血清C反應蛋白對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童認知行為異常的影響

血清C反應蛋白對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童認知行為異常的影響

張子和, 竇芬芬

(山東省濟南市兒童醫院 耳鼻喉科, 山東 濟南, 250022)

關鍵詞:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; C反應蛋白; 兒童; 行為異常

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種嚴重睡眠呼吸障礙(SDB)疾病，表現為持續性部分上氣道阻塞和/或間歇性完全阻塞，從而使睡眠時正常睡眠模式及通氣功能受到影響[1]。與成人OSAHS不同，兒童OSAHS主要由扁桃體腺樣體肥大所致，臨床主要表現為打鼾、睡眠紊亂、呼吸費力、認知行為異常等[2]。研究表明，多數兒童SDB由單純打鼾、輕中度OSAHS引起，且均表現為認知功能障礙和行為異常[3]，但目前關于SDB兒童出現認知行為異常的機制尚不完全清楚。作為系統性炎癥標記物，C反應蛋白(CRP)不僅參與動脈粥樣硬化的發生與發展，還與OSAHS病情具有一定相關性[4-5]。本研究通過探討血清CRP對OSAHS兒童認知行為異常的影響，旨在為OSAHS兒童認知行為異常的發病機制提供一定理論依據，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年10月—2014年10月濟南市兒童醫院收治的經多導睡眠監測系統(PSG)確診的OSAHS兒童53例為觀察組，其中男34例，女19例；年齡5～11歲，平均(7.5±2.4)歲。所有兒童均符合OSAHS診斷標準[6], 排除標準: ① 合并急慢性感染、鼻部疾病及小下頜、巨舌癥等頜面部異常者; ② 合并有神經肌肉系統、代謝系統、心血管系統、遺傳疾病及精神疾病者。選取同期無OSAHS及其他神經系統疾病的健康兒童50例為對照組，其中男31例，女19例；年齡4～10歲，平均(7.1±2.6)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，可比性良好。

1.2　方法

1.2.1認知行為調查：采用Conners兒童行為量表進行認知行為調查，尤其是兒童注意缺陷多動障礙。該量表包括簡明癥狀問卷、父母問卷和教師問卷。本研究所采用的問卷主要包括10個問題: ① 一刻不停地活動; ② 太過興奮，易于沖動; ③ 易激怒其他兒童; ④ 不能有始有終做事; ⑤ 常感到坐立不安; ⑥ 注意力不集中，容易分散; ⑦ 易灰心喪氣，必須立即滿足要求; ⑧ 情緒變化迅速、激烈; ⑨ 容易哭泣; ⑩所做行為出乎意料或勃然大怒。每個問題有4個選項，記為0、1、2、3分，0分為沒有，1分為稍有，2分為較多，3分為很多，總分>10分被認為認知行為異常[7]。

1.2.2血清CRP測定：抽取2組清晨空腹靜脈血2 mL, 血清析出后, 3 000 r/min離心10 min，取血清，采用速率散射比濁法檢測CRP水平。

2結果

2.1　2組認知行為比較

觀察組Conners評分、發生認知行為異常的比例均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　2組認知行為比較

與對照組比較，**P<0.01。

2.2　2組及觀察組中存在與不存在認知行為

異常兒童血清CRP水平比較

觀察組和對照組血清CRP水平分別為(4.19±1.82) mg/L、(1.31±1.16) mg/L, 2組比較差異有統計學意義(P<0.01); 觀察組中存在認知行為異常兒童的CRP水平(4.59±1.76) mg/L,而不存在認知行為異常者為(3.32±1.38) mg/L,差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

OSAHS是指呼吸時氣道阻力增加，導致呼吸淺慢、甚至呼吸暫停，促使低氧、高二氧化碳血癥反復發作，從而引發一系列生理、病理變化的臨床綜合征。OSAHS患者通常會出現睡眠結構紊亂，覺醒次數增多，Ⅰ、Ⅱ期淺睡眠時間延長，Ⅲ期深睡眠及REM期睡眠時間縮短的現象[8]。研究[9]表明，OSAHS患者的睡眠結構紊亂可能與認知功能異常有關。原因可能在于: ① 夜間反復低氧血癥可引起慢性間歇性缺氧，從而使各個器官受到損傷，特別是中樞神經系統，而具有認知功能的大腦皮層對低氧敏感性更高，容易使認知行為異常兒童最低SpO2更低; ② REM期睡眠階段，體內各種代謝功能明顯增強，從而保證腦組織蛋白合成，促進神經系統正常發育，同時還為第2天活動提供了力量。

