血清補體在脂肪肝患者脂質代謝紊亂中的變化情況及其臨床意義

王艷斌,謝　雯,張　婷,閆　杰,王京京,趙　紅,范　穎,程　澄

(首都醫科大學附屬北京地壇醫院 肝病中心,北京100015)

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血清補體在脂肪肝患者脂質代謝紊亂中的變化情況及其臨床意義

王艷斌,謝雯,張婷,閆杰,王京京,趙紅,范穎,程澄

(首都醫科大學附屬北京地壇醫院 肝病中心,北京100015)

摘要：目的了解脂肪肝(Fatty liver disease,FLD)患者血清補體的變化情況及其臨床意義。方法收集2008年5月至2013年9月在我院收治的500例FLD患者(觀察組)，另選同期健康體檢者500例(對照組)，檢測血脂水平及采用免疫散射比濁法測定血清補體C3、C4、C5和BF含量。結果觀察組TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平與對照組相比顯著增高(P<0.01或P<0.05)。觀察組血清C3、C5和BF水平較對照組均有不同程度的升高，兩組比較差異均具有統計學意義(P<0.01或P<0.05)，而C4含量稍有升高，但兩者比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組和觀察組的C3、C5和BF增高病例分別有27例(5.4%)和375例(75.0%)、53例(10.6%)和326例(65.2%)、22例(44.0%)和273例(54.6%)，兩組間比較顯著差異，具有統計學意義(P<0.01)。對照組和觀察組的C3、C5和BF分別在TC、TG、LDL-C和HDL-C值異常方面比較均具有顯著差異(P<0.01)。結論FLD患者血清補體C3、C5和BF含量明顯增高，對FLD患者的病情診斷評估和預后判斷有一定參考意義。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1088)

脂肪肝(Fatty liver disease,FLD)是由多種病因或疾病等因素引起的一種飲食-環境-遺傳易感代謝性疾病。正常情況下，人體肝臟脂肪的含量約為肝臟重量的2%-4%，當肝內甘油三酯(TG)的合成速度超過低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的合成的速度，同時TG分泌到血液的速度和含量大大增加，使TG和TC等物質在肝臟中聚集，引起肝內脂肪酸攝取合成運轉與利用平衡被打破，造成肝內脂質聚集超過肝臟重量的5%及以上，從而導致肝臟處于病理狀態[1]。臨床上以彌漫性肝實質細胞大泡性脂肪變性和脂肪大量聚集為病理特征。FLD是發達國家肝酶異常的首要病因，且是第一大慢性肝臟疾病。在我國，發生FLD的人群數量也逐年增加，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[2]。補體系統是機體固有免疫系統的重要部分，補體與肝臟脂質沉積的發生密切相關[3]。本文觀察了500例FLD患者血清補體含量，以探討FLD血清補體系統的變化及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2008年5月至2013年9月在我院門診求醫或住院經彩色多普勒超聲檢查確診為FLD患者500例。500例患者年齡在25-56歲之間，平均年齡為(45.6±7.1)歲，其中男性263例，年齡25-54歲，平均年齡為(43.6±5.5)歲，女性237例，年齡28-56歲，平均年齡為(47.5±9.3)歲。所有FLD病例符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2006年修訂的非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的相關病因診斷和超聲診斷標準[4,5]。急性或慢性感染患者、腫瘤患者、心臟病、原發性高血壓病、糖尿病、自身免疫性疾病患者以及肝、腎臟等其他臟器疾病患者都應排除在外。同時從4000余份同期于本院體檢自愿者中隨機選擇500人為健康對照者，所有健康對照者經彩色多普勒超聲檢查確診均未發現異常指標，兩組在年齡、性別、來源地等方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象由患者或監護人和健康對照者簽署知情同意書。

1.2血液采集采集所有FLD患者和健康對照組晨起空腹靜脈血液5 mL，于37°C溫箱放置1 h，然后置于4℃冰箱過夜，3000 rpm離心10 min，收集血清置于4℃備用。

1.3血清生化指標測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、載脂蛋白A1(APOA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、γ-谷氨酰基轉移酶(GGT)、谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)等血液生化指標利用日本日立株式會社的7600-020自動生化分析儀檢測。血液生化指標參照《全國臨床檢驗操作規程》參考值[6]。

