微小RNA在食管鱗癌化療耐藥性中的研究現(xiàn)狀

胡 智,劉 單 綜述，戴天陽(yáng) 審校

(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心外科 646000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院 646000)

·綜 述·

微小RNA在食管鱗癌化療耐藥性中的研究現(xiàn)狀

胡 智1,劉 單2綜述，戴天陽(yáng)1審校

(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心外科 646000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院 646000)

微小RNA；食管鱗癌；化療耐藥

食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一；化療及新輔助化療是ESCC非手術(shù)治療的重要手段，但后期腫瘤耐藥性的產(chǎn)生是臨床面臨的難題。近年來表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域研究顯示：微小RNA(miRNAs)是非編碼單鏈RNA，在腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡等過程中扮演著重要角色；通過篩查腫瘤耐藥產(chǎn)生過程中miRNAs的變化，尋找相應(yīng)的靶蛋白及信號(hào)通路，將為逆轉(zhuǎn)耐藥性，增加化療藥物敏感性提供幫助。

1 miRNAs的生物角色

miRNAs是新發(fā)現(xiàn)的一類高度進(jìn)化、保守、非編碼的長(zhǎng)度為19～25個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為,miRNAs在RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物作用下與互補(bǔ)mRNAs結(jié)合,降解靶mRNAs或阻止其轉(zhuǎn)錄后翻譯。人類基因組中有約30%的編碼蛋白基因受其調(diào)控,miRNAs在調(diào)控發(fā)育、分化、增殖及凋亡等基本的生命活動(dòng)中扮演著重要角色。近年來研究認(rèn)為，miRNAs調(diào)控基因表達(dá)存在復(fù)雜的組合模式。miRNAs作為人類基因組中最大的一類調(diào)控因子，參與人類約1/3的編碼蛋白基因的調(diào)控。研究表明，miRNAs可通過腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)控靶標(biāo)而發(fā)揮基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的作用，影響疾病的發(fā)生發(fā)展過程。miRNAs與ESCC的關(guān)系是在2008年由Guo等[1]首次報(bào)道：他們采用miRNAs微陣列技術(shù)發(fā)現(xiàn)hsa-miR-25,hsa-miR-424，hsa-miR-151在ESCC手術(shù)標(biāo)本中較癌旁組織明顯上調(diào)。

2 腫瘤化療耐藥

無論是對(duì)晚期癌癥患者術(shù)前誘導(dǎo)緩解還是手術(shù)切除后鞏固，腫瘤化療仍是目前提高ESCC患者生存期和生活質(zhì)量的主要手段，然而，腫瘤細(xì)胞化療耐藥性的產(chǎn)生是臨床上影響患者療效、預(yù)后的障礙[2-3]。……