下呼吸道感染病原菌的分布及耐藥性分析

孔繁榮　丁煒利　于　紅

1　青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室，山東省青島市　266071；　2　青島市市立醫(yī)院檢驗科

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下呼吸道感染病原菌的分布及耐藥性分析

孔繁榮1,2丁煒利2于紅1

1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教研室，山東省青島市266071；2青島市市立醫(yī)院檢驗科

下呼吸道感染是臨床常見的一大類疾病，近年來，由于糖皮質(zhì)激素及廣譜抗生素的不合理應(yīng)用，耐藥菌株不斷增加。為深入了解下呼吸道感染患者常見病原菌的分布及耐藥性情況，指導(dǎo)臨床合理用藥，本文分析了2012年1月-2013年12月青島市立醫(yī)療集團下呼吸道感染患者病原菌的分布及耐藥情況，現(xiàn)報道如下。

1材料和方法

1.1菌株來源1 252株細菌分離自青島市立醫(yī)療集團2012年1月― 2013年12月下呼吸道感染患者的分泌物，剔除同一患者7d內(nèi)重復(fù)送檢標本。

1.2細菌鑒定及藥敏試驗采用法國梅里埃公司VITEK-2全自動細菌鑒定儀進行菌種鑒定及藥敏試驗，結(jié)果判斷按照美國臨床和實驗室標準協(xié)會(CLSI)2010年版的判定標準判讀；產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended spectrum β-lactamases，ESBLs)的確證試驗則根據(jù)CLSI推薦的雙紙片擴散法。

1.3質(zhì)控菌株質(zhì)控菌株大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923及銅綠假單胞菌ATCC27853均來自山東省質(zhì)控中心。

1.4數(shù)據(jù)分析采用WHONET5.6軟件進行藥敏結(jié)果分析，SPSS13.0軟件進行卡方檢驗。

2結(jié)果

2.1標本來源及病原菌構(gòu)成比檢出的1 252株細菌主要分布于呼吸內(nèi)科(57.8%)、ICU(15.3%)、神經(jīng)內(nèi)科(13.5%)及神經(jīng)外科(12.1%)等。其中革蘭陰性桿菌783株，占62.5%，居前5位的分別是銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌及陰溝腸桿菌。革蘭陽性球菌418株，占33.4%，居前5位的分別是金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌及表皮葡萄球菌。真菌51株，占4.1%，具體結(jié)果見表1。

表1　1 252株病原菌的菌種構(gòu)成

2.2革蘭陰性桿菌的耐藥特點藥敏結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌對頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美洛培南等的耐藥率較低，而對青霉素類、一代、二代頭孢菌素耐藥率較高，其中氨芐西林的耐藥率均超過85%，環(huán)丙沙星的耐藥率在75%以上，結(jié)果見表2。

2.3金黃色葡萄球菌的耐藥特點分離的126株金黃色葡萄球菌對青霉素類、頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率均>80%，其中對氨芐西林的耐藥率高達98.4%。對氨基糖苷類的慶大霉素較為敏感，對萬古霉素、替考拉寧則保持高度敏感，MRSA分離率21.4%，具體結(jié)果見表3。

表3　126株金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率

2.4產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率和耐藥特點149株大腸埃希菌中檢出產(chǎn)ESBLs菌株84株，分離率56.4%；137株肺炎克雷伯菌中，產(chǎn)ESBLs菌株53株，分離率為38.7%。產(chǎn)酶菌株對大多數(shù)抗菌藥物的耐藥性顯著高于非產(chǎn)酶菌株(P<0.05)，結(jié)果見表4。

表2　革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率

注：-表示該菌株未做此抗菌藥物的藥敏試驗。

3討論

呼吸內(nèi)科及ICU的患者由于氣管切開、氣管插管及機械通氣等侵入性操作較多，破壞了患者的防御屏障，極易引起下呼吸道感染；隨著抗菌藥物的不規(guī)范應(yīng)用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，給臨床治療造成極大困難。因此，了解下呼吸道感染病原菌的分布及其耐藥性特點，對指導(dǎo)臨床合理用藥具有十分重要的意義。

