高血壓腎損害患者腎動脈阻力指數、TNF-α和IL-10的變化及其相關性

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高血壓腎損害患者腎動脈阻力指數、TNF-α和IL-10的變化及其相關性

陳俊民1，程文2，郭瑞瑞1

(1.延安大學附屬醫院 心腦血管專科病區，陜西 延安716000；2.藍田縣醫院)

腎臟是高血壓損害的重要靶器官，在接受維持性血液透析治療的腎功能不全患者中高血壓腎損害所占比例可名列前三位。腎動脈阻力指數(RRI)是衡量腎臟血流動力學變化的重要指標，有研究顯示，高血壓患者的RRI與其脈壓呈正相關關系[1]。大量研究證實，高血壓患者可表現為血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和白細胞介素6(IL-6)等炎癥因子的高表達，這也提示了炎癥因子水平的失衡在高血壓病的發生及其導致的器官損害過程中扮演著重要的角色。本研究針對高血壓腎損害患者RRI、TNF-α、IL-10的變化及其相關性進行了觀察和分析，報告如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選擇2012年6月至2013年6月初診高血壓病患者80例作為研究對象，納入患者均為原發性高血壓患者，均未服用過抗高血壓藥物，排除冠心病、糖尿病、心腦血管卒中、肝臟腎功能不全、心力衰竭、自身免疫性疾病、腫瘤、近一個月內有感染史或應用免疫調節劑者。其中，男59例，女21例，年齡為43至74歲，平均年齡為(53.6±10.8)歲，血壓水平均為1、2級。對患者的尿蛋白排泄率進行檢測，將尿蛋白排泄率(UAER)≤20 μg/min的患者列為單純高血壓組，共42例患者，男31例，女11例，患者平均年齡為(50.7±10.2)歲；將200 μg/min>UAER>20 μg/min的患者列為高血壓腎損害組，共38例患者，男28例，女10例，患者平均年齡為(54.9±11.7)歲。選取同期健康體檢者40例作為對照組，均為正常血壓，其中，男30例，女10例，年齡為41至76歲，平均年齡為(53.9±12.5)歲。三組研究對象的年齡、性別構成等方面的差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2　觀察指標和檢測方法

采集三組研究對象的空腹靜脈血，在4℃下以3 000 r/min 的速度離心10 min后分離血清，置于-70℃冰箱內保存待測。應用放射免疫檢測法對血清標本中的TNF-α和IL-10水平進行檢測，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；對三組研究對象的高血壓家族史、體質指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、UAER等指標進行檢測；對納入的高血壓患者的腎動脈阻力指數(RRI)進行測定，方法為對腎門部位進行多普勒超聲檢查，以2到4 mHz頻率進行側腰位超聲檢查，RRI的計算公式為：RRI=(最大收縮速度-最小舒張速度)/最大收縮速度。

1.3　統計學處理方法

本研究全部數據應用SPSS13.0統計軟件包進行建立數據庫并進行統計學分析，正態分布的計量資料的多組均數比較應用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應用q法進行處理，以直線回歸分析檢驗其相關性，非正態分布計量資料或等級資料應用秩和檢驗進行處理，以Spearman秩相關分析檢驗其相關性，計數資料應用卡方檢驗進行處理，高血壓腎損害的多因素分析應用Logistic多元回歸進行分析，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　各組研究對象觀察指標的比較

單純高血壓組或高血壓腎損害組患者的具有高血壓家族史比例以及SBP、DBP、血清TNF-α水平均顯著高于對照組(χ2=10.953、11.593，q=3.694-5.481，P均<0.05)，血清IL-10水平顯著低于對照組(q=3.826，P<0.05)；高血壓腎損害組患者的UAER、RRI、血清TNF-α水平均顯著高于單純高血壓組(q=3.428-4.679，P均<0.05)，血清IL-10水平顯著低于單純高血壓組(q=3.755，P<0.05)，具體結果見表1。

表1　各組研究對象觀察指標的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與單純高血壓組比較，#P<0.05。