兒童OSAHS發病率約為1%～3%[10-11]。高質量的睡眠對兒童生長發育意義重大，尤其是中樞神經系統。研究表明，學齡前兒童總睡眠時間縮短會對其認知學習能力、注意力等產生不良影響，尤其是晚上睡眠時間的縮短[12]。Hamasaki等采用心理學測試實驗及反映記憶和學習能力的Rey實驗對6～12歲兒童進行研究，結果發現OSAHS兒童記憶和學習能力、注意力評分均顯著低于健康兒童[13]。本研究采用Conners兒童行為量表進行認知行為調查，結果顯示觀察組Conners評分、發生認知行為異常的比例顯著高于對照組，表明OSAHS兒童存在明顯的認知行為異常。

CRP是一種由肝臟分泌的急性時相反應蛋白，參與體內各種炎癥及免疫反應。研究發現，SDB兒童血清CRP水平明顯升高，且與AHI、微覺醒指數呈明顯正相關，而與最低SpO2呈負相關，表明睡眠片段化及間歇性缺氧可能會導致CRP水平增加[14]。本研究結果顯示，觀察組血清CRP水平高于對照組，且存在認知行為異常的CRP水平高于不存在認知行為異常者，表明OSAHS兒童血清CRP水平顯著升高，尤其是存在認知功能損害的兒童，可能與OSAHS引發全身炎癥反應導致認知功能損害危險性增加有關[15]。

參考文獻

[1]Crawford J A, Montevecchi F, Vicini C, et al. Transoral robotic sleep surgery: the obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J]. Otolaryngol Clin North Am, 2014, 47(3): 397.

[2]蘇苗賞, 俞晨藝, 張淵博, 等. 兒童OSAHS危險因素和微覺醒預警機制探討[J]. 溫州醫科大學學報, 2015, 45(3): 180.

[3]O'Brien L M, Mervis C B, Holbrook C R, et al. Neurobehavioral correlates of sleep-disordered breathing in children [J]. J Sleep Res, 2004, 13(2): 165.

[4]劉海亮, 李國慶. 冠心病患者血清視黃醇結合蛋白4與高敏C 反應蛋白的相關性分析[J]. 臨床內科雜志, 2011, 28(2): 92.

[5]楊秋紅, 劉海亮. 血清同型半胱氨酸、高敏 C反應蛋白的水平與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關性分析[J]. 臨床和實驗雜志, 2013, 12(19): 1547.

[6]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會, 中華醫學會耳鼻咽喉科學分會. 兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案(烏魯木齊)[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2007, 42(2): 83.

[7]陳亞兒, 蘇苗賞. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒血清BDNF 與認知行為異常的相關性[J]. 中國現代醫生, 2015, 53(16): 55.

[8]湯靜, 李澤葵, 賽雙橋. 便攜式睡眠呼吸監測對OSAHS的診斷價值[J]. 臨床肺科雜志, 2014, 19(6): 979.

[9]楊珊蕾, 付麗, 王巖, 等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童認知行為異常與血清B DNF的相關性研究[J]. 山東大學耳鼻喉眼學報, 2014, 2: 4.

[10]俞晨藝, 蔡曉紅, 溫正旺, 等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童不同治療方法的臨床療效評估[J]. 中華兒科雜志, 2015, 53(3): 172.

[11]Hamada M, Iida M, Nota J, et al. Safety and efficacy of adenotonsillectomy for obstructive sleep apnea in infants, toddlers and preschool children[J]. Auris Nasus Larynx, 2015, 42(3): 208.

[12]Marcus C L, Brooks L J, Draper K A, et al. Diagnosis and management of childhood obstructive sleep apnea syndrome[J]. Pediatrics, 2012, 130(3): 576.

[13]Hamasaki Uema S F, Nagata Pignatari S S, Fujita R R, et al. Assessment of cognitive learning function in children with obstructive sleep breathing disorders[J]. Braz J Otorhinolaryngol. 2007, 73(3): 315.

[14]Tauman R, Ivanenko A, O'Brien L M, et al. Plasma C-reactive protein levels among children with sleep-disordered breathing[J]. Pediatrics, 2004, 113(6): e564.

[15]Gozal D, Crabtree V M, Sans Capdevila O, et al. C-reactive protein, obstructive sleep apnea, and cognitive dysfunction in school-aged children[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176(2): 188.

收稿日期:2015-03-22

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-176-02

DOI:10.7619/jcmp.201519067