低劑量維生素A或多種營養素佐治新生兒肺炎的臨床研究

低劑量維生素A或多種營養素佐治新生兒肺炎的臨床研究

劉增芳, 賀兆平

(陜西省榆林市第二醫院 兒科, 陜西 榆林, 719000)

關鍵詞:維生素A; 多種營養素; 新生兒肺炎

新生兒肺炎在兒科屬于常見病與多發病，發病率高達36%～61%, 全世界每年約近200萬新生兒死于新生兒肺炎[1]。新生兒肺炎患兒多有VA、VE、鋅、硒的維生素及微量元素缺乏的普遍現象。VA在新生兒上皮細胞分化與成熟的過程中具有重要的維持和促進作用，VE、鋅、硒對機體同樣具有重要的作用，上述維生素以及微量元素與體內其他營養素之間存在著互相促進的作用[2]。為了探討低劑量維生素A或多種營養素佐治新生肺炎的臨床效果，作者對180例新生兒肺炎患兒進行了回顧性分析，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2012年2月—2014年4月本院收治的新生兒肺炎住院患兒180例，男99例，女81例，胎齡33～41周，平均(38.1±3.2)周，體質量2 200～4 500 g, 平均體質量(3 209.3±34.3) g。臨床主要表現為咳嗽、喘憋、呼吸淺表或暫停或急促、體溫不升或體溫增高、呻吟、口吐白沫、青紫、反應差、黃疸等，臨床體征主要有三凹征、雙肺呼吸音減低、雙肺呼吸音粗、局部濕羅音等；主要合并癥有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性腦病。入院時間均<30 d。除外糖皮質激素使用史患兒，除外合并心肝腎等重要臟器功能障礙性疾病患兒，除外有輸血史患兒，除外合并營養代謝疾病患兒。本研究均獲得患兒監護人知情同意，且簽署知情同意書。將上述患兒以數字表法隨機分為A、B、C組，每組60例。3組患兒在胎齡、體質量、病程、病情等方面比較均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

所有患兒基礎治療方案均相同，主要為祛痰、止咳、平喘、抗生素抗感染、超聲霧化、神經營養等。干預方法:營養素。以新生兒配方奶粉為載體，整個住院期間所有佐治所用營養產品均經口服給予，1次/d。營養素規格:VA、VE、鋅、硒采用北京太陽保健品公司生產；營養素含量: ① VA粉劑: VA200萬U/6.15 g; ② VE粉劑：VE 0.5 g/1 g; ③ 鋅粉劑：鋅0.14 g/1 g; ④ 硒粉劑：硒0.43 mg/1 g。服用方法: ① A組給予低劑量VA 4 500 U/d口服，1次/d; ② B組給予低劑量VA 4 500 U/d+VE 20 mg/d+鋅9 g/d+硒20 μg/d, 溶于1 mL生理鹽水內口服給予，1次/d; ③ C組：給予安慰劑1 mL生理鹽水口服，1次/d。另外，因新生兒配方奶可提供VA 300～1 200 U/d、VE 1.25～5 mg/d、鋅0.7～3 mg/d、硒0.5～2 μg/d, 故A組與B組實際VA攝入量為4 800～5 700 U/d，B組實際攝入量VE為21.25～25 mg/d，鋅為9.7～12 mg/d, 硒為20.5～22 μg/d。

