C反應(yīng)蛋白與高血壓的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展

何平 綜述 任潔 審校

(山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西大醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原030000)

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C反應(yīng)蛋白與高血壓的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展

何平 綜述 任潔 審校

(山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西大醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原030000)

大量研究表明高血壓是一種炎癥性疾病。C反應(yīng)蛋白作為與炎癥有關(guān)的急性期蛋白，在炎癥與高血壓的關(guān)聯(lián)中是被研究最多的。研究表明，C反應(yīng)蛋白不僅獨(dú)立相關(guān)于高血壓，而且與高血壓靶器官損害密切相關(guān)，支持C反應(yīng)蛋白是高血壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。也有研究顯示，盡管C反應(yīng)蛋白與高血壓相關(guān)，但并不能判斷其因果關(guān)系。現(xiàn)將C反應(yīng)蛋白與高血壓的研究現(xiàn)況進(jìn)行綜述。

C反應(yīng)蛋白；高血壓；研究進(jìn)展。

原發(fā)性高血壓的病因?yàn)槎嘁蛩兀ㄟz傳、飲食、肥胖和應(yīng)激等，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明,目前公認(rèn)的主要有腎素-血管緊張素系統(tǒng)學(xué)說、交感神經(jīng)活性亢進(jìn)學(xué)說、腎臟潴留過多鈉鹽學(xué)說以及遺傳學(xué)說等。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥因素在高血壓的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中也扮演著極其重要的角色。C反應(yīng)蛋白(CRP)作為與炎癥有關(guān)的急性期蛋白，由于其在血漿中半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，因此在所有血漿炎性標(biāo)志物中，對(duì)CRP的研究是最深入的。已有不少研究發(fā)現(xiàn)CRP與高血壓存在正相關(guān)性[1-6]，也有研究顯示CRP與高血壓無相關(guān)性[7-8]或僅在男性當(dāng)中存在正相關(guān)性[9]。

1 CRP的概述

CRP為一種系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物，因其和肺炎鏈球菌莢膜C多糖起沉淀而得名。它是一種非糖基化蛋白，由五個(gè)相同的單體以非共價(jià)鍵結(jié)合，由炎性淋巴因子白介素(IL)-6、IL-1、腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成，也可在粥樣病變組織、腎臟、肺組織中合成，外周血淋巴細(xì)胞亦能少量合成。正常人血清中含量極微，在炎癥反應(yīng)的急性期、急性心肌梗死、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤血清中，CRP含量可急劇升高，可作為炎癥損傷的一種重要標(biāo)志物。近年來，CRP與心血管疾病、高血壓的關(guān)系越來越受到人們的重視。

2 CRP與高血壓的相關(guān)性

2001年Bautista等[1]隨機(jī)抽查300例年齡>30歲的哥倫比亞石油公司的工人，測(cè)定人群血清CRP的水平、血壓、心血管風(fēng)險(xiǎn)因子等，應(yīng)用回歸分析評(píng)估CRP與高血壓發(fā)生的效應(yīng)，結(jié)果表明CRP升高與高血壓的發(fā)生相關(guān)，首次明確提出CRP濃度是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，但是由于他們的研究人群樣本量相對(duì)較少、平均年齡偏大且高血壓發(fā)病率46%，嚴(yán)重高于當(dāng)時(shí)高血壓患病率，因此該結(jié)論受到眾多質(zhì)疑。隨后，學(xué)者們對(duì)CRP與高血壓的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了大量橫斷面及前瞻性研究，均證實(shí)CRP獨(dú)立相關(guān)于高血壓，CRP是高血壓的預(yù)測(cè)因子之一。Schillaci等[2]對(duì)門診高血壓患者行橫斷面觀察研究，發(fā)現(xiàn)高血壓患者的CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，多重回歸分析亦顯示CRP與收縮壓及脈壓有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。但是受限于橫斷面研究性質(zhì)，無法判斷其因果關(guān)系。

