腹腔鏡手術聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥的效果
王蘊穎, 趙建蘭, 張秋月
(江蘇省南京市浦口區中心醫院, 江蘇 南京, 211800; 南京醫科大學, 江蘇 南京, 211800)
關鍵詞:子宮內膜異位癥; 來曲唑; 生存質量評價
子宮內膜異位癥(EMS)是臨床多發病,其引起的痛經、慢性盆腔痛和不孕等并發癥嚴重影響婦女的生活質量。腹腔鏡手術是EMS治療的首選方案,但也有許多不足之處,如深部浸潤型EMS很容易漏診[1]。芳香化酶抑制劑不僅可以抑制卵巢的雌激素合成,還可抑制其他部位雌激素的合成,已作為一種治療EMS的新方法[2]。本研究探討來曲唑用于EMS腹腔鏡術后輔助治療的效果,現報告如下。
1資料與方法
43例患者,病理報告證實為子宮內膜異位癥(盆腔子宮內膜異位癥)。隨機分為腹腔鏡手術+來曲唑組15例和腹腔鏡手術+孕三烯酮組28例。2組患者年齡、病程、手術方式及臨床分期的差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者均有生育史,且均無再次生育要求,術前均無異常生殖道出血,術前未使用過激素類的藥物治療。肝腎功能均正常。
所有患者術前2 d行陰道及腸道準備。行腹腔鏡手術,術中全面檢查盆腔情況并行臨床分期,卵巢巧克力囊腫行剝除術。術后抗生素預防感染。來曲唑組:來曲唑2.5 mg,口服,1次/d;孕三烯酮組給予孕三烯酮2.5 mg,口服,2次/周。2組均于手術后第1天開始服藥,療程均為6個月。
術后第3、6個月隨訪。隨訪內容: ① 主觀癥狀:慢性下腹痛; ② 婦科檢查或B超:了解盆腔有無內異癥囊腫及結節; ③ 不良反應:體質量增加、潮熱及肝腎功能損害; ④ 所有患者于術前及術后3個月均填寫簡明健康狀況調查表(SF-36)。
治愈:無體征及癥狀;有效:體征較治療前減輕或無陽性體征,原癥狀程度減輕;復發:再次出現治療前的體征和癥狀或B超再次檢查出盆腔內異癥。總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。
2結果
所有患者都完成全部療程。孕三烯酮組治愈18例,有效5例,無效3例,復發2例,總有效率為82%;來曲唑組治愈8例,有效4例,無效2例,復發1例,總有效率為80%。2組患者的總有效率無顯著差異(χ2=0.030,P=0.843)。來曲唑組絕經期婦女3例治療均未復發,孕三烯酮組絕經期婦女4例治療均未復發。
隨訪至術后6個月,孕三烯酮組體質量增加13例(46.4%),轉氨酶升高1例(10.7%),其余不良反應有潮熱和痤瘡;來曲唑組有1例出現惡心、頭暈(6.67%), 1例出現體質量增加(6.67%),無肝腎功能異常。來曲唑組體質量增加的發生率低于孕三烯酮組(χ2=7.033,P=0.008)。
所有患者于術前及手術后3個月均填寫SF-36。該表可通過生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能以及精神健康等8個方面概括患者的生存質量。其中腹腔鏡聯合來曲唑組與腹腔鏡聯合孕三烯酮組術前生存質量評價分值無顯著差異。腹腔鏡聯合來曲唑或孕三烯酮均可以提高患者的生存質量,尤其表現在軀體疼痛和精神健康方面。但腹腔鏡聯合來曲唑組患者的精神健康的分值高于孕三烯酮組,可能與其副作用較少有關。見表1。

表1 2組患者生存質量評分比較
與同組治療前比較, *P<0.05;
與同期來曲唑組比較, #P<0.05。
3討論
EMS具有手術難以治愈、術后又易于復發的特點。腹腔鏡手術只能去除EMS表面的病灶,對于位置較深及較小的病灶難以根除。越來越多的證據[3]表明,EMS患者的痛經與深度異位病灶有密切關系,而與巧克力囊腫關系較小。因此,腹腔鏡術后輔以藥物治療一直是臨床研究的熱點[4]。
EMS是雌激素依賴性疾病,體內雌激素除來自卵巢外,還可來源于外周其他部位,如脂肪組織中雄激素的轉化以及子宮內膜異位病灶局部的合成,故目前的藥物治療僅抑制卵巢雌激素的合成和分泌是遠遠不夠的。來曲唑作為第3代芳香化酶抑制,可以彌補這方面的不足,用于EMS腹腔鏡手術后的輔助治療[5]。
Ferrero S等[6]研究表明,炔諾酮聯合來曲唑治療EMS療效好于單用炔諾酮,但并不能使EMS囊腫消失。但Remorgida V等[7]的研究卻表明,來曲唑聯合炔諾酮治療Ⅳ期子宮內膜異位癥腹腔鏡手術后復發的患者可以緩解疼痛癥狀,但可誘導EMS囊腫增大,且疼痛癥狀很快復發。Abushahin F等[8]研究也表明, 來曲唑聯合促性腺激素抑制劑可以大大改善常規治療方法無效的子宮內膜異位癥患者的慢性盆腔痛,然而在治療后結束后疼痛復發。
目前的研究推薦有慢性盆腔痛的患者采用腹腔鏡手術聯合來曲唑治療6個月[9],但仍缺乏大規模的對比試驗的支持。來曲唑幾乎所有的代謝產物均通過腎臟排泄[10-13], 本研究并沒有發現其對肝腎功能存在影響。有報道[14-16]稱來曲唑可能導致乳腺癌患者的血鈣升高,來曲唑治療EMS患者時,對其骨密度有無影響,需要進一步評價。總之,來曲唑作為雌激素合成酶抑制劑,用于治療EMS有應用前景。
參考文獻
[1]周應芳. 子宮內膜異位癥治療中的過度與不足[J].中國實用婦科與產科雜志, 2011, 7(27): 503.
