尼莫地平對不同時間點高血壓腦出血患者血清炎性因子影響的實驗研究

段淑霞，劉　濤，王戩萌

(1.首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院，北京102100；2.北京延慶縣醫院 神經外科；3.吉林大學第一醫院 干部病房)

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尼莫地平對不同時間點高血壓腦出血患者血清炎性因子影響的實驗研究

段淑霞1，劉濤2，王戩萌3*

(1.首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院，北京102100；2.北京延慶縣醫院 神經外科；3.吉林大學第一醫院 干部病房)

摘要：目的觀察尼莫地平對不同時間點高血壓腦出血患者血清炎性因子的影響。方法實驗分3組，選取2012年4月至2014年2月我院收治的高血壓腦出血患者80例，隨機分為：常規治療組采用常規治療(n=40例)，尼莫地平治療組在常規治療的基礎上加尼莫地平治療(n=40例)，2組療程均4周；同期住院的中樞神經系統非器質性疾病患者20例作為對照組；于24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、28 d 抽取患者肘靜脈血，采用酶聯免疫法檢測各組血清中炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量的變化。結果常規治療組患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在腦出血后24 h 、48 h內開始上升，至72 h 達高峰，而7 d、14 d時逐漸下降，但仍高于對照組，兩組間差異均有統計學意義(P<0.01)；至28 d 時基本接近正常，此時與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)； 尼莫地平治療組患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在腦出血后24 h、48 h 內開始上升，至72 h 達高峰，而7 d時逐漸下降，但仍高于對照組，兩組間差異均有統計學意義(P<0.05)；至14 d、28 d 時基本接近正常，與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。尼莫地平治療組的IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在24 h、48 h、72 h、7 d、14 d均低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.01)，28 d時二者之間差異無統計學意義(P>0.05)。結論通過動態監測患者血清炎性因子的變化，提示尼莫地平能較早下調患者IL-4、IL-6和IL-10的蛋白含量，抑制炎癥反應，縮短病變進程保護腦組織，從而提高臨床療效。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1065)

在我國高血壓腦出血發病率占全部腦卒中的20%-30%，它是臨床上神經內外科常見的疾病，多見于老年人，具有較高的致死率和致殘率[1]。隨著我國人口老齡化及人們生活水平的改善，高血壓腦出血患者人數在老年人中呈逐年上升的趨勢。由于老年患者身體各項生理機能較差，內科保守治療是高血壓腦出血患者治療的重要策略，我院2012年4月至2014年2月期間對收治的高血壓腦出血患者給予尼莫地平治療，通過觀察尼莫地平對不同時間點高血壓腦出血患者血清炎性因子的影響對病情及預后進行評估，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2012年4月至2014年2月住院的老年高血壓腦出血患者80例，隨機分為：常規治療組采用常規治療(n=40例)，男18例(平均年齡58.3±4.1歲)，女22例(平均年齡59.5±5.6歲)；尼莫地平治療組在常規治療的基礎上加尼莫地平治療(n=40例)，男21例(平均年齡60.1±2.8歲)，女19例(平均年齡57.4±3.3歲)，2組療程均4-6周；同期住院的中樞神經系統非器質性疾病患者20例作為對照組，男9例(平均年齡59.7±4.6歲)，女11例(平均年齡60.2±3.4歲)。所有患者均符合中華醫學會第四屆腦血管病會議確定的腦出血的診斷標準[2]，一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本收集所有研究對象均于治療后24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、28 d 空腹抽取患者肘靜脈血，離心3 000 r/min，10 min，分離血清待測。

1.3治療方法常規治療組采用常規治療即給予電解質平衡支持療法、絕對臥床休息、吸氧、鎮痛、鎮靜、降低顱內壓、營養腦細胞、止血、控制血壓及血糖的原則進行治療。尼莫地平治療組在常規治療的基礎上加用尼莫地平(德國拜爾公司-尼莫通)，采用微量注射泵24 mg/d，以1 mg/h的滴速，24 h持續靜脈給藥7 d，并根據血壓情況調整滴速，然后口服尼莫地平40-60 mg/次，3次/d，療程3周，2組均累計治療4周。

