中藥復方治療全身炎癥反應綜合征研究進展

戎雪營，郭宏敏，黃旭霞

(南京中醫藥大學，南京210029)

近年來，國內外對全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)病因病機、中西醫防治等方面的研究，取得了一些進展，多種嚴重疾病如創傷、嚴重感染、急性胰腺炎均可引起全身過度炎癥反應，其中嚴重感染是最常見原因，被稱為膿毒血癥，處理不當常繼發多臟器不全(MODS)，以至于多器官功能衰竭(MOF)或休克。因中醫理論對此證無系統病名，根據其主要證候特征，主要以《傷寒論》和溫病學說的相關理論作為基礎進行探索，現基本形成了對本病中醫病因病機的共識，即“正虛邪實”。在此基礎上，結合各家的認識，中醫從清熱解毒類、通腑攻下類、活血化瘀類等藥在治療全身炎癥反應綜合征方面的機制和作用作一闡述。

1 中藥單方

1.1 活血化瘀類中藥 因毒邪侵襲的病位在絡脈，故全身炎癥反應綜合征發病可廣泛波及機體臟腑，煎爍津液而生瘀血，阻遏氣機，并影響臟腑功能。張慧等［1］認為，活血化瘀中藥治療對 TNF-α、ET 1 和 SOD有一定的調節作用，其機制可能在于改善受損微血管內皮細胞的超微形態和功能。鐘秀君等［2］用三七總皂苷(PNS)治療下呼吸道感染合并全身炎癥反應綜合征患者，發現能使PLT有所上升、抑制血小板黏附和聚集，認為其機制可能與調節細胞因子間的平衡有關。馬志勝等［3］發現丹參注射液及生脈注射液均能明顯降低LPS腹腔注射后的血清TNF-α和IL-6水平，下調過高的炎癥反應，并減輕肝、肺、腎等器官的損害，使全身炎癥反應綜合征大鼠48 h存活率明顯提高。劉英杰等［4］認為解毒化瘀方通過增加PC基因表達、提高血漿PC活性，提高了膿毒癥大鼠生存率，達到治療膿毒癥的目的;血必凈通過有效地對抗與多臟器功能不全發病有關的炎性介質的表達，對改善多臟器功能不全的預后有一定的臨床意義，認為中藥活血化瘀方劑在防治膿毒癥及改善預后方面有顯著的效果。

1.2 清熱解毒通腑類中藥 江漢奇［5］在抗生素治療的基礎上配合黃連解毒湯治療全身炎癥反應綜合征，結果各項指標的改善優于單純抗生素組，認為黃連解毒湯能有效治療全身炎癥反應綜合征。黃海燕等［6］研究發現，通腑清熱法結合西醫治療對實熱證多器官功能障礙綜合征(MODS)患者炎癥反應和代償抗炎反應具有調控作用，可改善多臟器功能不全患者的病情及預后。戴錫珍等［7］研究認為，黃連解毒湯有較顯著的減毒作用，該藥物可提高網狀內皮系統的吞噬功能，加速內毒素的廓清，其對細菌毒素亦有直接中和作用。王利津等［8］通過動物實驗發現，黃連解毒湯的抗炎作用主要與抑制IL-1、NO、PGE2等炎癥因子生成有關。劉大全等［9］認為，條件致病菌是膿毒癥模型大鼠的主要致病菌，清熱解毒方可以通過抑制致病菌的繁殖而對膿毒癥起到治療作用，并發現清熱解毒方可以抑制致病菌在腹水和血液中的繁殖。陳進凡等［10］通過動物實驗發現，中、高劑量腸毒清口服液可能對酵母多糖所致的大鼠全身炎癥反應綜合征有一定的保護作用，其機制可能與調節其機體免疫等有關。冷建春等［11］通過臨床觀察發現，清瘟敗毒飲能提高膿毒癥患者的臨床療效，可使其中醫癥狀積分和 APACHEⅡ評分分值均明顯下降，調節TNF-α、IL-6、IL-1和 IL-10水平，抑制過度炎癥反應。陳寧等［12］研究發現，清熱化痰中藥(魚腥草、桑白皮、桔梗、陳皮、法半夏、虎杖)對全身炎癥反應綜合征的臨床療效及其對降鈣素原的作用明顯優于西藥對照組。肖雪琴［13］以安宮牛黃丸輔助治療小兒全身炎癥反應綜合征，臨床療效確切，其機制可能與抑制細胞因子(TNF-α，IL-β)有關。

