某院2010～2012年住院患者抗真菌藥物應用分析

王芳 邸勇

(解放軍總醫院第一附屬醫院藥劑藥理科， 北京 100048)

某院2010～2012年住院患者抗真菌藥物應用分析

王芳 邸勇

(解放軍總醫院第一附屬醫院藥劑藥理科， 北京 100048)

目的 為醫院臨床合理使用抗真菌藥物提供參考依據。方法 采用銷售金額和用藥頻度(DDDs)排序法對我院2010～2012年抗真菌藥物使用情況進行統計分析，并計算藥物日均費用(DDC)和排序比。結果 2010～2012年我院抗真菌藥物的銷售金額呈逐年上升趨勢，年均增長率為30.30%。3年來伏立康唑銷售金額逐漸取代伊曲康唑位居第一位；而伊曲康唑的用藥頻度一直占據榜首。結論 2010～2012年我院抗真菌藥物銷售金額呈穩步增長趨勢，抗真菌藥物使用基本合理。隨著藥物發展，伊曲康唑和伏立康唑已在住院患者真菌感染的治療中得到廣泛應用。

抗真菌藥物； 應用分析； 銷售金額

近年來，由于廣譜抗生素、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥和侵襲性操作的大量應用，導致菌群失調、機體對真菌的抵抗力下降，使機體淺表部和深部真菌感染的發病率明顯升高。此外，由于真菌與人類細胞同為真核細胞，長期用藥后會對宿主有相當的毒性[1]。因此，合理使用抗真菌藥物愈發顯得重要。本文對2010～2012年我院抗真菌藥物使用情況及趨勢進行調查分析，以期為臨床合理使用抗真菌藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料數據來源于我院信息管理系統，為我院2010～2012年抗真菌藥物使用的相關信息，包括藥物名稱、品種、數量和銷售金額等。

1.2 分析方法 采用銷售金額和DDDs排序法進行統計分析。限定日劑量(Defined Daily Dose，DDD)：是指某一特定藥物為治療主要適應證而設定用于成人的平均日劑量。本文參考WHO和《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》[2]推薦的DDD值，未收載的藥物參考《新編藥物學》[3](第17版)，結合藥品說明書確定藥物的DDD值。用藥頻度(DDDs)：指藥品的年消耗量/DDD值，其值越大，反映該藥品的使用頻率越大，臨床對該藥的選擇傾向性也越大。DDDs具有相加性，同類藥物的各個藥品的DDDs值相加即為該類藥物的DDDs[4]。統計外用藥時，剔除軟膏及霜劑，保留陰道片劑及栓劑。排序比：藥品銷售金額排序與DDDs排序的比值，反映了藥品使用金額與用藥頻度的同步性，比值接近1，表明同步性好，比值低于1，表明藥價較高，比值越大，說明藥品價格越低，使用人數越多，治療費用越低。限定日費用(DDDc)=藥品的年銷售金額/DDDs，可直接反應藥品價格的高低。

2 結果

2.1 各年度抗真菌藥銷售金額及增長情況 2010～2012年我院抗真菌藥銷售金額分別是839.37萬元、996.13萬元和1413.79萬元，2011年較2010年增長率為18.68%，2012年增長率則上升到41.93%，3年間的平均增長率為30.31%，見表1。

表1 年度抗真菌藥銷售金額、年增長率及占抗感染藥銷售金額比例

Table 1 Consumption sum and the growth rate of antifungal agents from 2010 to 2012

項目201020112012抗真菌藥銷售金額(萬元)839.37996.131413.79抗感染藥銷售金額(萬元)5686.877697.469136.32所占抗感染藥金額百分比(×10-2)14.7612.9415.47年增長率(×10-2)-18.6841.93

2.2 各類抗真菌藥年度銷售金額及排序情況 3年來我院各類抗真菌藥物的銷售金額排序均無變化。吡咯類抗真菌藥的銷售金額一直穩居第1位并持續增長，但其構成比有所下降。棘白菌素類一直居于第2位并持續增長，其構成比呈上升趨勢。而多烯類抗真菌藥在近年來無論其銷售金額還是構成比均有下降趨勢。其他類中包括烯丙胺類等藥物的銷售金額、構成比有所上升,見表2。

2.3 各品種抗真菌藥年度銷售金額及排序情況 2010年伊曲康唑、伏立康唑的銷售金額分別位列所有抗真菌藥的前兩位，兩者均屬于吡咯類抗真菌藥；排名第三的則為棘白菌素類中的卡泊芬凈。2011年和2012年伏立康唑的銷售金額增加明顯，位居第一，遙遙領先于其他品種，其3年間構成比亦逐年上升，分別為23.41%、36.40%和41.56%。卡泊芬凈也已超過伊曲康唑位列第二。而伊曲康唑雖然銷售金額有所升高，但其所占構成比則逐年下降。3年來排名前三位的藥物品種所占構成比均在60%以上，見表3。

