中西醫結合治療急性非大面積肺栓塞療效觀察

姬玉昆，宋淑清，王文穎，徐麗艷，張彬彬，許國峰，蘭海燕

(河北省遷安市人民醫院，河北 遷安 064400)

中西醫結合治療急性非大面積肺栓塞療效觀察

姬玉昆，宋淑清，王文穎，徐麗艷，張彬彬，許國峰，蘭海燕

(河北省遷安市人民醫院，河北 遷安 064400)

目的觀察中西醫結合治療急性非大面積肺栓塞患者的臨床效果。方法將72例急性非大面積肺栓塞患者隨機分為2組，抗凝組給予單純常規抗凝治療，聯合組在此基礎上加用豁痰祛瘀中藥治療。治療前后檢測2組血栓素B2(TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)、腦鈉肽(BNP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，比較2組療效。結果2組治療后3h、1d、3d、7d、14d血漿TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且聯合組治療后3h、1d、3d血漿TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均低于抗凝組(P均<0.05)，治療后7d聯合組血漿TXB2、TNF-ɑ水平仍低于抗凝組(P均<0.05),治療后14d2組TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論中西醫結合治療急性非大面積肺栓塞可以減輕再灌注損傷，豁痰祛瘀方對急性非大面積肺栓塞患者有保護作用，建議臨床推廣應用。

急性非大面積肺栓塞；豁痰祛瘀方；血栓素B2；同型半胱氨酸；腦鈉肽；腫瘤壞死因子-ɑ

肺栓塞(PTE)是由于內源性或外源性栓子堵塞肺動脈主干或分支引起肺循環障礙的綜合征,其發病率僅次于冠心病及高血壓,病死率居第三位,僅次于腫瘤及心肌梗死。近年研究表明，炎癥與靜脈血栓形成密切相關，炎癥反應可以引起靜脈內皮損傷，另外肺栓塞發生時，伴隨內皮細胞損傷和血小板活化所致的多種炎癥遞質釋放引起炎性細胞浸潤,阻斷這種繼發性炎癥反應,可在一定程度上減少血栓形成[1]。目前臨床西醫多采用溶栓、抗凝治療，效果較好，但抗凝治療后可出現再灌注性損傷，加重內皮損傷及炎性反應。肺栓塞屬于傳統醫學“胸痹”范疇，而瓜蔞薤白半夏湯是用于治療“胸痹”的代表方劑，豁痰祛瘀方是在該方的基礎上加減而成。筆者觀察了抗凝聯合豁痰祛瘀方治療急性非大面積肺栓塞的療效及對炎癥反應的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2008—2012年在本院住院的非大面積肺血栓栓塞癥患者72例，均依據2001年5月由中華醫學呼吸病學會制訂的《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》，經CT肺動脈造影確診。排除大面積肺栓塞伴有休克征象和體征者，既往有出血性腦卒中或半年內有缺血性腦卒中病史者。將非大面積肺栓塞患者隨機分為2組：抗凝組34例，男22例，女12例；年齡35～83(58.81±12.25)歲。聯合組38例，男24例，女14例；年齡34～85(58.83±12.26)歲。2組性別、年齡比較差異均無統計學意義(P均<0.05)，組間具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規抗凝治療：低分子量肝素鈣(河北常山生化藥業，國藥準字H20063910)85IU/kg分2次皮下注射，使國際標準化比率(INR)比值維持在1.5～2.5，共治療7d，并重疊口服華法林(芬蘭OrionCorporation,注冊證號H20050110)3mg/d4～5d，爾后單純應用華法林，初始劑量為3mg，然后根據INR調整華法林劑量，直至INR達到1.5～2.5。用藥期間定期檢查血常規、血凝四項及血液生化指標檢查以判斷療效和觀察不良反應發生情況。聯合組在此基礎上加用豁痰祛瘀方治療，方藥組成:全瓜蔞20g、薤白10g、半夏10g、白酒20g、枳殼10g、陳皮10g、桃仁10g、紅花10g、延胡索10g、益母草3g、丹參15g,每天1劑,由醫院藥劑科代煎,首劑取200mL即刻服用,之后每劑早晚各服100mL,連續服用2周。

1.3觀察項目 治療前及治療后3h、1d、3d、14d檢測2組患者血漿血栓素B2(TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)、腦鈉肽(BNP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結 果

2.12組治療前及治療后3 h、1 d、3 d、14 d各檢測指標比較 2組治療后3 h、1 d、3 d、14 d血漿TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但聯合組治療后3 h、1 d、3 d血漿TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均低于抗凝組(P均<0.05)，治療后7 d聯合組血漿TXB2、TNF-α水平仍低于抗凝組(P均<0.05),治療后14 d 2組TXB2、Hcy、BNP、TNF-ɑ水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1～4。