1.4檢測指標采用酶聯免疫法檢測各組血清中炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量的變化，IL-4、IL-6和IL-10試劑盒購于南京建成生物有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

2結果

各組血清中IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量的比較可見：常規治療組患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在腦出血后24h、48h內開始上升，至72h達高峰，而7d、14d時逐漸下降，但仍高于對照組，兩組間差異均有統計學意義(P<0.01)；至21d時基本接近正常，此時與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；尼莫地平治療組患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在腦出血后24h、48h內開始上升，至72h達高峰，而7d時逐漸下降，但仍高于對照組，兩組間差異均有統計學意義(P<0.05)；至14d、21d時基本接近正常，與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。尼莫地平治療組的IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在24h、48h、72h、7d、14d均低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.01)，28d時二者之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，2，3。

組別n24h48h72h7d14d28d對照組202.47±0.342.45±0.282.51±0.372.47±0.312.49±0.452.44±0.29常規治療組405.85±0.461)7.71±0.831)11.32±1.571)8.35±1.421)5.61±1.021)2.53±0.48尼莫地平治療組404.09±0.761)2)5.44±0.931)2)8.28±1.091)2)5.16±0.821)2)2.62±0.552)2.56±0.35

與對照組比較，1)P<0.01；與常規治療組比較2)P<0.01.

組別n24h48h72h7d14d28d對照組202.13±0.252.11±0.242.16±0.192.11±0.232.15±0.312.14±0.19常規治療組405.79±0.531)7.28±0.651)10.96±1.121)7.88±1.031)5.06±0.871)2.21±0.52尼莫地平治療組403.84±0.461)2)5.09±0.711)2)7.92±0.851)2)4.64±0.561)2)2.24±0.292)2.17±0.16

與對照組比較，1)P<0.01；與常規治療組比較2)P<0.01.

組別n24h48h72h7d14d28d對照組202.83±0.382.79±0.322.82±0.272.87±0.352.79±0.342.81±0.35常規治療組406.25±0.511)8.36±1.011)14.73±1.391)9.76±1.221)7.01±0.941)2.91±0.66尼莫地平治療組405.63±0.421)2)6.27±0.851)2)9.11±1.151)2)5.98±0.761)2)3.03±0.492)2.89±0.43

與對照組比較，1)P<0.01；與常規治療組比較2)P<0.01.

3討論

高血壓腦出血的治療方法很多，目前在治療領域中還未達成共識，其發病機制尚不十分清楚，多數學者認為腦出血后血腫周圍腦組織的繼發性損傷是導致神經功能惡化的主要原因，繼發性的腦水腫可能與血塊回縮、凝血酶釋放、紅細胞溶解及血紅蛋白的毒性作用、炎性反應等多種因素有關[3]。有報道[4-6]炎性細胞因子IL-4、IL-6和IL-10參與了血腫周圍繼發性神經損傷，認為他們是免疫反應的基本介質，是腦組織炎癥反應介導腦水腫的重要因子。它們是有廣泛生物活性的細胞因子，參與機體多種組織細胞的生長、分化和調節，在免疫和炎性反應中發揮重要的作用，是機體-神經-內分泌網絡調節的主要因子。

尼莫地平可選擇性作用于腦血管、還可以增加側支循環的血供應，它是鈣離子拮抗劑，為雙氫吡啶類的第二代藥物，可通過抑制鈣離子進入平滑肌細胞，抑制腦細胞自由基的產生及血小板和血管內皮細胞釋放血管活性物質，使血管平滑肌松弛[7]。雖然尼莫地平不能擴張痙攣的腦動脈，但應用于靜脈能更有效地降低遲發性缺血性障礙，從而有效地減輕血腫周圍的水腫狀況。本研究結果顯示：常規治療組患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在腦出血后24 h、48 h內開始上升，至72 h 達高峰，而7 d、14 d時逐漸下降，但仍高于對照組(P<0.01)；至28 d 時基本接近正常(P>0.05)；尼莫地平治療組患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在腦出血后24 h、48 h 內開始上升，至72 h 達高峰，而7 d時逐漸下降，但仍高于對照組(P<0.05)；至14 d、28 d 時基本接近正常(P>0.05)。尼莫地平治療組的IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在24 h、48 h、72 h、7 d、14 d均低于常規治療組(P<0.01)，28 d時二者之間差異無統計學意義(P>0.05)。通過這種動態監測患者血清炎性因子的變化，提示尼莫地平能較早下調患者IL-4、IL-6和IL-10的蛋白含量，抑制炎癥反應，縮短病變進程保護腦組織，從而提高臨床療效。

