東莞太平地區兒童支氣管哮喘急性發作期的病毒感染特征

作者單位：523900 東莞，廣東東莞市第五人民醫院(馮麗燕)；510120 廣州，中山大學孫逸仙紀念醫院兒科(檀衛平)

東莞太平地區兒童支氣管哮喘急性發作期的病毒感染特征

馮麗燕檀衛平

【摘要】目的了解東莞太平地區兒童支氣管哮喘急性發作期的病毒感染特征，指導臨床防治。方法選擇2012年6月至2013年6月東莞市第五人民醫院收治住院的166例支氣管哮喘急性發作患兒，根據年齡分為嬰幼兒組和兒童組，分別檢測2組的病毒抗原分布情況，并進行比較。結果166例患兒中，病毒檢測陽性69例(41.6%)，其中呼吸道合胞病毒感染55例，流感病毒感染9例、腺病毒感染8例、副流感病毒感染4例。春、夏、秋、冬季的病毒感染率分別為52%、27%、25%、48%，不同季節病毒感染率比較差異有統計學意義(P<0.05)。嬰幼兒組的病毒感染率為53%，明顯高于兒童組的35%，嬰幼兒組的呼吸道合胞病毒感染率亦明顯高于兒童組(47% vs. 25%,P<0.05)。結論東莞太平地區兒童哮喘急性發作與病毒感染密切相關，呼吸道合胞病毒為主要病毒，嬰幼兒感染率更高，支氣管哮喘患兒在春、冬季應注意預防病毒感染。

【關鍵詞】哮喘； 急性發作； 病毒

DOI：10.3969/g.issn.0253-9802.2015.03.010

通訊作者，檀衛平

收稿日期：(2014-10-20)

Characteristics of viral infection in children with acute onset of bronchial asthma in Taiping area of DongguanFengLiyan,TanWeiping.DongguanFifthPeople’sHospital,Dongguan523900,China

Correspondingauthor,TanWeiping

Abstract【】ObjectiveTo explore the characteristics of viral infection in children with acute onset of bronchial asthma in Taiping area of Dongguan, and provide guidance for clinical prevention and treatment. MethodsA total of 166 children presenting with acute onset of bronchial asthma admitted to the 5th People’s Hospital of Dongguan between June 2012 and June 2013 were enrolled in this study. All participants were divided into infant and child groups according to age. Seven common viruses including respiratory syncytial virus(RSV), adenovirus(ADV), influenza virus A(IVa)and B(IVb), influenza virus, parainfluenza virus 1, 2 and 3(PIV1, PIV2, PIV3)were detected by direct immunofluorescence method in both groups. ResultsAmong 166 children, 69 cases (41.6%) were positive for viral infection including 55 children infected with RSV, 9 with influenza virus, 8 with ADV and 4 with parainfluenza. The rates of viral infection in four seasons were 52%, 27%, 25% and 48% with statistical significance (P<0.05). The rate of viral infection in the infant group was 53%, significantly higher compared with 35% in the child group (P<0.05). In addition, the positive rate of RSV infection also significantly differed between the infant and child groups (47% vs. 25%, P<0.05). ConclusionsThe acute onset of bronchial asthma is closely correlated with viral infection. RSV is the dominant viral species. More attention should be diverted to preventing viral infection during Spring and Winter.

【Key words】Asthma; Acute attack; Virus

兒童時期是支氣管哮喘(哮喘)高發的階段，哮喘發作影響患兒的生活質量甚至生命[1-3]。病毒感染時可導致炎癥反應，引起氣道高反應，致可逆性氣道阻塞，從而促進哮喘的發生、發展。研究表明，呼吸道病毒感染不但可誘發哮喘急性加重，而且可造成或促進機體對過敏原的過敏反應，從而發展為哮喘。因此，對兒童哮喘急性發作期呼吸道病毒感染特征進行分析，有助于更好地預防與控制兒童哮喘的發作。本研究旨在了解東莞太平地區兒童哮喘急性發作期的常見病毒分布特征，為其預防控制提供理論依據。