1.3 經方辨證論治 劉清泉等［14］在臨床研究中運用“六經辨證”體系，“以辛溫解表法為主，必要時輔以清潤”進行全身炎癥反應綜合征/MODS的診治，認為其病機同“麻黃湯”，平時使用大量清熱藥卻體溫不退，甚至持續低熱即是表郁不開的典型表現。周建中等［15］觀察發現，越婢加半夏湯加減聯合西藥能夠改善患者的臨床癥狀，降低患者多臟器功能不全發生率，其機制可能與降低患者血清TNF-α和IL-6的水平有關。劉建博等［16］觀察健脾清肺化痰中藥對辨證屬于肺脾兩虛、痰熱郁肺型的慢性阻塞性肺疾病急性發作期合并全身炎癥反應綜合征患者臨床癥狀、血氣分析指標以及對核因子-κB表達的影響，在一般西醫治療的基礎上加用陳夏六君子湯合葦莖湯，結果較單純使用西藥治療比較，能更好地改善患者的臨床癥狀和體征、缺氧和二氧化碳儲留的情況，使NF-κB水平下降更顯著。曾萍等［17］通過動物實驗發現，四逆湯可起到抑制炎癥、有效改善全身炎癥反應綜合征、多臟器功能不全大鼠的各項生理生化指標，達到防治多臟器功能不全的目的，為四逆湯防治多臟器功能不全提供了實驗依據。

2 中藥復方

鄒欣等［18］通過動物實驗觀察發現，清熱解毒、活血化瘀、養陰增液3種溫病治法制劑均可顯著降低內毒素血癥大鼠血清TNF-α和IL-1水平，其中以清熱解毒組(降低肝勻漿炎性細胞因子最明顯)和養陰增液組(降低血清炎性細胞因子最明顯)效果顯著。盧芳國等［19］通過觀察銀翹散、桑菊飲、麻黃杏仁甘草石膏湯、柴葛解肌湯等12個中藥復方對乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿假單胞菌、大腸埃希菌的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度的影響，結果得出麻黃杏仁甘草石膏湯加味方有較強的抗菌作用。王華東等［20］通過對四逆加人參湯、黃連解毒湯、參附青、參附青加丹參及清熱解毒理氣活血方藥的對比實驗發現，參附青加丹參可降低內毒素血癥小鼠生存率(72 h生存率為8%)，認為關鍵在于認清內毒素性休克主要的病理損害，即外來邪毒與內生濕熱瘀毒引起營陰耗損、絡脈瘀阻，陽氣郁而不達，在治療時應注意清熱解毒配合理氣活血之品，發揮藥物配伍作用，可增進療效。郝江等［21］研究發現，以補氣補血、清熱解毒、鎮靜止痛為原則組方的中藥對應激因子釋放及全身炎癥反應綜合征均有一定控制效應，可使應激細胞因子和炎細胞釋放減少，遏制PLT消耗性減少。

也有認為多臟器功能不全為多種疾病的終末危重階段，因“精氣奪則虛”，在某些致病因素的作用下，出現陰、陽某一方面的偏衰，陰陽不相維系，最終導致“陰陽離決，精氣乃絕”。就《傷寒論》六經病變來說，三陽病為實證，存在陰、陽偏勝;三陰病為虛證，存在陰陽的偏衰或互損。六經病變即反映了這樣一種從實到虛、從輕到重的陰陽失調的病情演變規律。“陰陽之氣不相順接”即為厥陰病的表現，存在于陰陽失調的最后、危重階段，可以說厥陰病即為多臟器功能不全，進而出現寒熱虛實夾雜證、厥證、寒熱交替勝復證等，“陰陽之氣不相順接”可對其發生機制作出恰當的解釋［22］，但是很難找到針對病機確立的方藥。

3 結語

綜上所述，圍繞膿毒癥的基本病機，針對不同階段、不同層次的主要矛盾(血瘀、熱毒、正虛)進行辨證論治，均取得一定療效。中醫學對溫熱類疾病所引起的炎癥反應有深刻的認識，從六經辨證至衛氣營血辨證，已形成一套較為完善的診療體系，但無論何種辨證體系，均需根據患者的臨床表現來辨證論治，才能取得良好的治療效果。中醫藥在治療全身炎癥反應綜合征的動物實驗研究方面取得一定進展，但是動物實驗的局限在于其雖然可以復制全身炎癥反應綜合征的動物模型，但無法復制中醫“證”的模型，而辨證論治恰恰是中醫治療學的核心思想，即動物實驗獲得的結果不能簡單等同于人體。

［1］張慧，郭劍超，劉長山，等.活血化瘀中藥對重癥肺炎患兒血細胞因子的影響［J］.中國中西醫結合急救雜志，2001，8(5):291-292.