表2 各類抗真菌藥年度銷售金額、構成比及排序

表3 各品種抗真菌藥年度銷售金額、構成比及排序

2.4 各品種抗真菌藥DDDs及排序情況 伊曲康唑在3年間的DDDs均位列第一，但其構成比則呈下降趨勢。氟康唑在2010年的DDDs排名第二，而隨后兩年則下降到第四名，其構成比在總體上亦有所下降。伏立康唑3年間的DDDs和構成比逐年升高，一直位于第3名。棘白菌素類抗真菌藥物DDDs及其構成比均有升高，其中米卡芬凈上升較為明顯，見表4。

表4 各品種抗真菌藥DDDs、構成比及排序

2.5 各品種抗真菌藥排序比情況 2010～2012年各品種藥物排序比變化較大，比值低于1的藥物品種較多，藥物價格偏高，見表5。

表5 各品種抗真菌藥金額排序(B)、DDDs排序(A)及排序比(B/A)

2.6 各個藥品的DDC值情況 各個藥品的DDC直接地反映出各個藥品價格的高低。而注射用伏立康唑(進口)3年間的DDC最高，分別為2581.77、3409.33和2557.00，其價格也相應最高，見表6。

3 討論

3.1 2010～2012年我院抗真菌藥所占百分比在總體上呈上升趨勢，這與近年來廣譜抗生素的濫用以及持續性免疫缺陷(如艾滋病、中性白細胞減少)患者、器官移植患者的增加，機體真菌感染的發病率明顯升高，真菌對藥物的耐藥性顯著增強[5]相關。另外，近年來我院住院部對病區進行了擴展，腫瘤病區和血液病區床位數增加，腫瘤患者和血液疾病患者也相應增多，腫瘤患者有嚴重的基礎疾病，免疫力低下，并長時間接受放、化療，使身體抵抗力進一步下降，更易發生各種深部真菌感染[6]。而血液疾病患者本身存在免疫力低下，同時由于反復化療，粒細胞缺乏，應用激素，或應用免疫抑制藥及廣譜抗生素，容易合并真菌感染[7]。因此，我院抗真菌藥物使用的快速上升與院內住院病人結構改變情況呈密切關系。

表6 各年度抗真菌藥DDC

3.2 由表2可以看出，我院銷售金額占比最高的是吡咯類抗真菌藥物，占據著主導地位。吡咯類包括咪唑類和三唑類，其作用機制為影響麥角甾醇合成，使真菌細胞膜合成受阻，影響真菌細胞膜的穩定性，導致真菌細胞破裂而死亡，對深、淺部真菌感染均有較好的作用[3]。如伊曲康唑治療成人各種真菌感染已被廣泛應用，療效確切，臨床用藥安全性較高，伊曲康唑已是治療組織細胞質菌病、芽生菌病以及罕見真菌感染的首選藥。

棘白菌素類在我院使用有明顯的上升趨勢，這提示我們特異性強、不良反應少、無交叉耐藥性的新型抗真菌藥是臨床和機構的應用研發熱點。棘白菌素類抗真菌藥物是一類半合成環脂肽類物質，能通過非競爭性地抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶而阻止真菌細胞壁合成[8]。由于人體細胞不存在細胞壁，沒有β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶這個作用靶點，故此類藥物對人體細胞影響不大，安全性高。棘白菌素類對多種醫學上重要的念珠菌有殺菌效應,對曲霉則為抑菌活性；和其他抗真菌藥物之間無交叉耐藥,因此對唑類耐藥的真菌感染仍有效。

多烯類抗真菌藥近年來在我院的構成比呈下降趨勢，這是因為多烯類必須靜脈給藥，組織穿透力弱，藥物不易通過血腦屏障進入腦脊液；毒性大，包括腎毒性、肝毒性及輸液相關毒性，尤其是腎毒性大；不良反應多，如寒戰、高熱、貧血、低血鉀等[9]。這些因素在一定程度上限制了該類藥物在臨床上的應用，不被醫生和患者所接受。

3.3 結合表3和表4，伊曲康唑3年來銷售金額一直位于前三位，且呈上升趨勢，其DDDs排序3年間均是第一。伊曲康唑為三唑類廣譜抗真菌藥,對皮膚癬菌以及導致系統感染的曲霉菌、隱球菌、念珠菌等均有較好療效，且耐受性、安全性良好，尤其它的主要代謝產物羥基伊曲康唑具有同等的抗真菌活性。血漿蛋白結合率高達99.8%，組織分布廣泛，在許多組織器官中高于相應的血漿水平，且其半衰期長，選擇性高，集中分布于易受到真菌感染的部位。對氟康唑耐藥的克柔念珠菌、平滑念珠菌和曲霉菌均有效，抗念珠菌作用可靠，伊曲康唑預防真菌感染發生率較氟康唑更具有優勢[10]。