Sesso等[3]在女性健康研究項(xiàng)目中對(duì)20 525例正常血壓的女性進(jìn)行跟蹤隨訪平均7～8年后，觀察到共有5 365例發(fā)生高血壓，且其基線CRP水平明顯高于非高血壓者，即使調(diào)整多個(gè)危險(xiǎn)因素后，基線CRP濃度仍與高血壓事件獨(dú)立相關(guān)，因此提出CRP是高血壓的預(yù)測(cè)因子。同樣，在弗雷明漢研究中，平均隨訪3年后，升高的CRP濃度與高血壓事件獨(dú)立相關(guān)[4]。上述研究人群均來自歐美國(guó)家。在亞洲，類似研究也取得頗為顯著的成果。李艷秀等[5]對(duì)424例受試者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP與高血壓獨(dú)立相關(guān)，且在高血壓眾多危險(xiǎn)因子中CRP敏感性和特異性最高。最近，中國(guó)臺(tái)灣學(xué)者在CVDFACTS研究[6]時(shí)發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整年齡、性別、高血壓家族史等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，CRP仍獨(dú)立相關(guān)于高血壓，提示CRP是高血壓獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。上述研究均支持CRP是高血壓的病因之一，但最近的一些研究，通過孟德爾遺傳隨機(jī)的方法，否定了CRP與高血壓的因果關(guān)系[7-8]。例如，Davey等[7]研究發(fā)現(xiàn)，雖然收縮壓(SBP)與脈壓(PP)隨CRP濃度的增高而增高，但影響CRP濃度的CRP基因多態(tài)性1059G/C對(duì)血壓并沒有影響；類似的，Kong等[8]在2 000例漢族人群中發(fā)現(xiàn)雖然SBP、舒張壓(DBP)、高血壓發(fā)病率隨CRP濃度的增高而增高，但是影響CRP濃度的8個(gè)CRP單核多態(tài)性 (SNPs) 基因?qū)ρ獕骸⒏哐獕喊l(fā)病率并沒有影響。因此，對(duì)于CRP與血壓之間的因果關(guān)系仍有待進(jìn)一步研究。

盡管這些研究成果較為顯著，但是也有學(xué)者提出不同的觀點(diǎn)。Sung等[9]在2 045例年齡>40歲的中國(guó)臺(tái)灣人群中發(fā)現(xiàn)，雖然CRP、脂聯(lián)素、瘦素與收縮壓顯著相關(guān)(脂聯(lián)素與收縮壓呈負(fù)相關(guān)，CRP、瘦素與收縮壓呈正相關(guān))，但是經(jīng)調(diào)整年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)等協(xié)變量后，瘦素、CRP不再獨(dú)立相關(guān)于血壓。同樣，Eswar[10]在研究無代謝綜合征人群中炎癥因子、高尿酸血癥及高血壓患病率三者之間的關(guān)聯(lián)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，高血壓患病率與高尿酸血癥密切相關(guān)，而與CRP水平無關(guān)，但他并不能完全排除潛在的混雜因素，如服用降壓降脂藥物；且其研究對(duì)象只有38%完全符合非代謝綜合征。Sorensen等[11]對(duì)265例健康的西伯利亞Yakut人進(jìn)行橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，男性CRP與收縮壓獨(dú)立相關(guān)，而女性CRP與收縮壓無關(guān)。但是男性高血壓發(fā)病率為50%，明顯高于女性(36%)。

3 CRP與血壓升高的機(jī)制

CRP參與高血壓的患病可能有以下幾種機(jī)制：(1)血清高濃度的CRP參與局部和全身炎性反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管對(duì)內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱而引起血管阻力增加[12]； (2)CRP損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO)及前列腺素減少，舒張血管、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性喪失，這些改變?cè)诟哐獕旱牟±磉^程中起重要作用；(3)低水平的NO可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞大量分泌CRP，進(jìn)一步抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，上調(diào)血管緊張素Ⅰ型受體的表達(dá)，影響腎素、血管緊張素水平，進(jìn)一步促進(jìn)高血壓病的發(fā)展；(4)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移和動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展，導(dǎo)致血管重構(gòu)阻力增加[13]，使血壓增高；激活內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞釋放內(nèi)皮素1及內(nèi)皮素1樣免疫激活物，使血管收縮[14]；(6)促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子和組織因子對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的攝取[15]，損害血管壁，使血管彈性降低；(7)在炎癥存在時(shí)，白細(xì)胞的氧化應(yīng)激增強(qiáng)，超氧陰離子釋放增多，超氧陰離子可以消耗NO，鈍化其血管舒張功能[16]。近年來，瑞典學(xué)者[17]在小鼠CRP轉(zhuǎn)基因模型上的研究證明，CRP通過血管緊張素Ⅱ2型受體(AT2R)引起NO敏感性下降，使血壓上升，引發(fā)高血壓。

