藥物Ⅰ期臨床試驗受試者全流程規范管理*

陳淑慧，熊歡，程曉華

(1.湖南省長沙市中心醫院腫瘤科，長沙 410004；2.南昌大學第一附屬醫院GCP中心，南昌 330006)

藥物Ⅰ期臨床試驗受試者全流程規范管理*

陳淑慧1，熊歡2，程曉華2

(1.湖南省長沙市中心醫院腫瘤科，長沙 410004；2.南昌大學第一附屬醫院GCP中心，南昌 330006)

受試者管理是影響Ⅰ期臨床試驗質量的關鍵環節之一，該文就如何加強Ⅰ期臨床試驗受試者全流程的細節管理，從受試者的招募、篩選入篩、樣本采集、臨床安全性觀察等環節的全流程管理談管理工作體會，以期提高Ⅰ期臨床試驗受試者管理的水平、臨床試驗質量和受試者的權益與安全保障能力。

Ⅰ期臨床試驗；受試者；管理

Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥動學，為制定給藥方案提供依據[1]。除特殊藥物以適應證患者作為受試者以外，多數受試對象為健康受試者。從動物實驗到健康人體試驗過渡，Ⅰ期試驗存在眾多潛在的、不可預知的風險。Ⅰ期臨床試驗中主體的受試者，其依從性、個體差異可能成為決定新藥體內藥動學參數和試驗評價質量的關鍵?；冖衿谂R床試驗病區的ISO 9001質量管理體系認證和受試者信息化管理系統的建設，我院加強對受試者管理流程的規范化和身份鑒別管理的信息化，提高管理效率，避免職業受試者和受試者短期內重復試驗事件的發生，確保Ⅰ期臨床試驗數據真實可靠，保障受試者的安全和權益。筆者就我院自身管理工作情況，旨在分享對受試者的管理體會。

1 受試者的基本資料

臨床試驗受試者是指參加生物醫學研究的個人，其人群的選擇因試驗項目分期和試驗目的的不同而有所區別[2]。Ⅰ期臨床試驗之目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過藥動學研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、代謝和消除的規律，因此受試者多為健康志愿者，選擇的對象一般為健康成人。我院于2011年3月—2013年10月2項耐受性試驗、6項藥動學研究和5項生物等效性試驗的受試者管理情況，共篩選健康受試者262例，其中男196例，女66例，年齡21～29歲，平均(24.2±2.3)歲，入住Ⅰ期試驗病區2～14 d，平均(4.3±2.6) d，對受試者的管理意識和安全保護積累了較豐富的經驗。

2 受試者的全過程管理

2.1 建立受試者檔案庫，提高受試者招募效率 根據試驗方案要求，合適受試人群的招募、受試者的依從性為首要考慮，作為大學附屬醫院，通過在大學院校和醫院張貼經醫院藥物臨床試驗倫理委員會審批的招募海報進行招募，招募醫學生作為受試者，其對臨床試驗的認知和接受度均較高，并且便于規范化管理，有利于試驗的順利實施。對于初次參加試驗的受試者，試驗結束后，在其自愿并簽署知情同意書的基礎上，建立受試者檔案。檔案內容主要有受試者的一般信息、個人史、既往參加藥物臨床試驗情況等[3]；進而形成受試者數據庫。數據庫由專人管理，以保護受試者的隱私。另外，建立受試者經驗交流QQ群，尚可方便受試者、研究者之間交流，了解他們的身體、學習、生活狀況等，必要時提供幫助，建立研究者與受試者的友好關系，從而有利于提高受試者的依從性。受試者檔案的建立，可以快速查詢受試者的信息，了解既往史，簡化篩選流程，提高工作效率。

2.2 強化知情同意過程，保護受試者隱私 由于新藥臨床試驗相比普通的醫療行為具有更大的風險，同時有著更為迫切的醫學倫理要求，因此對于新藥臨床試驗的知情同意應具有更高的要求[4]。研究護士提前3 d通知受試者簽署知情同意書的時間及注意事項等。知情同意時，在獨立的受試者篩選室，研究者就試驗的一些具體細節和試驗藥物的詳細情況一對一對受試者進行講解，杜絕一對多講解的知情方式，以保護受試者隱私，內容主要包括以下幾方面：研究背景及目的、試驗藥物的主要藥理作用和已知的不良反應、試驗過程中可能的風險、試驗流程及試驗日程安排等，并告知試驗過程中受試者所擁有的權益、獲益及試驗過程中的注意事項[5]，研究者需通俗易懂地解釋至受試者清楚為止，充分解答受試者的疑問。由于受試者多為醫學相關專業的學生，對試驗藥物和臨床試驗的要求均較明確，研究者主要就可能的風險應急措施告知受試者，以增加其參加臨床試驗的信心，提高依從性。

