王亞杰
吉林省樺甸市人民醫院消化內科,吉林樺甸 132400
在眾多患有慢性肝病人群中,肝硬化為最常見的肝功能失代償的表現,是較為嚴重的并發癥之一,因為慢性肝病不僅會直接誘發肝臟內部糖代謝功能紊亂,還會進一步引起肝糖原減少,二者互為作用,互為影響[1]。該研究對該院2010年6月—2015年5月收治的175例肝硬化合并糖尿病患者的相關臨床資料進行分析和研究,現報道如下。
該院自2010年6月—2015年5月期間收治的175例肝硬化合并糖尿病患者中,男性135例(占77.1%),女性40例 (占22.9%);年齡從31~86歲,中位年齡為60歲。175例患者經確診都有慢性肝病史并在患糖尿病之前已發生,同時均排除糖尿病家族史。對全部患者進行乙肝兩對半、肝功能以及肝炎病毒檢測等相關檢查,并結合下腹部CT和肝臟彩超進行分析,結果表明所以患者被確診為肝硬化及肝功能損害。其中,105例患者為病毒性肝炎肝硬化,35例患者為酒精性肝硬化,35例患者病因不確定。
在175例研究對象中,18例患者具有臨床糖尿病“三多一少”(多食、多尿、口渴多飲和體重減輕)典型癥狀;多飲多尿和口渴癥狀為主者各35例;無明顯“三多一少”癥狀和癥狀隱匿患者87例。另外所有患者除合并糖尿病外,64例患者患有其他并發癥,35例患者出現食管胃底靜脈曲張破裂出血,12例患者具有腹腔積液并患有肝細胞癌和自發性細菌性腹膜炎,6例患者為肝腎綜合征。
肝硬化診斷的標準:①由于長期大量飲酒和具有相關肝炎等因素,可以直接誘發肝硬化;②具有門靜脈脈高壓臨床表現合肝功能減退現象;③輔助檢查表現:影像學檢查顯示肝組織內形成假小葉;內鏡下檢查顯示食管胃底靜脈曲張;血清學檢查顯示肝功能失代償。
糖尿病的診斷標準:1999年WHO糖尿病專家委員會報告指出,空腹血糖≥7.0mmol/L,或者在用餐后2 h血糖≥11.1mmol/L為患有糖尿病。
確診在糖尿病前檢查是否有肝硬化病史:排除由嗜鉻細胞瘤等引起的繼發性糖尿病;沒有糖尿病史和家族史。另外,通過實驗室檢查顯示,肝功能和血糖濃度高低基本上呈現出正性相關。
根據患者入院時血糖檢查結果可知,105例患者血糖稍微升高(以空腹血糖為7.0 mmol/L,餐后2 h血糖為11.1mmol/L,波動<0.5mmol/L且無明顯不適為體征),對于這些患者要注意休息和控制攝入的總熱量,適當運動,借用護肝藥物進行治療。對于血糖升高明顯的患者,且糖尿病臨床表現不明顯,要通過積降糖治療來消除癥狀,達到延緩和阻止其他并發癥的目的,其中12例患者通過口服促胰島素分泌劑、噻唑烷二酮類和雙胍類藥物進行治療,其他58例患者通過胰島素制劑進行治療。在整個治療過程中,隨時觀察患者血糖、肝功能和尿糖情況并隨時調整治療方案。
觀察資料中,有105例患者(60%)給予休息和控制攝入量,護肝藥物使用后,血糖水平在7.0 mmol/L左右波動的患者有86例(49.1%);12例(6.9%)以口服降糖藥治療為主,血糖水平在7.0 mmol/L以下左右波動的患者有1例(0.5%),對口服降糖藥未能控制血糖的患者,改用胰島素治療,該患者的血糖水平得到控制;通過胰島素控制血糖的58例(33.1%)患者,其血糖水平均控制在7.0 mmol/L以下。