本研究中分離的下呼吸道感染病原菌以革蘭陰性桿菌為主(62.5%)，與國內(nèi)多數(shù)文獻報道一致[2]。居前5位的細菌分別為銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌及鮑曼不動桿菌。其中，銅綠假單胞菌是分離數(shù)量最多的病原菌，在自然界中廣泛分布，易引起院內(nèi)感染。本研究中銅綠假單胞菌對復(fù)方新諾明的耐藥率高達100.0%，環(huán)丙沙星為85.7%，頭孢曲松為45.8%，慶大霉素為40.5%，對含酶抑制劑頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦較為敏感，耐藥率均<20%，與文獻報道相近[3]。 銅綠假單胞菌的耐藥機制相當復(fù)雜，研究報道青島地區(qū)銅綠假單胞菌的耐藥機制主要表現(xiàn)為4種氨基糖苷類修飾酶基因和2種喹諾酮類基因陽性，以及β內(nèi)酰胺酶類耐藥基因oprD2的缺失[4]，此外，黏液型銅綠假單胞菌所特有的生物被膜從很大程度上阻擋了抗生素的入侵，這也是其耐藥性強的重要原因之一。

表4　產(chǎn)ESBLs菌株與非產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率的比較

注：*P<0.05。

ESBLs主要由大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)生，產(chǎn)ESBLs菌株除了對β內(nèi)酰胺類抗生素天然耐藥以外，對氨基糖苷類及喹諾酮類等抗菌藥物也表現(xiàn)為多藥耐藥，已成為臨床用藥的難題。本研究結(jié)果表明，產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為56.4%和38.7%，與多數(shù)文獻報道一致[5～7]。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對氨芐西林、頭孢唑林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率>65%，且產(chǎn)ESBLs菌株耐藥性顯著高于非產(chǎn)ESBLs菌株。產(chǎn)ESBLs菌株對慶大霉素的耐藥率>60%，而對環(huán)丙沙星及左氧氟沙星的耐藥率高達81%以上。所有產(chǎn)ESBLs菌株對亞胺培南等碳氫霉烯類抗菌藥物高度敏感，可能與碳氫霉烯類藥物對ESBLs的高度穩(wěn)定性及體內(nèi)外良好的抗菌活性有關(guān)。

本研究顯示，金黃色葡萄球菌在分離的革蘭陽性球菌中所占比例最高，126株金黃色葡萄球菌對常用抗菌藥物青霉素、頭孢唑林、紅霉素及左氧氟沙星的耐藥率均>80%；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的分離率為21.4%，所有菌株對萬古霉素及替考拉寧高度敏感，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素中敏及耐藥菌株,這可能與萬古霉素毒性大而較少應(yīng)用于臨床有關(guān)。

綜上所述，我院下呼吸道感染分離的病原菌以革蘭陰性桿菌為主，且存在多重耐藥現(xiàn)象，臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視用藥前的病原學(xué)檢查，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物，以減少耐藥菌株的產(chǎn)生和播散。

參考文獻

[1]劉彩林，朱旭慧，孫自鏞,等. 呼吸道分泌物中分離菌的分布及耐藥性分析〔J〕. 中國感染與化療雜志，2011,11(3)：219-223.

[2]袁曉梅，孫浩杰，王靜. 呼吸內(nèi)科下呼吸道感染病原菌特點及耐藥性分析〔J〕. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012,22(6)：1287-1289.

[3]侯利劍.醫(yī)院常見感染病原菌分布及耐藥性分析〔J〕. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(13):2938-2940.

[4]李巖巖，晁艷，李慧，等. 醫(yī)院內(nèi)銅綠假單胞菌耐藥基因分布特點的研究〔J〕. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011,47(3)：216-218.

