡生肌之功。《本草綱目》云:“乳香活血,沒藥散血,皆能止痛、消腫、生肌,故二藥每每相兼而用。”乳香、沒藥醋制，因為醋性味酸、苦溫,醋制后主入肝經血分,有增強散瘀止血、理氣止痛、收斂生肌的功效。輔料黃米飯為丸，即可調胃和中，又免諸藥攻邪太過而傷脾胃。全方配合，清熱解毒，活血祛瘀，消堅腫，可稱上品。

臨床上，近年來西黃丸被廣泛用于治療多種惡性腫瘤，肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、膽囊癌等，取得了較好的療效，并有研究得出西黃丸對癌癥患者放化療后出現的肝功能損傷及對各種晚期癌癥的骨轉移有明顯的止痛作用[9]。在西黃丸藥效學方面，李莉芳等[3]報道西黃丸含藥血清作用于Bel-7402細胞后,能顯著抑制細胞生長,殺傷率最高可達75%;可使Bel-7402細胞的癌基因bcl-2、c-myc蛋白表達降低,抑癌基因p53蛋白表達增強。動物實驗表明西黃丸能抑制小鼠肉瘤S-180的生長,對小鼠棱形細胞有明顯抑制效果[4]。乳香提取物具有誘導急性早幼粒細胞白血病細胞凋亡及作用于細胞周期G1及S期(G1期細胞減少,S期細胞增多),并認為乳香提出物是一有前途的誘導分化劑[10]。乳香還具有降低血小板黏附的作用等。沒藥揮發油所含欖香烯較多,欖香烯有很好的抗腫瘤功效,對多種肝癌細胞的生長、增殖、凋亡有重要影響,是一種新型的抗癌藥物[11]。以乳香、沒藥組成的方藥，實驗證明具有體外抗血栓形成的作用[12]。

筆者曾采用西黃丸聯合化療治療癌癥患者，在改善患者血瘀癥狀，降低血液高凝高黏狀態，增加免疫力，改善生活質量方面效果均優于單純化療組，西黃丸在使用過程中臨床中可單獨服用，也可與化療聯合應用，配合化療可以增效減毒。對于體質虛弱不能接受放化的患者，西黃丸也是很好的選擇。

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2015-01-09