2.3　各觀察指標的相關性分析

針對納入的高血壓患者的各項觀察指標進行相關性分析，結果顯示，患者的血清TNF-α水平與UAER呈正相關關系(r=0.681，P<0.05)，患者的血清IL-10水平與UAER呈負相關關系(r=-0.607，P<0.05)，患者的血清TNF-α水平與RRI呈正相關關系(r=0.613，P<0.05)，患者的血清IL-10水平與RRI呈負相關關系(r=-0.527，P<0.05)，患者的RRI與UAER呈正相關關系(r=0.783，P<0.05)；以高血壓腎損害組患者為病例組，以單純高血壓組患者為對照組，應用Logistic多元回歸進行分析，結果顯示，高血壓腎損害的發病與RRI(OR=3.157)、血清TNF-α水平(OR=2.463)、血清IL-10水平(OR=0.538)均具有相關性(Wardχ2=4.756、5.168、4.873，P<0.05)。

3討論

高血壓腎損害是一組由腎臟缺血性病變引起的臨床綜合征，其發病原因是長期高血壓引起腎內小動脈及細小動脈病變，該病也是引發終末期腎臟疾病的重要病因之一，對于可能發生的高血壓腎損害的患者要盡早做出診斷并積極進行治療，延緩其發展為終末期腎臟疾病的進程[2]。高血壓腎損害的早期臨床表現缺乏特異性，因此，臨床鑒別診斷的難度較大，有的研究證實，多種生化指標的聯合檢測可及時反映高血壓腎功能的受損程度，提高診斷的敏感性[3]。控制血壓增高是治療高血壓腎損害的核心措施，臨床醫生應綜合考慮患者的年齡、蛋白尿及腎功能水平等指標來確定降壓目標值，以腎素-血管緊張素系統阻斷劑為基礎進行降壓治療，同時要聯合應用糾正代謝異常、調整生活方式等措施，這樣才能達到改善腎臟遠期預后的目的[4]。

RRI是臨床上常用的評價腎臟血液動力學變化的指標，有學者發現出現急性排斥、急性腎小管壞死、慢性排斥等不良預后的腎移植患者的RRI顯著高于腎功能正常的患者[5]，故主張用其來評價腎移植患者的預后情況。糖尿病腎病患者的RRI會出現明顯升高，而且其數值與患者的糖化血紅蛋白水平及尿Alb/Cr比率呈正相關關系[6]。因此，RRI也被視為可敏感反應早期腎損害的重要指標。高血壓患者的RRI與其BUN、Cr、同型半胱氨酸、尿β2-微球蛋白水平呈正相關關系，可反映高血壓腎損害的早期腎功能受損情況[7]，RRI與高血壓患者的血壓晝夜節律密切相關，具有血壓晝夜節律杓型異常的高血壓患者的RRI較高，且與夜間血壓下降率呈負相關關系[8]。

有研究結果顯示，原發性高血壓患者的RRI與其血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平呈正相關關系[9]，這提示了炎癥反應在高血壓腎損害中發揮著重要的作用。TNF-α是機體內最重要的炎癥細胞因子之一，能夠發揮抗腫瘤、抗病毒、抗細菌等重要作用，同時可對內皮細胞、平滑肌細胞及心肌細胞等細胞的增殖發揮調控作用，近年的研究結果顯示，TNF-α也參與了高血壓和多種心臟疾病的病理生理過程[10]，TNF-α的升高可提升機體的炎性反應程度，這一過程中產生的大量免疫復合物可使腎小球通透性增加；TNF-α可激活補體系統，炎癥細胞釋放的炎癥因子和蛋白溶解酶可引起腎組織的損害；TNF-α可誘導腎間質中淋巴細胞的浸潤，加重腎組織的損害，促進內膜細胞產生氧自由基，從而增加過氧化脂質等代謝產物的產生，導致細胞內膜的損傷，促進腎小球的硬化和膠原纖維的產生，加速腎臟的纖維化和蛋白尿的發生。研究顯示，IL-10基因的多態性與多種疾病相關[11]。由于IL-10可對動脈硬化和糖尿病引起的血管損傷發揮保護作用，可有效發揮抗血管緊張素Ⅱ損害、抗氧化、改善內皮功能、抗動脈硬化進展、抗血栓形成等功效，因此，可對高血壓腎損害的發生和發展發揮保護作用[12]。本研究結果說明較高的血清TNF-α水平、RRI和較低的IL-10水平可能與高血壓的發病及其腎損害的發病具有相關性，而且血清TNF-α水平的上升和血清IL-10的下降與高血壓患者RRI的升高和腎損害的發病具有相關性，較高的RRI、血清TNF-α水平和較低的IL-10水平是高血壓腎損害發病的獨立危險因素。

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(收稿日期：2014-06-05)

文章編號：1007-4287(2015)07-1177-03