4 CRP與高血壓靶器官損害

4.1 血管重構(gòu)

長(zhǎng)期的血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能失調(diào)導(dǎo)致高血壓患者小動(dòng)脈發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)的變化(血管重構(gòu))。血管重構(gòu)的機(jī)制包括生長(zhǎng)、凋亡、炎癥和纖維化。炎癥在血管重構(gòu)中的重要作用已逐漸被認(rèn)識(shí)[18]。大量研究表明CRP參與高血壓血管疾病的發(fā)生及發(fā)展。Hashimoto等[19]對(duì)124例門診高血壓患者使用頸動(dòng)脈超聲圖評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，平均隨訪(35±10)個(gè)月后，基線CRP獨(dú)立相關(guān)于頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，即使在調(diào)整年齡、性別、脈壓、總膽固醇和藥物使用等混雜因素后。更重要的是，CRP與粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)聯(lián)等價(jià)于甚至強(qiáng)于脈壓或收縮壓對(duì)粥樣硬化進(jìn)展的影響。Amer等[20]最近的一項(xiàng)研究證實(shí)了老年高血壓人群CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)聯(lián)。此外，CRP與高血壓患者動(dòng)脈硬化也明顯相關(guān)。Gomez-Marcos等[21]對(duì)258例無高血壓家族史、糖尿病史的高血壓患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，無論男女，其CRP水平與脈搏波傳導(dǎo)速度均獨(dú)立相關(guān)，且在男性患者中CRP濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度正相關(guān)，提示CRP與動(dòng)脈硬化正相關(guān)。

4.2 左室重構(gòu)

左室肥厚和心肌纖維化是高血壓左室重構(gòu)的兩種主要表現(xiàn)。高血壓病所致的左室肥厚分向心型和離心型兩種。前者即室壁增厚，心室腔不擴(kuò)大；后者即心室腔擴(kuò)大，室壁與室腔比例不增加。一般認(rèn)為外周阻力明顯增高，而心排血量相對(duì)低且心功能代償時(shí)，易呈向心型肥厚；而心排血量相對(duì)高的患者，易呈離心型肥厚。纖維化主要表現(xiàn)為心肌間質(zhì)中膠原沉積增多、各型比例失調(diào)(Ⅰ/Ⅲ型比例增加)和排列紊亂，心肌間質(zhì)膠原合成和降解比例失調(diào)等多個(gè)方面的改變。Conen等[22]在高血壓人群中研究發(fā)現(xiàn)，CRP、腦鈉肽(BNP)與左室肥厚密切相關(guān)，甚至可取代超聲心動(dòng)圖對(duì)左室肥厚的診斷作用。在這項(xiàng)研究中，總共入選了320例高血壓患者，對(duì)每一名研究對(duì)象均行超聲心動(dòng)圖檢查判斷其是否存在左室肥厚，同時(shí)測(cè)量其CRP、BNP水平，比較左室肥厚者與非左室肥厚者的CRP、BNP。結(jié)果顯示，左室肥厚者CRP、BNP水平顯著高于非左心室肥厚者。Iwashima等[23]在日本大阪高血壓人群中研究發(fā)現(xiàn)，無論男女，左心室質(zhì)量指數(shù)隨著CRP水平的升高而逐漸增加，提示CRP與左室肥厚獨(dú)立相關(guān),這也得到其他研究的證實(shí)[24-26]。Zhang等[27]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，CRP通過使Ⅰ型AngⅡ受體上調(diào)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β/Smad和核因子-κB信號(hào)途徑的激活來促使心肌纖維化，直接誘導(dǎo)心肌纖維化和炎癥反應(yīng)而促使心室重構(gòu)。