肝源性糖尿病,主要的臨床特征有:血糖水平升高、葡萄糖耐量水平減低,進而造成體內肝實質的損害[2]。有報道顯示,該病的發病情況多繼發于慢性肝炎和肝硬化 ,主要體現在以下幾個方面。
(1)發病機制:在肝纖維化情況下,肝實質細胞數目不斷減少,門靜脈高壓造成肝內血流較少,從而降低了葡萄糖轉換率,另外,因為己糖激酶、丙酮酸激酶和6-磷酸果糖激酶等糖酵解活性的降低,明顯降低了葡萄糖在肝內的轉換,從而促使血糖升高[3]。再者,體內的肝炎病毒通過對胰腺內β細胞的損傷導致胰腺功能受損,如果機體未能代償,則會造成糖尿病。
(2)臨床表現:①肝硬化患者發生糖尿病的幾率為4.8%~50%;②空腹血糖正常或者降低,主要以餐后血糖水平升高為主,糖尿病“三多一少”癥狀較少,出現癥狀多隱匿和漏診率較高現象;③高胰島素血癥,是肝硬化合并糖尿病主要特征;④對于大多數患者,糖尿病病情會隨著肝功能好轉而好轉甚至恢復,但當肝功能出現惡化時,很容易出現糖尿病之外的其他并發癥,在原治療水平下,血糖水平很難控制到正常水平。
經過對肝硬化合并糖尿病治療方法的研究和總結,其特點主要表現為:治療上要兼顧糖尿病的治療和肝損害。對于原發病的治療,要減少使用高糖補液和噻嗪類利尿藥物,切忌使用損害糖耐量的藥物,同時要及時糾正機體感染和缺鉀的狀態。飲食方面,在控制攝入量的基礎上,使用小劑量α-葡萄糖苷酶抑制劑,減少患者對碳水化合物的吸收,要對患者用藥時加重腹脹的可能性和餐后血糖進行觀察和控制[4];對血糖明顯升高的患者,盡快使用胰島素,由于患者肝糖原儲備發生障礙,血糖波動較大,胰島素的用量難以掌握,且用量比一般糖尿病患者的用量大,很容易導致低血糖,應用短效人胰島素,使用時要認真監測血糖并防止其發生。
結合該研究175例患者及臨床治療經驗,對肝硬化合并糖尿病的治療應從以下幾個方面入手:①對乙肝肝硬化患者首先采用積極的護肝治療和抗病毒治療。如果僅僅以降糖為治療目的,則很難及時切斷肝細胞不斷受到的損害,因此為了避免病情的進一步發展,要盡早恢復肝功能,同時讓血糖維持正常水平。在護肝治療過程中除了要保證患者的休息和避免勞累外,還要使用還原型谷胱甘肽等護肝藥物,提升肝細胞生長素類藥物對黃疸患者的療效。②調整血糖的治療原則,對血糖輕度升高的患者采用維持適量攝入量的治療;對血糖中高度升高的患者,則采用胰島素治療[5]。在該實驗觀察和研究的患者中,采用口服降糖藥物治療的患者有12例,其中6例血糖可以得到控制,6例患者通過口服降糖藥治療后其血糖波動較大,血糖難以控制,之后及時改用胰島素進行治療,血糖水平得到良好的控制,這說明口服的藥物必須經過肝代謝,但是肝硬化患者得肝功能已經受損,所以口服藥物的治療療效很難令人滿意。
[1]殷笑影,徐鸰鴿.肝硬化合并糖尿病111例分析[J].中國誤診學雜志,2013,9(21):254.
[2]葉英.慢性肝病并發糖尿病54例臨床分析[J].實用肝臟病雜志,2014,13(3):177.
[3]王志強.20例糖尿病患者連續動態血糖監測觀察[J].河南大學學報:醫學版,2012,16(2):308.
[4]趙有飛,張文華.肝源性糖尿病診斷及治療的探討-附79例臨床分析[J].中國社區醫師:醫學專業,2013,14(28):261.
[5]孫計田,郭健,李繼勇.肝硬化并發肝源性糖尿病32例臨床分析[J].山西醫藥雜志,2015,10(04):192.