2型糖尿病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

郭郁郁, 陳穎超, 隋春華

(上海市第九人民醫院 內分泌科, 上海, 200011)

2型糖尿病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

郭郁郁, 陳穎超, 隋春華

(上海市第九人民醫院 內分泌科, 上海, 200011)

摘要:目的探討2型糖尿病(T2DM)患者亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法選擇2014年8月-2015年3月上海第九人民醫院診斷為T2DM的患者138例，按是否合并頸動脈粥樣硬化分為動脈粥樣硬化組(76例)和非動脈粥樣硬化組(62例)，分析頸動脈粥樣硬化的危險因素。結果單因素分析結果顯示，促甲狀腺激素(TSH)、收縮壓(SBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、D-二聚體(D-Dimer)、C型反應性蛋白(CRP)與動脈粥樣硬化的發生相關(P<0.05,P<0.01), 其余指標無顯著相關性(P>0.05)。Logistic回歸分析顯示，TSH、SBP、LDLC、Hcy升高是頸動脈粥樣硬化的危險因素(P<0.01)。結論T2DM合并SCH易增加患者頸動脈粥樣硬化的發生風險，且TSH是頸動脈粥樣硬化的危險因素。

關鍵詞:2型糖尿病; 亞臨床甲狀腺功能減退癥; 動脈粥樣硬化; 促甲狀腺激素

亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是一種臨床常見病，主要疾病狀態為增高的促甲狀腺激素(TSH)和正常的游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3), 無明顯臨床癥狀，因此常被醫護人員和患者忽視[1]。2型糖尿病(T2DM)是一種常見的糖脂代謝紊亂病，多見于中老年人，主要死亡原因是大血管的并發癥[2]。研究發現，甲狀腺疾病與動脈粥樣硬化心血管疾病之間存在明顯相關性[3], 且T2DM患者發生SCH可能增加頸動脈粥樣硬化的發生風險[4]。然而，SCH與頸動脈粥樣硬化的關系仍存有爭議。本研究主要探討了T2DM患者SCH與頸動脈粥樣硬化之間的關系，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2014年8月—2015年3月上海第九人民醫院內分泌科T2DM合并SCH的患者138例，其中男60例，女78例，年齡56～87歲，平均(70.23±8.90)歲。T2DM的診斷參照中華醫學會糖尿病學分會的最新糖尿病診斷標準[5]。SCH參照2010版《成人甲狀腺功能減退治療指南》。排除標準: ① 既往或目前患甲狀腺疾病，正在服用或近期服用了可能影響甲狀腺功能的藥物或降脂藥; ② 哺乳期和孕期婦女; ③ 患有高尿酸血癥、高血壓、高血脂、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、冠心病、急慢性感染病等，近期有口服治療藥物者; ④ 患有腫瘤、肝腎或血液疾患者; ⑤ 吸煙、酗酒者。對所有患者行頸動脈彩超檢查，按是否合并頸動脈粥樣硬化將患者分為動脈粥樣硬化組(76例)和非動脈粥樣硬化組(62例)。

1.2　方法

1.2.1資料收集：記錄患者的年齡、性別、身高、體重、長期吸煙和酗酒史、高血壓病程、糖尿病病程等資料，計算體質量指數(BMI)。由同一名經驗豐富的研究者用電子血壓計進行血壓測量，共測量3次，每次間隔3 min, 計算平均值。測量前囑患者靜坐休息15～20 min，記錄舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)。

1.2.2血生化指標檢測：患者空腹12 h后，收集入院后首次促甲狀腺激素(TSH)、收縮壓(SBP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)極低密度脂蛋白膽固醇(VLDLC)、C反應蛋白(CRP)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、D-二聚體(D-Dimer)及同型半胱氨酸(Hcy)。血生化指標的檢測均采用全自動生化分析儀及原裝試劑盒(貝克曼庫爾特公司，USA)。甲狀腺功能檢查采用羅氏公司生產的cobas e411型全自動免疫分析儀和專用試劑盒。TSH正常值為0.30～4.20 mU/L。

1.2.3頸動脈檢查：采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司的Mindray(邁瑞)DC-7彩超診斷儀，依次檢查頸動脈分叉(BIF)、頸內動脈(ICA)和頸外動脈(ECA)。測量ICA開始段1 cm、BIF及頸總動脈分叉近端1 cm處后壁中膜厚度，測量3次取平均值。頸動脈內膜中層厚度的正常值為<1.0 cm, ≥1.0 cm表示內膜粗糙，≥1.2 cm則表示形成動脈粥樣硬化斑塊[6]。