對象與方法

一、研究對象

選擇2012年6月至2013年6月東莞市第五人民醫院收治住院的166例支氣管哮喘急性發作患兒為研究對象。其中男108例，女58例，年齡1~12歲。根據年齡分3歲以下嬰幼兒哮喘組(嬰幼兒組)和3歲及以上兒童哮喘組(兒童組)。嬰幼兒組62例，年齡(26.2±7.6)月，兒童組104例，年齡(6.2±2.9)歲。

二、診斷標準

入選本研究的病例均符合我國2008 年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標準，包括：①反復發作喘息、氣促、胸悶、咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理或化學性刺激、呼吸道感染以及運動等有關，常于夜間和(或)清晨發作或加重；②發作時雙肺可聞及散在或彌漫性、呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；③上述癥狀和體征經哮喘正規治療有效或可自行緩解；④排除其他疾病所引起的喘息、氣促、胸悶、咳嗽癥狀；⑤臨床表現不典型者(如無明顯喘息或哮鳴音)，應至少具備以下1項，a.支氣管激發試驗或運動激發試驗陽性，b.證實存在可逆性氣流受限，如支氣管舒張試驗陽性(吸入速效β2受體激動劑后15 min的FEV1增加≥12%或使用支氣管舒張劑和口服或吸入糖皮質激素治療1~2周后，FEV1增加≥12%)，c.最大呼氣流量(PEF)每日變異率(連續監測1～2周)20%。符合第①～④條或第④、⑤條者，可診斷為哮喘。參加本研究的對象均為哮喘急性發作期患兒，病程在5 d之內；臨床表現為咳嗽，哮喘，伴或不伴發熱，肺部聽診有喘鳴音；臨床有病毒感染癥狀，如發熱、咽痛、肌肉痛等情況，并且下呼吸道分泌物病毒檢測陽性。

三、標本采集

所有入選研究的患兒均于入院當日或次日采用負壓吸痰器， 吸取足量分泌物。鼻咽分泌物采用一次性吸痰器經鼻腔插入7~8 cm達咽部后負壓吸取得到，采集后立即把標本送至實驗室，制成新鮮脫落細胞涂片(每片不少于20個脫落細胞為合格)，然后進行下呼吸道分泌物病毒病原檢測。

四、病毒檢測

使用D3 Diagnostic Hybrids呼吸道病毒診斷試劑盒檢測呼吸道感染常見的7種病毒抗原：腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒A、B(IVa、IVb)、副流感病毒 1、2、3(PIV1、PIV2、PIV3)，具體操作按照說明書步驟進行：①磷酸鹽緩沖液反復洗痰 3 次、離心制成細胞懸液，涂片，丙酮(2~8℃)固定， 直接免疫熒光法試劑染色；②Olympus BX51 型熒光顯微鏡下觀察結果，病毒抗原陽性的細胞核和(或)胞漿顯示草綠色熒光，而未發生抗原-抗體特異性反應的細胞則顯示紅色熒光；③陽性結果判斷，在高倍(×200 )視野中找到≥2 個陽性細胞，判為病毒陽性標本，少于2個或沒有陽性細胞判為陰性標本。

五、統計學處理

使用SPSS 13.0 統計學軟件處理數據。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

一、166例哮喘急性發作期患兒的呼吸道病毒感染情況

166例哮喘急性發作期患兒中，病毒檢測陽性69例(41.6%)。受RSV感染的患兒最多，為55例，占病毒感染患兒的80%；其他病毒感染的檢出情況分別為IV感染9例(5.4%)、腺病毒感染8例(4.8%)、PIV病毒感染4例(2.4%)。其中7例患兒同時感染2種病毒。

二、哮喘急性發作期患兒的發病季節及各季節病毒感染人數分布情況

166例哮喘急性發作期患兒的發病季節主要分布在春、冬季節，其中春季 42 例(25.3%)、冬季66例(39.8%)，夏、秋季分別為 30例(18.1%)、28例(16.9%)。春、夏、秋、冬季的病毒感染率分別為52%(22/42)、27%(8/30)、25%(7/28)、48%(32/66)，不同季節病毒感染率比較差異有統計學意義(χ2 =9.173，P=0.027)。