伏立康唑為第二代三唑類抗真菌藥物，具有廣譜抗真菌活性，對曲霉菌屬、隱球菌屬、假絲酵母菌屬，克柔假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌均有殺菌活性。其療效確切，不良反應小，多為可逆性，故臨床使用比較安全，耐受性好。早期應用可降低真菌感染的死亡率，已逐漸成為治療侵襲性真菌感染的一線用藥[11]。伏立康唑口服吸收較伊曲康唑迅速，生物利用度更高，伊曲康唑口服生物利用度個體差異較大，且胃腸道耐受性較差。

卡泊芬凈作為新近抗真菌藥物在我院使用較多，三年間其銷售金額排序、用藥頻度均明顯升高。卡泊芬凈屬于棘白菌素類，其作用機制為破壞真菌細胞壁，因此對人體細胞危害很小，且與其他抗真菌藥物之間不產生交叉耐藥。卡泊芬凈對多種真菌均能發揮作用，其中尤以對念珠菌的抗菌作用最強，且對氟康唑、伊曲康唑耐藥菌屬也能產生明顯的抗菌效果，對多種曲霉菌屬如黃曲霉、煙曲霉、黑曲霉等有明顯的抑菌作用，對其他真菌如尖抱鐮刀菌、直立頂孢霉、雙極霉、皮炎芽生菌、申克孢子絲菌等也顯示抑菌作用。臨床進行的一項多中心隨機雙盲試驗顯示，對包括白色念珠菌在內的多種念珠菌引起的侵襲性感染，卡泊芬凈療效高于兩性霉素，不良反應則明顯減少，臨床較多用于治療深度真菌感染及侵襲性念珠菌和曲霉菌感染。米卡芬凈也是棘白菌素類抗真菌藥，其使用頻率也有較大幅度的升高。2012年卡泊芬凈銷售金額構成比有所下降與米卡芬凈構成比上升有一定的關系。

2010年特比萘芬DDDs排序位于第九，而2011和2012年則一躍達到第二的位置。特比萘芬通過抑制真菌的角鯊烯環氧化酶發揮其抗真菌作用，角鯊烯環氧化酶是真菌細胞膜中麥角固醇合成中的關鍵酶之一，可干擾麥角固醇的生物合成，使真菌細胞內角鯊烯的過度堆積和麥角固醇的合成障礙，從而發揮其殺菌或抑菌作用。該藥在體外抗菌譜較廣，對多數絲狀和雙相真菌均具有殺菌活性，殺菌活性極高。研究顯示，在特比萘芬治療外陰陰道念珠菌病中，口服特比萘芬有效率為81.7%，口服伊曲康唑有效率為83.3%，兩組患者不良反應發生率差異無顯著性(P>0.05)[12]。特比萘芬價格較伊曲康唑便宜，較大程度地降低了患者的經濟負擔。我院特比萘芬口服劑型為鹽酸特比萘芬片，近年來在我院使用較多。

3.4 表5和表6均反映出我院住院部藥物價格的情況。根據排序比情況可以看出，我院價格較高的藥品，其用藥頻度則相對較低，如伏立康唑、卡泊芬凈和米卡芬凈等，而價格相對較低的藥品，其用藥頻度則比較高，如伊曲康唑、特比萘芬等。但整體來看，排序比接近于1的藥品較少，因此，我院藥品使用同步性較差。限定日費用(DDC)能更直接地反映出藥品價格的高低。從表6可以看出，我院最常使用的一些抗真菌藥物中，大部分均是價格較高的藥品，增加了患者的經濟負擔。這可能是由于我院藥品使用起點過高，也可能與市場促銷原因有關。

4 結論

我院臨床抗真菌藥物使用基本合理，結構相對穩定，但仍存在一些不合理的地方。隨著真菌感染的患者越來越多，為了更好地使用抗真菌藥，更有效地治愈患者，減少耐藥現象的發生，臨床用藥時必須盡快確診病原菌，了解各個藥品的藥動學和藥效學特點，熟悉藥品的抗菌譜并熟知藥品的適應證和不良反應，能從患者的全身狀況和經濟狀況等方面綜合考慮，制訂合理的抗真菌治療方案。

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Analysis of utilization of antifungal agents of inpatient in our hospital during 2010～2012

WANG Fang, DI Yong

(DepartmentofPharmacy,TheFirstAffiliatedHospitalofGeneralHospitalofPLA,Beijing100048,China)

Objective To analyze the utilization and trend of antifungal agents during 2010～2012 in our hospital and provide

for clinical drug use. Methods The sales amount and DDDs of antifungal agents were analyzed in our hospital during 2010～2012. Results During 2010～2012 in our hospital, antifungal sales amount showed an increasing trend, and the annual average growth rate is about 30.30%. During three years, the sales of voriconazole gradually replace itraconazole in the first place. And the itraconazole kept at top of DDDs list. Conclusion The sales of antifungal showed a steady growth during 2010～2012 in our hospital, and the utilization is reasonable. With drug development, itraconazole and voriconazole have been widely applied in the treatment of fungal infections of hospitalized patients.

Antifungal agents; Application Analysis; Sales amount

R 969

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.041

2013-11-21； 編輯： 母存培)