在心肌纖維化的調(diào)節(jié)機(jī)制中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中的AngⅡ?qū)τ谛募±w維化起到了核心作用。AngⅡ通過結(jié)合AT1受體，以酪氨酸激酶途徑激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)，使成纖維細(xì)胞增殖，上調(diào)膠原蛋白基因、纖維蛋白基因和整合素基因的表達(dá)，進(jìn)而引起心肌纖維化。

4.3 腎臟損害

大量研究顯示CRP與高血壓性腎損害相關(guān)。Tsioufis等[28]通過對(duì)110例新發(fā)高血壓人群研究發(fā)現(xiàn)，CRP與尿微量白蛋白呈正相關(guān)，提示CRP與高血壓性腎臟疾病相關(guān)。Perticone等[29]研究表明高血壓人群CRP水平與腎小球?yàn)V過率、乙酰膽堿(Ach)血管舒張反應(yīng)反向相關(guān)，提示CRP可能通過損傷血管內(nèi)皮功能導(dǎo)致腎臟功能不全，Zoccali等[30]研究進(jìn)一步指出，炎癥不僅對(duì)高血壓患者腎功能造成損傷，而且能增加高血壓的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。最近，Xu等[31]為了探索中國(guó)高血壓患者中不同炎癥標(biāo)志物與慢性腎臟病的相關(guān)性，按照特定條件從瑞金醫(yī)院選取387例高血壓患者，檢測(cè)其腎小球?yàn)V過率、CRP、基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9(MMP-2/9)和組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1)，結(jié)果顯示MMP-9/TIMP-1、CRP不僅與腎小球?yàn)V過率呈反向相關(guān)，而且與尿微量白蛋白呈明顯正相關(guān)，提示炎癥因子促進(jìn)高血壓性腎臟損害。其機(jī)制可能是炎性因子通過相互促進(jìn)，產(chǎn)生大量炎性因子，例如細(xì)胞間黏附分子、P-選擇素、E-選擇素等炎性介質(zhì)，引起單核細(xì)胞滾動(dòng)、黏附、滲出血管壁，集聚在炎癥病灶，炎性介質(zhì)單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)其增生活化，吞噬脂質(zhì)變成泡沫細(xì)胞，形成脂質(zhì)條紋，進(jìn)而形成粥樣斑塊，引起腎臟血管狹窄，使腎小球、腎小管缺血，導(dǎo)致腎臟功能損害。

5 臨床干預(yù)

既然CRP與高血壓密切相關(guān)，那么抑制炎癥是否能用于治療高血壓、干預(yù)高血壓的進(jìn)展及減少高血壓靶器官損害等是臨床醫(yī)師更為關(guān)注的焦點(diǎn)。傳統(tǒng)藥物如阿司匹林，除了抗血小板活性外還具有抗炎的作用。目前研究顯示羥甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)除了降低膽固醇作用外，尚具有抗炎、改善內(nèi)皮功能和抑制平滑肌細(xì)胞增生的作用。實(shí)際上，使用他汀藥物降低CRP是治療成功的重要指標(biāo)，有著預(yù)后效應(yīng)，類似于降低密度脂蛋白膽固醇濃度的效果[32]。同樣，降壓藥物也能影響CRP水平。血管緊張素Ⅱ具有促炎屬性，在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，高血壓人群中其受體阻滯劑能夠獨(dú)立于對(duì)血壓的影響，降低CRP濃度。MESA、GENOA[33-34]顯示，在接受單一藥物治療的高血壓人群中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑使用與低CRP有關(guān)(較使用利尿劑)。MESA[33]研究顯示，在所有患者和使用單一藥物治療的人群中，使用β受體阻滯劑同樣與低CRP有關(guān)。這也有助于解釋最近完成的HOPE和LTFE等臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果。上述試驗(yàn)拓展了高血壓的治療及降低高血壓患者的心血管事件危險(xiǎn)的思路，展現(xiàn)了干預(yù)炎癥過程對(duì)高血壓帶來更好的益處。

6 小結(jié)