[2]Abu Hashim H. Potential role of aromatase inhibitors in the treatment of endometriosis[J]. 2014 , 7( 21): 671.
[3]Kondo W, Ribeiro R, Trippia CH, et al.Association between ovarian endometrioma and deep infiltrating endometriosis[J].Rev Bras Cinecol Obstet, 2012, 34(9): 420.
[4]Orbuch I K, Atkin R, Filmar G, et al. Laparoscopic resection of endometriosis in a patient with a ventriculoperitoneal shunt using the LapDisc[J]. J Minnim Invasive Gynecol, 2010, 17(1): 107.
[5]Crosignani P, Olive D, Bergqvist A, et al. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians[J]. Human Reproduction Update, 2006, 12(2): 179.
[6]Ferrero S, Remorgida V, Venturini P L, et al. Norethisterone acetate versus norethisterone acetate combined with letrozole for the treatment of ovarian endometriotic cysts: a patient preference study[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014, 3(174): 117.
[7]Remorgida V, Abbamonte L H. Letrozole and desogestrel-only contraceptive pill for the treatment of stage Ⅳ endometriosis[J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2007, 6(47): 222.
[8]Abushahin F, Goldman K N, Barbieri E, et al. Aromatase inhibition for refractory endometriosis-related chronic pelvic pain[J]. Fertil Steril, 2011, 96(4): 939.
[9]Olive D L. Optimizing gonadotropin-releasing hormone agonist therapy in women with endometriosis[J]. Treat Endocrinol, 2004, 3(2): 83.
[10]Haynes B P, Dowsett M, Miller W R, et al. The pharmacology of letrozole[J]. J Steroid Biochem Mole Biol, 2003, 87(1): 35.
[11]Ipekci S H, Baldane S, Ozturk E, et al. Letrozole induced hypercalcemia in a patient with with Breast Cancer[J]. Oncological Medicine, 2014(1): 1.
[12]徐漢. 女性不孕癥患者性激素水平變化[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(16): 110.
[13]劉尚華. 子宮內膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化及其臨床意義[J]. 海南醫學院學報, 2011, 17(9): 1234.
[14]周雪梅, 張巖. 電子腹腔鏡聯合藥物治療子宮內膜異位癥的臨床護理[J]. 海南醫學院學報, 2010, 16(5): 664.
[15]黃曉虹 腹腔鏡聯合孕三烯酮和止痛化癓膠囊治療子宮內膜異位癥的療效觀察[J]. 海南醫學院學報, 2011, 17(9): 1236.
[16]葉迅, 錢政文. 超聲監測卵泡及子宮內膜在不孕癥治療中的意義[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2011, 15(13): 66.
通信作者:王蘊穎, E-mail: guanmeng622@163.com
基金項目:江蘇省南京市衛生局資助課題:(YKK13203)
收稿日期:2015-03-22
中圖分類號:R 711.71
文獻標志碼:A
文章編號:1672-2353(2015)19-119-02
DOI:10.7619/jcmp.201519042