1.3　觀察指標

由經過培訓的同一醫師收集所有患兒住院期間臨床癥狀持續時間，包括嗆奶、氣促、咳嗽、肺部羅音、唇周發紺。入院時、上述干預第7天分別采集空腹股靜脈血約3 mL, 離心機內以6 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，避光置-20 ℃冰箱凍存備用。利用WATERS HPLC型檢測儀，使用高效液相色譜法(HPLC)檢測VA；采用福建太陽生物技術公司生產的儀器，酶聯免疫法(ELISA)檢測視黃醇結合蛋白(RBP)；采用德國DATE Behring公司生產的BNPROSEC型儀器，免疫比濁法檢測IgM；采用南京建成公司提供試劑，硫代巴比妥酸比色法，島津紫外分光光度計檢測丙二醛(MDA)。VA缺乏(VAD)判斷標準 參照1996年WHO推薦標準制定[3]: ① 嚴重VAD: 血清VA<0.35 μmol/L; ② VAD: 血清VA<0.7 μmol/L; ③ 邊緣型VAD：血清0.7 μmol/L1.05 μmol/L。

1.4　統計學方法

使用SPSS 13.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，均數比較采用方差分析，率的比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　3組患兒臨床癥狀持續時間比較

上述治療過程中，三組患兒氣促、咳嗽、嗆奶、口唇發紺、肺部濕羅音等癥狀體征持續時間比較具有顯著差異(P<0.01)，且A組患兒咳嗽、口唇發紺持續時間最短，B組患兒氣促、嗆奶及肺部濕羅音持續時間最短。見表1。

表1　3組患兒臨床癥狀持續時間比較(±s)

表1　3組患兒臨床癥狀持續時間比較(±s)

組別例數氣促咳嗽嗆奶唇周發紺肺濕羅音A組603.47±1.33*2.31±1.38*1.46±0.70*3.06±1.34*5.16±1.71*B組602.77±1.91*#2.35±1.51*1.34±0.54*3.31±1.31*3.31±1.32*C組605.29±2.285.48±2.733.43±2.095.32±2.195.31±2.19

與C組比較，*P<0.05; 與A組比較，#P<0.05。

2.2　干預前后3組患兒VA缺乏情況比較

3組患兒干預前VA缺乏情況比較無顯著差異(P>0.05); 經上述干預，A、B組患兒邊緣型VAD顯著少于C組(P<0.01), 其他VAD比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

與C組比較，**P<0.01。

2.3　其他實驗室指標比較

3組患兒干預前VA、RBP、IgM及MDA比較均無顯著差異(P>0.05); 經上述干預治療, 3組患兒VA顯著增高(P<0.01), IgM、MDA顯著降低(P<0.01), A組RBP顯著降低(P<0.01)，B、C組RBP顯著增高(P<0.01)；干預后3組患兒VA、RBP、MDA比較具有顯著差異(P<0.01), IgM比較無顯著差異(P>0.05)，且A、B組VA、MDA顯著高于C組, A組RBP顯著低于B組、C組。見表3。

表3　3組患兒其他實驗室指標比較

與同組干預前比較，**P<0.01; 與C組干預后比較，#P<0.01; 與B組、C組干預后比較，△△P<0.01。

3討論

據相關統計學資料顯示，全球單位內每年約有八百萬到一千萬的學齡前兒童存在不同程度VAD，而中國則屬于中度VAD地區，0～5歲兒童中，約有11.7%為VAD，且以新生兒最為嚴重。目前VAD已成為一個世界性的兒童健康問題[4]。VA是視覺細胞內感光物質的重要組分，能夠維持人眼在黑暗環境下的視覺功能，同時在人體內具有多種生理功能。VA能夠維持人體的正常代謝，同時在細胞增殖與分化過程中也有著重要作用，且在抗感染中也發揮著不可忽視的作用[5]。由于VA、胡蘿卜素等營養素難以透過胎盤，故新生兒體內先天存儲不足，這成為新生兒VAD的重要原因之一。在機體免疫功能方面，VA能夠參與機體細胞免疫與體液免疫，外源性VA或其衍生物的補充，能夠有效改善機體特異性或非特異性免疫功能。另外VA也是重要的抗氧化物質，能夠阻斷氧自由基對細胞膜上不飽和脂肪酸的作用，從而使脂質過氧化得以抑制，達到保護細胞功能、減輕細胞及諸多生物分子的損傷。