盡管目前關(guān)于CRP與高血壓的研究較多，但由于入選人群與研究方案的差異，難于直接比較研究結(jié)果，結(jié)果尚未完全統(tǒng)一，關(guān)于CRP與高血壓患病是否相關(guān)及其因果關(guān)系仍存在爭(zhēng)議，仍需進(jìn)一步深入研究。總之，更好地理解高血壓的炎癥機(jī)理有助于減少高血壓的發(fā)病率和心血管疾病病死率，延緩高血壓患者的靶器官損害。

[1] Bautista LE, Lopez-Jaramillo P, Vera LM,et al.Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension?[J]. J Hypertens,2001,19:857-861.

[2] Schillaci G,Pirro M,Gemelli F,et al.Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension:the role of systolic and pulse pressures[J].J Hypertens,2003,21(10):1841-1846.

[3] Sesso HD, Buring JE, Rifai N, et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension[J]. JAMA,2003,290(22):2945-2951.

[4] Wang TJ, Gona P, Larson MG, et al. Multiple biomarkers and the risk of incident hypertension[J]. Hypertension,2007,49(3):432-438.

[5] 李艷秀,張怡,高平進(jìn).高敏C反應(yīng)蛋白在高血壓多種危險(xiǎn)因素中敏感性與特異性最高[J].中華高血壓雜志,2009,17:507-510.

[6] Chuang SY, Hsu PF, Chang HY,et al. C-reactive protein predicts systolic blood pressure and pulse pressure but not diastolic blood pressure: the Cardiovascular Disease Risk Factors Two-Township Study[J]. Am J Hypertens,2013,26(5):657-664.

[7] Davey Smith G,Lawlor DA,Harbord R,et al.Association of C-reactive protein with blood pressure and hypertension:life course confounding and mendelian randomization tests of causality[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25:1051-1056.

[8] Kong H, Qian YS, Zhu DL,et al. C-reactive protein(CRP) gene polymorphisms, CRP levels and risk of incident essential hypertension:findings from an observational cohort of Han Chinese[J]. Hypertens Res,2012,35:1019-1023.

[9] Sung SH, Chuang SY, Chen H, et al. Adiponectin, but not leptin or high-sensitivity C-reactive protein, is associated with blood pressure independently of general and abdominal adiposity[J]. Hypertens Res,2008,31:633-640.

[10]Eswar K. Interaction of inflammation, hyperuricemia, and the prevalence of hypertension among adults free of metabolic syndrome: NHANES 2009-2010[J]. J Am Heart Assoc,2014,3:e000157.

[11]Sorensen MV,Leonard WR,Tarskaya LA,et al.High-sensitivity C-reactive protein,adiposity,and blood pressure in the Yakut of Siberia[J].Am J Hum Biol,2006,18:766-775.

[12]Fichtlscherer S,Rosenberger G,Walter DH,et al.Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelia1 vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation,2000,102(9):1000-1006.

[13]Hayaishi Okano R,Yamasaki Y,Katakami N,et al.Elevated C-reactive protein associates with early-stage carotid atherosclemsis in young subjects with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2002,25(8):1432-1438.

[14]Maeso R,Rodrigo E,Munoz-Garcia R,et al.Factors involved in the effects of losartan on endothelial dysfunction induced by aging in SHR[J]. Kidney Int,1998,68(2):230-235.

[15]Zwaka TP, Hombach V,Torzewski J.C-reactive protein mediated low density lipoprotein uptake by macrophages implications for atherosclerosis[J].Circulation,2001,103(9):1194-1197.

[16]Yasun K,Maeda K,Nakamura M, et al. Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure,blood glucose,and C-reactive protein[J].Hypertension,2002,39(3):777-780.

[17]Vongpatanasin W, Thomas GD, Shaul PW,et al.C-reactive protein causes downregulation of vascular angiotensin subtype 2 receptors and systolic hypertension in mice[J].Circulation,2007,115(8):1020-1028.

[18]Virdis A,Schifrin EL.Vascular inflammation:a role in vascular disease in hypertension[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2003,12:181-187.

[19]Hashimoto H, Kitagawa K, Hougaku H, et al. Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects[J]. Stroke,2004,35(7):1625-1630.