[5]岑葉平，常燕子,等.產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢測結(jié)果分析〔J〕.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013,25(6)：696.

[6]張曉麗，王勇，郭宇航,等.下呼吸道感染病原菌鑒定與耐藥性分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011,21(1):160-162.

[7]周心怡，黃暉蓉，萬毅新. 下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析〔J〕. 臨床肺科雜志，2013,18(10)：1777-1779.

(本文通訊作者：于紅)

(編輯落落)

摘要目的：了解青島市立醫(yī)療集團下呼吸道感染病原菌的分布及耐藥特點，為臨床醫(yī)生合理使用抗菌藥物提供理論依據(jù)。 方法：對2012年1月-2013年12月下呼吸道感染患者各類標本分離出的病原菌進行培養(yǎng)，采用VITEK-2全自動細菌鑒定儀進行菌種鑒定及藥敏試驗，雙紙片擴散法進行ESBLs的確證試驗。結(jié)果：分離鑒定的1 252株病原菌主要來源于呼吸內(nèi)科(57.8%)、ICU(15.3%)、神經(jīng)內(nèi)科(13.5%)及神經(jīng)外科(12.1%)。革蘭陰性桿菌783株占62.5%，革蘭陽性球菌418株占33.4%；真菌51株占4.1%。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌檢出率分別為56.4%和38.7%。革蘭陰性桿菌對青霉素類及一代、二代頭孢菌素耐藥性較高，對亞胺培南等高度敏感，且產(chǎn)酶菌株的耐藥率明顯高于非產(chǎn)酶菌株。金黃色葡萄球菌除對萬古霉素和替考拉寧高度敏感，對其他抗生素耐藥率較高。結(jié)論：下呼吸道感染分離的病原菌以革蘭陰性桿菌為主，且存在多重耐藥現(xiàn)象，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。

關(guān)鍵詞下呼吸道感染病原菌耐藥性

Distribution and Drug Resistance of Pathogens Causing Lower Respiratory Tract Infections

KONG Fanrong*,DING Weili,YU Hong.*DepartmentofMedicalMicrobiology,MedicalCollege,QingdaoUniversity,QingdaoCity,ShandongProvince266071

ABSTRACTObjective:To understand the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria causing lower respiratory tract infections in Qingdao Municipal Hospital (Group) and provide evidence for the rational use of antimicrobial drugs.Methods:The pathogenic bacteria were cultured from a variety of specimens obtained from the lower respiratory tract infection patients between Jan 2012 and Dec 2013 in Qingdao Municipal Hospital (Group),the identification of bacteria and drug sensitivity test were carried out by VITEK-2 Compact automatic microbiology system. Confirmatory test of extended spectrum β-lactamases (ESBLs) were conducted by the double disk diffusion method.Results:A total of 1 252 strains of pathogens were isolated, 57.8% from the department of respiration,15.3% from ICU and 13.5% from neurology. Gram-negative bacilli accounted for 62.5% (783/1 252),Gram-positive cocci were 33.4%(418/1 252),and fungi 4.1%(51/1 252).The prevalence of ESBLs producing strains were 56.4% and 38.7% in E. coli and K. pneumoniae respectively，the drug resistance rate of Gram-negative bacilli to penicillin and cephalosporin were higher, but sensitive to imipenem, the drug resistance rate of ESBLs producing strains were significantly higher than that of non-ESBLs producing strains. S.aureus remained highly sensitive to vancomycin and teicoplanin, but showed high resistance to other antibiotics.Conclusion:The Gram-negative bacilli were the major pathogenic bacteria causing lower respiratory tract infections, and it shows multi-drug resistance,clinician should pay more attention to the drug resistance.

KEY WORDSLower respiratory tract infection，Pathogens，Drug resistance

收稿日期2015-01-14

中圖分類號：R446

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)10-1279-03