［2］鐘秀君，湯杰，張誼，等.三七總皂苷治療下呼吸道感染合并全身炎癥反應綜合征的臨床研究［J］.中國急救醫學，2011，31(3):241-243.

［3］馬志勝，沈文律.中藥丹參、生脈治療全身炎癥反應綜合征的實驗研究［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2005，12(4):395-398.

［4］劉英杰，王勇強，常文秀.常用活血化瘀中藥方劑治療膿毒癥的機理［J］.吉林中醫藥，2009，29(3):241-242.

［5］江漢奇.黃連解毒湯治療全身炎癥反應綜合征的臨床觀察［J］.光明中醫，2009，24(3):480-481.

［6］黃海燕，翁書和，牛明華.通腑清熱法治療多器官功能障礙綜合征的臨床研究［J］.新中醫，2009，41(3):39-41.

［7］戴錫珍，高淑娟.“黃連解毒湯”體外抗內毒素作用的實驗研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2000，6(5):31-32.

［8］王利津，徐強.黃連解毒湯的抗炎作用機理研究［J］.中國中藥雜志，2000，25(8):45-48.

［9］劉大全，高巧營，吳尚為，等.清熱解毒方治療大鼠實驗性膿毒癥的藥效學觀察［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19(16):246-249.

［10］陳進凡，劉媛，柳淵潔，等.腸毒清口服液對全身炎癥反應綜合征大鼠體質量及進食量的影響［J］.西部中醫藥，2011，24(11):28-31.

［11］冷建春，王衛星，李巧林，等.清瘟敗毒飲治療膿毒癥療效觀察及對細胞因子的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2009，16(6):11-13.

［12］陳寧，李慧，趙麗蕓，等.清熱化痰法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期全身炎癥反應綜合征的隨機對照臨床試驗［J］.中西醫結合學報，2009，7(2):105-109.

［13］肖雪琴.安宮牛黃丸在佐治小兒全身炎癥反應綜合征中的療效觀察［J］.贛南醫學院學報，2007，27(1):66-67.

［14］劉清泉，陳志剛，江其敏.麻黃湯類方治療急性呼吸道感染并發全身炎癥反應綜合征臨床研究［J］.中國中醫急癥，2006，15(6):565-567，688.

［15］周建中，徐亦男，趙慶峰.越婢加半夏湯加減聯合西藥治療肺炎所致MODS 25例臨床觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2010，31(12):43-44.

［16］劉建博，楊海娟.健脾清肺化痰法對慢性阻塞性肺疾病合并全身炎癥反應綜合征療效及核因子-κB表達的影響［J］.廣州中醫藥大學學報，2009，26(2):120-123.

［17］曾萍，楊鎰宇，吳偉康，等.四逆湯對SIRS大鼠的早期干預［J］.中國病理生理雜志，2009，25(6):1222-1224.

［18］鄒欣，陸付耳，涂勝豪，等.3種溫病治法制劑改善內毒素血癥大鼠生存率的研究［J］.中國中西醫結合急救雜志，2002，9(5):253-255.

［19］盧芳國，朱應武，田道法，等.12個中藥復方體外抗菌作用的研究［J］.湖南中醫學院學報，2004，24(4):9-11.

［20］王華東，陸大祥，王彥平，等.復方中藥對內毒素引起的小鼠病死率和多器官損傷的影響［J］.暨南大學學報:自然科學與醫學版，2004，25(2):129-133，139.

［21］郝江，柏力，邊革元，等.3種不同中藥組方對創傷后全身炎癥反應綜合征防治作用的臨床研究［J］.中國中西醫結合急救雜志，2005，12(3):153-155.

［22］郭任.試論MODS的中醫機理即《傷寒論》之“陰陽氣不相順接”［J］.國醫論壇，2006，21(4):2-5.