格列吡嗪和沙格列汀治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病的臨床對照研究

徐斌

通化市人民醫院內分泌科,吉林通化134001

2型糖尿病是全球性的健康問題，其發病率呈逐年上升趨勢。二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出，改善外周胰島素抵抗，從而達到降低血糖的目的，同時有助于體重、血壓、血脂的控制，改善血管反應性[1]，降低心血管不良事件的發生，已被定義為2型糖尿病一線治療的首選藥物，但對于已使用二甲雙胍治療而血糖控制不佳的患者，應考慮聯合兩種或兩種以上藥物進行治療，以達到控制血糖的目的?，F對2013年1月—2014年12月間該院應用格列吡嗪和沙格列汀治療的單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者進行臨床對照研究，探討其在單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病治療中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2014年12月該院收治的100例經飲食控制、運動及口服二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者為研究對象，均簽訂知情同意書自愿參與該次研究，并已經該院倫理委員會批準。入選標準：①符合2010年《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標準；②經飲食控制、運動及口服二甲雙胍穩定劑量治療3個月以上血糖控制未達標，且糖化血紅蛋白水平在7%~10%的患者。排除標準：①排除伴有嚴重心腦血管疾病，感染性疾病，肝、腎功能異常，惡性腫瘤等患者及孕產婦；②排除有認知及理解能力障礙的患者。采用隨機數字表法分為格列吡嗪組和沙格列汀組各50例，沙格列汀組男33例，女17例，年齡平均為（56.83±12.74）歲，病程平均為（6.84±4.33）年，入院時FPG 平均為（8.72±1.83） mmol/L，PG2 h 平均為（12.46±2.37） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均為（8.63±0.94）%；格列吡嗪組男32例，女18例，年齡平均為（56.42±11.86）歲，病程平均為（6.78±4.64）年，入院時FPG 平均為（8.72±1.83） mmol/L，PG2h 平均為（12.27±2.46） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均為（8.54±1.02）%。兩組在性別、年齡、病程、血糖控制情況、糖化血紅蛋白水平等方面，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均繼續給予加強飲食控制及二甲雙胍治療。格列吡嗪組患者加用格列吡嗪控釋片5mg，1次/d，早餐前0.5 h口服，根據血糖變化情況，可在治療1~2周后增加至10mg/（次·d）。沙格列汀組患者加用沙格列汀5mg，1次/d，口服。治療過程中，每2周檢查FPG、PG2 h1次，并于治療12周后對血糖控制情況進行評價，同時，對比分析兩組患者糖化血紅蛋白水平變化以及不良反應發生情況。

1.3 評價標準

顯效： FPG＜7.2 mmol/L，PG2 h＜8.3 mmol/L，或血糖較治療前下降30%以上。有效：FPG＜8.3 mmol/L，PG2 h＜10.0mmol/L，或血糖較治療前下降10%~30。無效：血糖下降未達到上述標準?？傆行?（顯效例數＋有效例數）/總例數。

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療12周后，沙格列汀組顯效29例（58.0%），有效18例（36.0%），無效3例（6.0%），總有效率為94.0%；格列吡嗪組顯效 27例（54.0%），有效 18例（36.0%），無效5例（10.0%），總有效率為90.0%。兩組總有效率及顯效率差異均無統計學意義（χ2=0.162，P=0.687＞0.05；χ2=0.136，P=0.712＞0.05）。

2.2 糖化血紅蛋白水平

治療12周后，沙格列汀組和格列吡嗪組糖化血紅蛋白水平分別為（8.16±0.87）%、（8.14±0.91）%，均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（t=2.595＜0.05，P=0.011＜0.05；t=2.069，P=0.041＜0.05），但兩組間差異無統計學意義（t=0.112，P=0.911＞0.05）。

2.3 不良反應

在整個治療過程中，兩組均有個別患者出現頭痛、惡心、腹瀉等不良反應，但癥狀較輕微，均能自行緩解或經對癥處理后緩解，不影響用藥；沙格列汀組有2例（4.0%）出現低血糖，而格列吡嗪組有11例（22.0%）患者出現低血糖。沙格列汀組低血糖發生率低于格列吡嗪組，差異有統計學意義（χ2=7.162，P=0.007＜0.05）。 所有患者均未出現肝腎功能的明顯異常。

3 討論

格列吡嗪為第二代磺脲類口服降糖藥，主要用于非胰島素依賴型糖尿病，是治療2型糖尿病較有效、安全的藥物。主要是促進胰島β細胞分泌胰島素，尤其是促進葡萄糖刺激的胰島素分泌；還有增強胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白。與二甲雙胍聯用可發揮明顯的互補作用，從而增強降糖效果，已成為各大指南和共識推薦的治療方案[2]。但也有研究結果顯示，格列吡嗪聯合二甲雙胍治療2型糖尿病，在用藥52周內出現至少一次低血糖患者所占比例高達36.3%[3]，使低血糖風險升高。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是一種腸促胰島素，具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌作用，在血糖升高時發揮作用，血糖恢復正常即消失[4]。同時，GLP-1還可通過作用于胰島β細胞，促進其增殖、分化，抑制其凋亡，從而改善胰島β細胞功能，促進胰島素分泌，使血糖保持穩定狀態[5]。但GLP-1半衰期很短，僅為1.5~2 min，二肽基肽酶-4（DPP-4）能使GLP-1氨基末端前兩個氨基酸快速裂解而促胰島素分泌功能喪失，導致內源性GLP-1無法達到治療濃度[6]。沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性GLP-1水平2-3倍，GLP-1在腸道即時分泌，葡糖糖依賴性地增加胰腺β細胞分泌胰島素[7]，同時抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空，從而達到有效降低餐后血糖及HbA1c水平的目的，且沒有明顯的低血糖風險。

該研究治療12周后，格列吡嗪和沙格列汀對單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病都具有良好的血糖控制效果，并有效改善糖化血紅蛋白水平，且未發現組間差異。但沙格列汀組治療期間低血糖發生率明顯低于格列吡嗪組（4.0%vs 22.0%），差異有統計學意義（P＜0.01），體現了沙格列汀良好的安全性。但由于該研究隨訪時間相對較短，對兩種藥物遠期療效、安全性以及耐藥性仍有待長期大樣該研究加以證實。

[1]張幼怡.二甲雙胍的心臟保護作用機制研究進展[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2011（5）：21-23.

[2]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2007 年版）[J].中華醫學雜志，2008，88（18）：1227-1245.

[3]Gke B，Gallwitz B，Eriksson J，et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patientswith type 2 diabetesmellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial[J].Int JClin Pract，2010，64（12）：1619-1631.

[4]高華，許崇波，李元.胰高血糖素樣肽-1在胰腺中作用機制的研究進展[J].生物技術通訊，2009，20（2）：266-269.

[5]占美，徐珽，吳逢波，等.沙格列汀治療2型糖尿病的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2012，12（6）：708-713.

[6]陸菊明.2型糖尿病治療新藥沙格列汀的藥理及臨床評價[J].中國新藥雜志，2011，20（21）：2039-2043.

[7]陸菊明.沙格列汀的臨床研究進展[J].中國糖尿病雜志，2012，20（4）：316-320.