[20]Amer MS, Elawam AE, Khater MS,et al. Association of high-sensitivity C-reactive protein with carotid artery intima-media thickness in hypertensive older adults[J]. J Am Soc Hypertens,2011,5(5):395-400.

[21]Gomez-Marcos MA, Recio-Rodriguez JI, Patino-Alonso MC, et al. Relationships between high-sensitive C-reactive protein and markers of arterial stiffness in hypertensive patients.Differences by sex[J]. BMC Cardiovas Disord,2012,12:37.

[22]Conen D, Zeller A, Pfisterer M,et al. Usefulness of B-type natriuretic peptide and C-reactive protein in predicting the presence or absence of left ventricular hypertrophy in patients with systemic hypertension[J]. Am J Cardiol,2006,97(2):249-252.

[23]Iwashima Y, Horio T, Kamide K,et al. C-reactive protein, left ventricular mass index, and risk of cardiovascular disease in essential hypertension[J]. Hypertens Res,2007,30(12):1177-1185.

[24]Ratto E,Leoncini G,Pontremoli R, et al. C-reactive protein and target organ damage in untreated patients with primary hypertension[J]. J Am Soc Hypertens,2007,1(6):407-413.

[25]Assadi F. C-reactive protein and incident left ventricular hypertrophy in essential hypertension[J]. Pediatr Cardiol,2007,28(4):280-285.

[26]Tsioufis C, Stougiannos P, Kakkavas A, et al.Relation of left ventricular concentric remodeling to levels of C-reactive protein and serum amyloid A in patients with essential hypertension[J].Am J Cardiol,2005,96(2):252-256.

[27]Zhang R,Zhang YY,Huang XR,et al.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensinⅡ-induced hypertensive cardiac disease[J]. Hypertension,2010,55:953-960.

[28] Tsioufis C, Dimitriadis K, Chatzis D, et al. Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C-reactive protein levels in men with essential hypertension[J]. Am J Cardiol,2005,96:946-951.

[29] Perticone F, Maio R, Tripepi G,et al. Endothelial dysfunction and mild renal insufficiency in essential hypertension[J]. Circulation,2004,110:821-825.

[30] Zoccali C, Maio R, TripepiG,et al. Inflammation as a mediator of the link between mild to moderate renal insufficiency and endothelial dysfunction in essential hypertension[J]. J Am Soc Nephrol,2006,17: S64-S68.

[31] Xu TY, Zhang Y, Li Y,et al.The association of serum in flammatory biomarkers with chronic kidney disease in hypertensive patients[J].Ren Fail,2014,36(5):666-672.

[32] Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA,et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial[J].Lancet,2009,373(9670):1175-1182.

[33] Palmas W, Ma S, Psaty B,et al. Antihypertensive medications and C-reactive protein in the multi-ethnic study of atherosclerosis[J]. Am J Hypertens,2007,20(3):233-241.

[34] Fulop T, Rule AD, Schmidt DW, et al. C-reactive protein among community-dwelling hypertensive on single-agent antihypertensive treatment[J]. J Am Soc Hypertens,2009,3(4):260-266.

Research Progress of C-Reactive Protein and Hypertension

HE Ping,REN Jie

(Department of Cardiology,The Affiliated Big Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030000,Shanxi,China)

There is a growing body of evidence that hypertension is an inflammatory disease. As an acute phase protein which is associated with inflammation,C-reactive protein is one of the most studied in the relationship of inflammation and hypertension. It has been shown that C-reactive protein is not only related to hypertension but also to end-organ damage in hypertension,which supports the view that C-reactive protein is a predictor for hypertension. But other evidence suggests that this viewpoint required further research although C-reactive protein is related to hypertension. So in this review the research progress is summarized.

C-reactive protein;hypertension;research progress

何平(1987—)，碩士，主要從事高血壓研究。 Email:hepink523@163.com

任潔，副主任醫(yī)師，博士，主要從事血脂代謝和高血壓病研究。Email:renjie1011@163.com

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A

10.3969/j.issn.1004-3934.2015.05.018

2015-03-05