利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結核的療效及對肝功能的影響

利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結核的療效及對肝功能的影響

董強, 魯平海, 李少雄

(重慶市綦江區人民醫院 呼吸內科, 重慶, 401420)

關鍵詞:利福噴丁; 利福平; 肺結核

結核病屬于臨床中常見的慢性傳染性疾病。近幾年來，中國肺結核發病率以及死亡率呈現急劇上升的趨勢，給人民群眾的身體健康以及生活質量帶來嚴重的威脅[1]。臨床上在抗結核方面的治療原則是以聯合規律性用藥為主，常常是選擇利福霉素類的藥物和其他抗結核的藥物聯合開展治療。利福霉素類藥物主要包括利福噴丁與利福平，其屬于殺菌類藥物[2]。本文就利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結核的療效及對肝功能的影響進行研究，為臨床在選擇抗結核類的藥物提供有效的依據。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年1月—2014年9月本院收治的88例初治涂陽肺結核患者。納入標準: ① 患者經影像學的檢查診斷為肺結核[3]; ② 患者在入院時的肝功能與肝功的B超檢查為正常; ③ 患者無既往糖尿病。排除標準: ① 患者神志不清，具有精神病史; ② 存在肝、腎等病史; ③ 患者處于妊娠期。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經過本院的倫理委員會批準實施。按照入院順序將所有患者分為觀察組44例和對照組44例。2組患者的年齡、性別、平均病程、肺組織空洞等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具體可比性，見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　方法

所有患者均行初治抗結核藥物的治療方法。觀察組采用利福噴丁(LHZE)治療方案, 150 mg×20粒/盒(上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字號H10940199)，主要包括以下方面: L是利福噴丁，H為異煙肼，Z為吡嗪酰胺，E則是乙胺丁醇[4]。其按常規的方式服用異煙肼、乙胺丁醇以及吡嗪酰胺，而利福噴丁為每周2次進行服用，每次服用的量為0.6 g。對照組采取的治療方法是RHZE，其中R為利福平。服用利福平則為每日1次，每次服用的量為0.5 g。2組患者的服用療程為10個月。

1.3　觀察指標

對2組患者的痰轉陰療效進行評價，在實驗室中的痰檢結果為痰抗酸菌涂片為陰性時則為痰轉陰。觀察2組患者的X線示病灶，其中病灶出現徹底吸收、鈣化以及纖維化，或者病灶在縮小程度方面高于了原病灶的50%則表示顯著吸收；吸收則是病灶雖然有所縮小，但是其程度不到50%; 不變則是病灶并沒有縮小；病灶出現擴大則為惡化。總有效率=(顯著吸收+吸收)/總例數×100%。對2組患者的空洞進行觀察：閉合：空洞出現完全閉合，或空洞在直徑減少方面大于原來的50%; 縮小：空洞直徑減少小于原來50%; 不變：空洞沒有出現縮小和增大。總改善率=(縮小例數+閉合例數)/總例數×100%。觀察2組患者在胃腸道反應、皮疹，以及白細胞減少等方面的不良反應情況。2組患者在實施不同藥物治療后，檢查其肝功能指標情況，進而了解2組患者的肝功能異常狀況，其中當血清ALT>40 U/L或者TBIL>29 μmol/L時則表示肝功能異常[5]。

1.4　統計學分析

選擇SPSS 18.0進行數據統計，計數資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)進行，當P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

觀察組患者在治療后的第3、5以及6個月末的痰轉陰率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。治療后，觀察組患者總的有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(u=2.2237,P=0.0262)。見表3。治療后，觀察組患者的空洞總改善率顯著高于對照組，差異有統計學意義(u=2.2237,P=0.0262)。見表4。

表2　2組患者的痰轉陰情況比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

表3　2組患者的X線示病灶變化情況比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

表4　2組患者的空洞變化情況比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

觀察組的治愈率(93.18%)明顯高于對照組(72.72%)，失敗率(2.27%)顯著低于對照組(13.64%)，其他情況發生率(4.55%)顯著低于對照組(13.64%)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者發生胃腸道反應、皮疹以及白細胞減少等不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。觀察組發生肝功能異常3例，異常率為6.82%; 對照組發生肝功能異常11例，異常率為25.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表5　2組患者的不良反應情況比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