1.4血清補體測定采用免疫散射比濁法測定血清補體C3、C4、C5和BF，儀器為美國Beckman公司的IMMAGE全自動免疫分析儀DXI800，相關試劑均為美國Beckman公司提供，嚴格按照試劑盒說明書推薦的操作步驟進行上機測定，C3、C4、C5和BF質控結果均在要求范圍之內。

2結果

2.1血脂指標和肝功能酶學指標檢測結果FLD患者與健康對照組血脂指標和肝功能酶學指標檢測結果比較如表1所示，總體來看，FLD患者TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01或P<0.05)。PL和apoA血脂指標稍有變化，但變化無統計學意義(P>0.05)。肝功能酶學指標方面，FLD患者GGT、ALT和AST指標均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

±s)

注：與對照組相比，*表示P<0.05，**表示P<0.01，下同

2.2血清補體檢測結果FLD患者血清C3、C5和BF水平均較健康對照組有不同程度的升高，兩組比較差異均具有統計學意義(P<0.01或P<0.05)，而C4含量稍有升高，但兩者比較無顯著差異，無統計學意義(P>0.05)，見表2。

±s)

2.3補體與FLD脂質代謝紊亂的關系成年人血脂正常參考標準：TC值為2.84-5.70 mmol/L、TG值為0.40-1.70 mmol/L、LDL-C值為1.55-3.36 mmol/L和HDL-C值為0.91-1.81 mmol/L。按照這個標準列出C3、C5和BF增高病例中TC、TG、LDL-C和HDL-C值異常和正常水平的病例數，從表3中可以看出對照組和觀察組的C3、C5和BF增高病例分別有27例(5.4%)和375例(75.0%)、53例(10.6%)和326例(65.2%)、22例(44.0%)和273例(54.6%)，同時觀察組的C3、C5和BF增加的病例數明顯高于對照組。對照組和觀察組的C3、C5和BF分別在TC、TG、LDL-C和HDL-C值異常方面比較均具有顯著差異，有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3　兩組補體指標增高者在血脂異常方面的比較情況[例(%)]

3討論

近年來，隨著人們飲食結構的轉變、生活習慣和方式的變化、活動量的減少以及疾病檢測水平的提高，FLD的發病率有迅速增加的趨勢，FLD多發生于中老年人，但值得注意的是FLD患病人群逐漸呈年輕化。FLD在臨床上有酒精性FLD和非酒精性FLD之分。按病理上分為單純性FLD、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。按嚴重程度可分為輕度、中度和重度三種等級，中重度FLD患者可出現嚴重肝功能異常，有研究資料報道，脂肪性肝炎不及時干預10%患者的在10年后進一步發展為肝纖維化直至肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌[7]。因此，FLD嚴重危害人們的生活質量和生命健康。FLD的檢出率與對象年齡、性別和地域不同而有所差異，西方發達國家的FLD發病率為20%-30%，我國一般為17.2%-38.1%。兒童中的檢出率在2.6%-9.6%之間，而在肥胖兒童中則高達 38%-53%[8]。因此，尋找輔助診斷、病情評估和預后判斷疾病的方法和指標極為重要。

FLD的發病相關因素可以是多種因素同時作用或先后參與形成的級連反應，也可以是其中單一因素發揮致病作用。與大多數疾病類似，FLD的發生和發展同樣與環境因素和遺傳因素的綜合作用有密切關系，肥胖、過量飲酒、高脂飲食、營養狀態和肝炎病毒感染等引起脂肪堆積過多導致肝細胞內出現可逆性病變。邱秀霞等通過分析FLD與代謝障礙綜合征的相關性指出，高血壓病、冠心病、高尿酸血癥等都是引發FLD相關的疾病，性別、年齡、肥胖、高脂血癥、糖代謝異常等都是FLD的相關危險因素，在FLD的發生過程中起著關鍵性的作用[9]。肝臟是合成、儲存、轉運和分解脂質的中央樞紐，在脂質代謝中發揮著關鍵性作用。長期處于高脂血癥的脂質代謝紊亂使得肝脂肪變性，極易造成肝細胞變性、壞死和炎性細胞浸潤，從而形成FLD，因此，血脂增高的脂質代謝異常被認為是發生FLD的危險因素[10]。本研究中，FLD患者TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平明顯高于健康對照組(P<0.01或P<0.05)。PL和apoA血脂指標稍有變化，但變化無統計學意義。