2.3 嚴格受試者的篩選過程，確保方案的依從性 試驗篩選流程根據具體的試驗方案制定，研究者遵循公平、公正、先無創再有創檢查的原則對受試者進行篩選。在篩選過程中，研究者嚴格遵循試驗方案入選、排除標準，對受試者年齡、性別、體檢、采血檢驗等各項指標進行篩選，篩選各環節研究者均需簽字確認，并需注意保護受試者的個人信息及隱私。大小便、心電圖、采血等安全性檢驗統一在Ⅰ期病房進行，試驗如需進行超聲、胸部X片等特殊檢查時，由研究者統一帶領受試者到醫院相應醫技科室檢查，確保所有檢查均為受試者本人參加。所有篩選流程完成后，由責任醫生核對受試者是否符合入排標準，簽字確認，確認受試者入組名單；另外，在按方案要求的受試者人數上，留取一名備用的受試者，防止某位已確認入組的受試者無法參加試驗，對于備選受試者最后如不能參加試驗，將給予相應的誤工補償。對篩查失敗的受試者，研究醫生告知不合格的具體原因。

2.4 加強受試者的入院教育和生活管理，營造人性化的試驗環境 受試者入住前，研究護士提前告之受試者入院具體時間和注意事項，病房清理打掃、通風消毒，準備新床品和干凈衣服，為受試者提供舒適、溫馨、整潔、安全的病房環境。入院更換Ⅰ期病房專用服裝，隨機分配病床、佩戴標識腕帶。個人物品存放于更衣室的衣柜中，有效杜絕受試者在試驗期間吸煙、飲茶及用果汁、碳酸類飲料及含乙醇和咖啡因的飲品[6]，研究護士組織受試者進行入院教育，多媒體介紹病區的布局及功能、各應急急救設備使用方法、病區的管理制度及作息時間等，并講解試驗流程、各種注意事項，確保受試者嚴格遵行試驗方案的要求。每個床單元配備床簾、床頭呼叫器、供氧、心電監護系統等，為受試者提供相對獨立的隱私空間，營造人性化、安全的住宿氛圍。病區提供無線網絡、棋牌、雜志、電視等娛樂設施。病區采用門禁系統，整個試驗期間，受試者不準離開Ⅰ期病區，如遇試驗周期長的試驗，期間研究者可以根據情況帶領受試者在醫院適當的活動。

2.5 標準化受試者的給藥和生物樣本管理 根據各項目試驗方案要求，制定試驗用藥品管理和給藥標準操作規程，試驗用藥品的發放和使用實行雙人核對，嚴格核對藥物編號、受試者信息，準確記錄給藥時間，服藥后確認受試者的用藥過程，保證受試者服用要求數量的試驗用藥品，并作好備份藥品的管理。Ⅰ期臨床試驗對生物樣本有著嚴格要求，樣本采集和管理規范化直接影響試驗數據的科學性，嚴格執行生物樣本采集管理流程和樣本處理標準操作規程，利用Ⅰ期臨床試驗信息系統對樣本的采集和處理流程進行管理。試驗過程中配備巡回護士或助手，防止采血過程中發生意外影響后續操作，嚴格生物樣本采集和給藥嚴格時間點操作，巡回護士或助手利用平板電腦記錄即刻記錄采樣時間，并傳輸至系統中。信息化系統生成生物樣本標簽，樣本處理人員記錄系統的收樣、處理、保存樣本的時間，樣本貯存設備采用中心化溫控預警系統，

2014-09-24

2014-10-30

*國家十二五“重大新藥創制”科技重大專項(2011ZX09302-007-03)；江西省衛生廳科技計劃(20141029)；江西省科技計劃項目(2013ZBBG70033)

陳淑慧(1985-)，男，江西寧都人，住院醫師，學士，研究方向：新藥Ⅰ期臨床試驗和腫瘤學。電話：0791-88695051，E-mail：ncujg2009@163.com。

程曉華(1979-)，男，江西余干人，主管藥師，碩士，研究方向：新藥臨床試驗管理。電話：0791-88695051，E-mail：ncugcp@163.com。

R969.4；R951

C

1004-0781(2015)08-1125-03