肺結核是因為人體的肺部感染結核分歧桿菌，進而導致慢性肉芽腫性傳染病的出現，其致死率較高[6]。致使該病發生的機制主要是因為空氣中存在的飛沫傳染，其主要是由呼吸道進入肺部，大部分宿主在此期間并沒有明顯性的癥狀，而此時正是結核菌存在的潛伏期[7]。機體出現其他疾病發作時，以及免疫系統功能出現下降時，會出現結核桿菌的再次活躍，此時宿主會出現體質量的下降、低熱、咳嗽以及胸痛之類的反應。

目前，治療肺結核的主要方法以藥物和手術為主，其中藥物治療法最為常見，主要是以減少傳染期，控制感染率、病死率以及發病率等為主[8]。其中，最為常見的藥物治療是利福噴丁與利福平，其均屬于利福素類中的廣譜抗菌類，兩種藥物在口服之后能夠在體內進行吸收，患者的全身組織以及器官可以較為完善地分散此藥物，尤其是在肝臟組織中的藥物濃度含量較高[9-10]。相關研究[11-12]顯示，利福噴丁與利福平具有較強的穿透能力，能夠輕易進到細胞內，以及纖維性的空洞以及痰液中也容易出現，藥物主要代謝在肝臟組織中，經過膽汁的形式，然后排泄到體外，進而特異性的肝腸循環過程便形成。當患者一旦出現病癥時就應當采取相應藥物進行控制，依據患者病情的嚴重程度以及藥物所具有的特點，使用兩種或者多種藥物以保證療效。應當依據患者的病情確定藥物的劑量，在治療過程中患者應當堅持服藥，切勿進行藥物的停止或者變換，其治療時間至少為半年。依據次治療原則，其療效高達95%, 并且復發的可能性較小。相關研究[13]顯示，雖然利福平具有殺菌的作用，但是產生不良反應的發生率較大，而且患者容易出現繼發耐藥性。本次研究結果顯示，初治涂陽肺結核患者服用利福平之后出現胃腸道不良反應為29.54%，皮疹不良反應率為11.36%，白細胞減少率為22.73%。因此，在治療初治涂陽肺結核患者中應當盡量選擇具有高效、低毒特征的藥物。

本文中患者還進行了利福噴丁藥物的治療，其是源自于利福平中的環戊基衍生物，具有將在各種生長狀態以及環境中的結核分歧桿菌進行殺滅的功效，屬于全效類的殺菌藥物。相關藥物研究結果表明，利福噴丁在殺菌活性方面可以達到利福平的3～9倍，并且是利福平4倍的藥物半衰期，在血漿蛋白的結合率方面可以達到85%, 患者在口服利福噴丁1次之后，其有效血濃度能夠在患者的機體中維持至3～6 d, 因此患者在治療結核病時便可以選擇每周服用1～2次[14]。本次研究表明，初治涂陽肺結核患者服用利福噴丁之后的痰轉陰率高達90%，X線示病灶總有效達到95.45%, 空洞總改善率為94.74%, 治愈率高達93.18%, 失敗率僅為2.27%。表明利福噴丁具有更強的殺菌能力，具備長效、高效、安全以及低毒的優點。本次研究還發現，初治涂陽肺結核患者服用利福噴丁之后出現的肝功能異常率僅為6.82%, 表明利福噴丁在治療初治涂陽肺結核患者的肝功能損害程度方面低于利福平的治療方案。

綜上所述，利福噴丁治療初治涂陽肺結核的療效顯著優于利福平，對肝功能的影響較小，值得廣泛推廣使用。

參考文獻

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通信作者:魯平海, E-mail: 45897143@qq.com

收稿日期:2015-03-19

中圖分類號:R 521

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-125-03

DOI:10.7619/jcmp.201519045