補體是一組存在于人和動物正常血清中由肝細胞和巨噬細胞生成的蛋白質成分，30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白正常補體系統。補體系統是一種具有精密調控機制的蛋白質反應系統，構成自身免疫系統的重要組成部分，其活化過程表現為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯酶解反應，在抗感染中處于一線防御地位。C3是補體組分中含量最高的，其含量的高低反映了總補體含量水平，且C3是衡量機體體液免疫的重要指標。肝臟是補體產生的主要器官，同時又是脂質合成和代謝的主要器官。血漿中大部分補體是由肝細胞合成并分泌，因此補體也是作為反應肝損傷的重要指標。近年國內外研究資料顯示，血清補體C3、C5和激素ASP與肝炎、肝纖維化和肝硬化等肝臟疾病有密切相關[11]。但目前關于補體與FLD關系的研究報道相對較少。近年來的研究發現證實了Kuffer細胞、氧化應激和細胞因子等參與了FLD的肝損傷過程[12]。當肝臟中脂肪變性過多時引起肝脂肪細胞分泌大量炎性因子，炎性因子進一步激活補體C3和C5并促使炎癥反應級聯放大，導致肝細胞線粒體損傷，脂質運轉受損，大量蓄積肝細胞內而形成FLD[13]。因此，補體C3和C5可能在FLD的形成和演變過程中發揮重要的作用。同時，有學者提出C5L2(C5alike receptor-2)受體拮抗劑是研發新一代FLD治療藥物的靶標[14]。本研究中，比較了FLD患者和健康對照組血清C3、C4、C5和BF水平，FLD患者C3、C5和BF均較健康對照組有顯著增高，而C4含量變化差異無統計學意義。因此，C3、C5和BF含量的檢測對FLD的輔助診斷、病情評估和預后判斷具有一定意義。同時，FLD患者的C3、C5和BF增加的病例數明顯高于對照組。對照組和觀察組的C3、C5和BF分別在TC、TG、LDL-C和HDLC值異常方面比較均具有顯著差異。結果提示補體與FLD脂質代謝紊亂有一定關系，這進一步證明了補體C3、C5和BF可作為FLD病情評估、指導治療和愈后轉歸的監測指標。

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[14]王燕，楊耀嫻.補體與脂肪肝研究進展[J].世界華人消化雜志，2010，18：1577.

關鍵詞：脂肪肝；補體；脂質；代謝紊亂

Study on the changes of complement and its clinical significan in patients with fatty liver diseaseWANGYan-bin,XIEWen,ZHANGTing,etal.(DepartmentofHepatology,BeijingDitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes of complement and its clinical significan in patients with fatty liver disease (fatty liver disease,FLD).Methods500 patients with FLD (observation group) and 500 healthy subjects (control group) collected from hospital were enrolled in the study from May 2008 to September 2013.The level of lipid was examined,and the content of complement C3,C4,C5,and BF was detected in two groups by using the scattering immunoturbidimetric assay.ResultsCompared with the control group,the level of TC,TG,LDL-C,and HDL-C in the observation group were significantly increased (P<0.01 andP<0.05),as well as the content of complement C3,C5,and BF (P<0.01 andP<0.05).But there was no significant difference in the content of complement C4 between the two groups (P>0.05).Cases with increasing of C3,C5,and BF in control group and observation group were 27 (5.4%) and 375 (75.0%),53 (10.6%) and 326 (65.2%),and 22 (44.0%) and 273 (54.6%),respectively.There was significant difference between two groups (P<0.01).The changes of C3,C5,and BF have statistical significance on the disorder of TC,TG,LDL-C,and HDL-C between two groups (P<0.01).ConclusionThe content of complement C3,C5,and BF were significantly increased in FLD,which has certain reference value for the assessment,diagnosis and prognosis of patient with FLD.

Key words:Fatty liver disease; Complement; Lipid; Metabolism disorder

(收稿日期：2014-05-23)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R575.5

文章編號：1007-4287(2015)07-1088-04