2.22組不良反應發生情況 抗凝組有8例患者出現出血，消化道出血1例，抗凝后1 h出現，出血量約為300 mL，經應用質子泵抑制劑治療1周后痊愈，其余均為一過性尿隱血陽性；聯合組有6例治療后發生出血事件，僅為一過性尿隱血陽性，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組治療前后Hcy濃度比較

表2 2組治療前后血漿TXB2濃度比較

表3 2組治療前后BNP濃度比較

表4 2組治療前后TNF-α濃度比較

3 討 論

肺栓塞是臨床常見急危重癥，肺栓塞后促炎性細胞因子在體內大量產生，機體炎癥反應重,炎癥遞質不僅參與肺栓塞病理過程，且可發揮不可忽視的作用。炎性細胞因子是由各種免疫細胞和組織細胞分泌的具有調節炎性細胞功能及行為，影響炎癥反應及轉歸的細胞活性物質，其介導的炎性損傷機制在肺栓塞的發生、發展中具有重要意義。IL-1、IL-6及TNF-α是機體正常防御系統的組成成分，在肺損傷早期釋放，進一步促進炎癥反應[1]。促炎因子的高表達可造成肺上皮細胞、內皮細胞損傷，并導致肺功能異常[2]。栓子進入肺動脈并在其中嵌塞時，引起內皮細胞損傷，缺氧缺血[3]，并激活炎癥細胞啟動多種體液因素，TNF-α等炎癥因子釋放增多，會加重肺部的病理改變。在機體炎性反應的發生發展過程中，TNF-α起著始動作用[4]，誘導其他細胞因子如IL-β、IL-6、IL-8等釋放，使肺部病理損傷加重。

Hcy是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，其本身并不參與蛋白質的合成。近年研究發現其不僅是冠心病、腦血管病等動脈硬化及栓塞性疾病的獨立危險因子,也是肺栓塞的獨立危險因子[5]。陸艷輝等[6]研究認為Hcy是國人肺栓塞的獨立危險因子，在治療前及治療后3 h、1 d、3 d、14 d患者血液中Hcy明顯高于正常人群，并且可以評估病情的嚴重程度和預后。

TXB2是一種縮血管物質，可以導致肺小動脈強烈收縮。肺栓塞早期除由機械堵塞而引起肺動脈高壓、肺血流減少外，TXB2導致的肺小動脈強烈收縮也起到了重要作用，并有可能促進肺栓塞后血栓再形成，同時TXB2可介導多形核白細胞與肺毛細血管及動脈內皮細胞的黏附，促進機體炎癥反應[7]。

BNP是利鈉肽家族成員之一，廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，主要由心室分泌，其生理功能包括血管擴張、利鈉利尿、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統、降低血壓及增強肺血管內皮修復等作用， BNP水平升高與機體炎性反應時TNF-α升高后促進BNP合成、分泌增加有關[8-9]。BNP水平與肺栓塞后右室功能不全有相關性，BNP水平可反映病情的嚴重程度及預后[5-6]。

本研究中所用豁痰祛瘀方是以瓜蔞薤白半夏湯為基礎方，加用川芎、丹參、紅花、益母草等藥，加強活血化瘀作用。國內臨床研究表明，瓜蔞薤白半夏湯能明顯提高肺動脈高壓大鼠的過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，可以降低血清過氧化脂質的含量[10]，降低肺動脈壓、右心室壓和逆轉右心室肥大[11]；并抑制IL-8 、TNF-α的生成與釋放[12]；顯著升高大鼠常壓缺氧性肺動脈高壓時血漿一氧化氮含量和降低血小板活化因子的含量，具有血管內皮保護作用[13]。劉劍剛等[14]實驗結果表明，丹參、紅花配伍，可以顯著抑制血栓烷的生成，從而防治血栓的形成，并能改善心肌微循環及心肌缺血狀態。汪寧等[15]研究發現，桃仁有顯著的抗血栓作用，它通過縮短二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集時間，來縮短肺栓塞引起的呼吸喘促時間。桃仁有一定的抗炎作用，桃仁蛋白對炎癥引起的血管通透性增強有抑制作用[16]。益母草具有溶栓、抗凝、降脂、降血液黏度、降低紅細胞聚集、抑制血小板聚集、改善微循環、抗氧自由基和減少細胞內鈣超載等諸多作用，它主要含有生物堿、二萜和黃酮等類化合物，在多個方面表現了良好的生物活性。

本研究結果顯示，2組治療后3 h、1 d、3 d、7 d、14 d血漿TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均較治療前明顯降低，且聯合組治療后3 h、1 d、3 d血漿TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平均低于抗凝組，治療后7天聯合組血漿TXB2、TNF-α水平仍低于抗凝組, 治療后14 d 2組TXB2、Hcy、BNP、TNF-α水平比較差異均無統計學意義。提示在抗凝的基礎上聯合中藥治療可以減輕再灌注損傷，為中西醫結合治療肺栓塞提供了理論支持。

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蘭海燕，Tel：13463515118

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.026

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1008-8849(2015)30-3374-03

2014-06-30