在呼吸系統中，VA具有重要作用。近年來不少動物實驗研究[6-7]證實，肺泡發育需要VA的參與，在VAD母鼠模型中，胎鼠體質量計肺的相對重量明顯減低，而生后10 d，子鼠的肺泡表面積明顯減少，肺泡隔明顯增厚。肺是VA重要的作用靶器官，能夠促進肺泡分隔化進程，這些作用均可在很大程度上影響肺功能。VA缺乏可導致肺部上皮組織發生鱗狀變形，對組織細胞的正常更新起到抑制作用，而充足的VA則可有效促使肺部上皮組織再生。研究[8-9]顯示，新生兒肺炎患兒VA缺乏較為普遍和嚴重，同時有肺部疾病的新生兒VE、鋅的缺乏也較為普遍，由此可見，在新生兒肺炎治療過程中VA及多種營養素的補充可能對疾病的治療具有積極作用。為了探討低劑量VA及多種營養素在新生兒肺炎輔助治療中的作用，作者對180例新生兒肺炎患兒進行了回顧性分析。結果顯示，給予低劑量VA的A組與給予低劑量VA及多種營養素的B組患兒氣促、咳嗽、嗆奶、口唇 發紺、肺部濕羅音等癥狀體征持續時間均顯著短于使用安慰劑的C組，且A組咳嗽、口唇 發紺持續時間最短，B組氣促、嗆奶及肺部濕羅音持續時間最短。這一結果充分說明，無論是在一般治療基礎上單純加用VA還是加用VA與多種營養素，均能夠使患兒的治療獲得更好的效果[10]。在干預前后的VAD情況比較中發現，3組患兒干預前VA缺乏情況比較無顯著差異(P>0.05); 干預后，A、B組患兒邊緣型VAD顯著少于C組(P<0.01)，其他無顯著差異(P>0.05)。這一結果說明，通過VD的補充，能夠有效緩解患兒VAD狀態，減輕VAD程度，進而增強患兒體液及細胞免疫功能，利于肺上皮組織的再生與修復，對于新生兒肺炎的輔助治療具有積極意義。3組患兒干預前VA、RBP、IgM及MDA比較均無顯著差異(P>0.05), 干預后3組VA顯著增高(P<0.01)，IgM、MDA顯著降低(P<0.01)，A組RBP顯著降低(P<0.01), B、C組RBP顯著增高(P<0.01); 干預后3組患兒VA、RBP、MDA比較具有顯著差異(P<0.01), IgM比較無顯著差異(P>0.05)，且A、B組VA顯著高于C組，A組RBP顯著低于B組、C組。由于上述干預過程中A、B組均給予VA補充，故干預后A、B組VA水平均顯著高于C組。RBP是一種急性時相反應蛋白，在肺炎極期降低，在恢復期則表現為增高。由于A組僅給予VA口服，故VA能夠更加迅速地達到機體需要量，從而反饋性抑制RBP的合成，造成干預后A組RBP相對較低現象[11], C組患兒未給予任何營養素。由于治療第7天起，病情進入恢復期，故RBP明顯增高，且明顯高于A、B組。IgM是人體內的一種重要免疫球蛋白，其水平的高低能夠在一定程度上反映機體體液免疫功能活動狀態。經治療，3組患兒病情均較前緩解，故體內免疫功能活躍狀態將較前下降，從而出現干預后IgM降低現象，但3組干預后比較并無明顯差異。MDA屬于脂質過氧化物的一種，能夠反映機體氧化損傷的情況。肺炎可導致體內吞噬細胞激活，耗氧量增加，從而可造成大量過氧化物的產生，而VA、VE能夠在一定程度上對氧化及過氧化反應起到抑制作用[12]，故A、B組干預后MDA水平均高于C組。

參考文獻

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收稿日期:2015-03-22

中圖分類號:R 725.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-191-03

DOI:10.7619/jcmp.201519073