參考文獻：

[1]盧軍.丹參注射液聯合尼莫地平治療急性高血壓腦出血84例[J].中國藥業，2013，22(4)：86.

[2]王新德.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[3]王繼勛.復方丹參治療高血壓腦出血66例[J].中國老年學雜志,2013,33(18):4553.

[4]李小兵,吳裕臣,洪道俊,等.腦出血患者血腫周圍水腫與血清中炎性因子變化的關系[J].中風與神經疾病雜志,2009,26(1):34.

[5]張健,陳干濤.急性腦出血患者IL-6和TNF-α水平與預后的關系[J].實用癌癥雜志,2012,27(11):652.

[6]趙桂森,臺立穩,李斌.急性腦出血患者血清IL-8、IL-10與血腫周圍低密度的關系[J].當代醫學，2011,12(24)：321.

[7]鄭洪彩,張力濤,張羽,等.60例尼莫地平治療高血壓腦出血的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2013,8(29):117.

關鍵詞：尼莫地平；高血壓腦出血；酶聯免疫法；IL-4；IL-6；IL-10

Experimental study of nimodipine in blood serum inflammatory factors in patients with hypertensive cerebral effects on different time pointsDUANShu-xia,LIUTao,WANGJian-meng.(SchoolofContinuingEducation,CapitalMedicalUniversity102100,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the effect of nimodipine on the blood serum inflammatory factors in patients with hypertensive brain at different time points.MethodsThe experiment was divided into 3 groups,80 patients from 2012 April to 2014 February in our hospital were hypertensive cerebral hemorrhage,were randomly divided into:normal treatment group with conventional therapy (n=40),nimodipine treatment group and nimodipine on the basis of routine treatment (n=40 cases),2 groups were treated for 4 weeks;Patients with non-organic disease as a control group of 20 cases of central nervous system during the same hospitalization period;in 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d,28 d were collected venous blood,using enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of changes of serum inflammatory factors IL-4,IL-6 and IL-10 protein content.ResultsThe conventional treatment group serum inflammatory factors in patients with IL-4,IL-6 and IL-10 protein content in the cerebral hemorrhage after 24 h,48 h began to increase,reached the peak at 72 h,7 d,14 d gradually decreased,but still higher than that of the control gro-up,there were significant differences between two groups (P<0.01);At 28 d of the basic close to normal,compared with the control group,the difference was not statistically significant (P>0.05);nimodipine treatment group serum inflammatory factors in patients with IL-4,IL-6 and IL-10 protein content in the cerebral hemorrhage after 24 h,48 h began to increase,reached the peak at 72 h,and 7 d decreased,but still higher than that of the control group,there were significant differences between two groups (P<0.05);and 14 d,28 d were close to normal,compared with the control group,the difference was not statistically significant (P>0.05).Nimodipine treatment group IL-4,IL-6 and IL-10 protein levels were lower than the conventional treatment group at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d,the difference was statistically significant (P<0.01),there was no significant difference between the 28 d two (P>0.05).ConclusionThrough monitoring the dynamic changes in serum inflammatory factors in patients with protein content,suggesting that nimodipine can early downregulation of IL-4,IL-6 and IL-10 patients,inhibit the inflammatory reaction of brain tissue,shorten the process of protection,so as to improve the clinical efficacy.

Key words:hypertensive cerebral hemorrhage;nimodipine;ELISA;IL-4;IL-6;IL-10

(收稿日期：2014-07-14)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R743.34

文章編號：1007-4287(2015)07-1065-03

*通訊作者

基金項目：首都醫科大學附屬北京天壇醫院資助(Z131100002613005)