1.3　統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。計數資料采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗。單因素分析采用Pearson相關分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2結果

2.1　頸動脈粥樣硬化單因素分析

Pearson相關分析結果顯示，TSH、SBP、LDLC、UA、Hcy、TC、TG、D-二聚體、CRP與動脈粥樣硬化的發生有相關性(P<0.05或P<0.01), 其余指標無顯著相關性(P>0.05)，見表1。

表1　臨床指標單因素分析[n(%)]

與非動脈粥樣硬化組，**P<0.01。

表2　動脈粥樣硬化危險因素Logistic回歸分析

2.2　動脈粥樣硬化度因素分析

Logistic回歸分析結果顯示，TSH、SBP、LDLC、Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素(P<0.01)。

3討論

T2DM患者甲狀腺功能異常的發生率是健康人的3倍左右，以SCH最為常見，發生率>40%。作為甲狀腺功能減退的早期階段，SCH具有持續性和隱蔽性。隨著年齡增長和病程延長，T2DM患者發生SCH的幾率也會逐漸上升，但其具體機制至今尚不明確。有研究認為，T2DM患者血液中的酸性代謝產物較多，且容易出現并發癥相關性特異性急性反應蛋白，抑制了游離甲狀腺素(FT4)向游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)的轉化，引起TSH水平的代償性升高[7-8]。因此, TSH水平升高是SCH發生的主要表現。

目前，動脈粥樣硬化的發病機制仍未達成一致意見，但大多數學者認為其與炎癥、脂質滲入、平滑肌突變及內皮損傷等學說相關[9-10]。本研究中，單因素分析結果顯示，TSH、SBP、LDLC、UA、Hcy、TC、TG、D-Dimer、CRP與動脈粥樣硬化的發生有相關性[11-12]，其余指標無顯著相關性，表明動脈粥樣硬化與炎癥反應、凝血纖溶系統、脂質等密切相關。Logistic回歸分析顯示，TSH仍是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，說明SCH與頸動脈粥樣硬化之間存在一定相關性，且動脈粥樣硬化組TSH水平顯著高于非動脈粥樣硬化組，提示TSH水平升高易誘發頸動脈粥樣硬化，進一步說明T2DM合并SCH易增加患者頸大動脈粥樣硬化的發生風險。這與其他研究結果一致[13-15]。

綜上，T2DM患者合并SCH大大增加了其頸大動脈粥樣硬化的發生風險。其中，高水平TSH是T2DM患者頸大動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其主要通過影響T2DM合并SCH患者的炎性反應、UA、Hcy、血脂指標及凝血纖溶系統達到增加頸動脈粥樣硬化風險的目的。因此，在T2DM患者的診斷和治療過程中，檢測甲狀腺功能，尤其是TSH的水平變化，以及對SCH的早期干預和治療，可以有效預防和延緩頸動脈粥樣硬化的發生。但由于本研究入選患者較少，相關機制還需更多研究證實。

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Relationship between subclinical hypothyroidism

and carotid artery atherosclerosis in

type 2 diabetes mellitus patients

GUO Yuyu, CHEN Yingchao, SUI Chunhua

(EndocrinologyDepartment,ShanghaiNinthPeople′sHospital,Shanghai, 200011)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the relationship between subclinical hypothyroidism (SCH)and carotid artery atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients. MethodsA total of 138 patients with T2DM were selected in this research. All the patients were divided into carotid artery atherosclerosis group(n=76) and non-carotid artery atherosclerosis group(n=62). The general clinic materials of two groups were compared to analyze hazards of carotid artery atherosclerosis. ResultsUnivariate analysis showed that thyroid stimulating hormone(TSH), systolic blood pressure(SBP), low density lipoprotein(LDLC), uric acid(UA), homocysteine(Hcy), total cholesterol(TC), triglyceride(TG) and D-Dimer and C reactive protein (CRP) had relationships with atherosclerotic(P<0.05 orP<0.01), but had no correlation with other indicators(P>0.05). Logistic analysis showed that the increase of TSH, SBP, LDLC and Hcy were risk factors of carotid artery atherosclerosis (P<0.01). ConclusionT2DM patients with SCH can increase the risk of the occurrence, and TSH is a risk factor of carotid artery atherosclerosis.

KEYWORDS:type 2 diabetes mellitus; subclinical hypothyroidism; carotid artery atherosclerosis; thyroid stimulating hormone

通信作者:隋春華, E-mail: yesjanesui@gmail.com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11523753)

收稿日期:2015-04-22

中圖分類號:R 587.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-016-03

DOI:10.7619/jcmp.201519005