三、哮喘急性發作期的嬰幼兒與兒童病毒感染情況比較

62例嬰幼兒哮喘患兒中，呼吸道病毒檢測陽性33例(53%)，其中RSV感染29例(47%)、腺病毒感染2例、PIV3感染1例。104例兒童哮喘患兒中，呼吸道病毒檢測陽性36例(35%)，其中RSV感染26例(25%)。嬰幼兒組病毒感染率高于兒童組(χ2=5.088，P=0.024)，RSV感染率亦高于兒童組(χ2=7.837，P=0.005)。

討論

哮喘患病率在全球呈逐年上升趨勢，我國2010年兒童哮喘患病率為3.02%，較20年前上升了2.32倍[4]。哮喘急性發作是急診、住院、病死的重要因素之一，嚴重威脅著患兒的生活質量甚至生命。病毒感染是小兒哮喘急性發作非常重要的誘因，了解其分布特征對于指導臨床用藥，控制其發作具有重要的臨床意義。

過去由于缺乏有效的檢測方法可能低估了病毒感染的作用，近來隨著檢測技術的進步，哮喘合并病毒感染的檢出率顯著提高。Johnston等[5]發現哮喘住院患兒中有61%呼吸道病毒檢測呈陽性。趙京等[6]對176例因哮喘住院的患兒行呼吸道病原學測定，病毒感染的檢出率為44.9%。上述研究均提示哮喘患兒有較高病毒感染率。本研究中，166例患兒69例檢測出病毒，陽性率為41.6%，其中受RSV感染的患兒最多，結果表明東莞太平地區哮喘患兒有較高的病毒感染率，提示針對哮喘患兒進行病毒病原學檢測，可能對減少或避免濫用抗生素、減少醫療費用、減少耐藥菌的產生具有一定的臨床意義。進一步研究發現，春、夏、秋、冬季病毒感染率分別為52%、27%、25%、48%，春、冬季的病毒感染率略高于夏、秋季，提示支氣管哮喘患兒在春、冬季應注意預防病毒感染。

文獻報道，不同年齡段的哮喘患兒病毒分布特征并不一致，RSV感染主要引起嬰幼兒、小年齡組兒童哮喘發作，而鼻病毒則主要引起學齡兒童和成人哮喘發作[7]。本研究顯示，受RSV感染的患兒最多，占病毒感染患兒的80%，提示RSV是兒童哮喘急性發作期的主要病毒，本研究同時表明，嬰幼兒哮喘具有更高的RSV感染率，既往文獻已經證明RSV感染是毛細支氣管炎后哮喘發生的獨立影響因素，因此對于兒童哮喘尤其是嬰幼兒哮喘，除哮喘的規范治療外，可能還需要針對RSV的預防和抗病毒治療?？共《局委熡型蔀閮和揽氐牧硪粋€靶點，對于哮喘的預防和控制有著積極的意義。

參考文獻

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[3]Turunen R, Koistinen A, Vuorinen T, et al. The first wheezing episode: respiratory virus etiology, atopic characteristics and illness severity. Pediatr Allergy Immunol, 2014, 25:796-803.

[4]全國兒科哮喘協助組，中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查．中華兒科雜志,2013,51: 729-735.

[5]Johnston NW， Johnston SL， Norman GR， et al. The September epidemic of asthma hospitalization: school children as disease vectors. J Allergy Clin Immunol，2006，117: 557-562.

[6]趙京，陳育智，康小會，等. 冬春季兒童、嬰幼兒哮喘急性發作的呼吸道病毒病原學特征及臨床研究. 中華實驗和臨床病毒學雜志，2006，20:334-336.

[7]Grunberg K，Sterk PJ. Rhinovirus infection：induction and modulation of airways inflammation in asthma. Clin Exp Allergy，1999，29：65-73．

(本文編輯：林燕薇)

臨床研究論著