早期檢測超敏C反應蛋白肌鈣蛋白和心肌酶譜在手足口病患兒中的意義*

王海軍

(江蘇省漣水縣人民醫院，江蘇 漣水 223400)

手足口病是由腸道病毒引起的一種兒童常見急性傳染病，主要臨床癥狀表現為手、足與口腔等部位的皰疹，少數患兒可誘發心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥。引起手足口病的腸道病毒約20余種，以柯薩奇病毒A組16型(CA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見［1，2］。該病屬于自限性疾病，故大多患者預后良好，但有部分患者可誘發心肌炎、無菌性腦膜炎與肺水腫等并發癥，致死率較高。由于心肌是手足口病致病菌較易侵犯的組織，且患兒伴心肌受損的表現常不典型，故在診斷中易忽略心肌損害的存在［3］。本研究旨在通過對超敏C反應蛋白(hs-CRP)、肌鈣蛋白(cTnI)與心肌酶譜的檢測，早期發現心肌損害，為手足口病的病情判斷與預后評估提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象:選取門診收治的92例手足口病患兒作為觀察組，觀察組中男50例，女42例，年齡(2.5±1.4)歲，平均體重(12.8±3.3)kg，該組患兒均符合《手足口病診療指南》中診斷標準。將該組患兒根據病情嚴重程度分為重癥組與普通組，符合以下條件之一者則作為重癥組:白細胞總數超過 15.0×109L-1或低于 2.0×109L -1，體溫(腋窩)超過38.5℃或體重低于同齡兒童參考標準下限的20%。重癥組40例，普通組52例。同時選取同期在本院進行體檢的92例健康兒童作為對照組，男 49 例，女 43 例，年齡(2.6±1.5)歲，平均體重(13.1±4.0)kg。排除標準:合并有先天性心臟病患兒、免疫系統疾病患兒或嚴重肝腎功能不全患兒等。各組患兒在年齡，性別與平均體重等方面基本均衡，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法:所有研究對象均在清晨空腹狀態系靜脈采血5mL，分離血清，采用免疫散射比濁法檢測hs-CRP，試劑盒由奧林匹斯公司提供;采用貝克曼DX1800全自動化學發光免疫分析儀檢測cTnI;采用BECKMAN COULTER公司LX-20全自動生化分析儀及其配套檢測試劑檢測天門冬氨酸轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)。所有檢測與配套試劑的使用均嚴格按照說明書進行。觀察組患兒經治療后再復查超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白與心肌酶譜水平。

1.3 觀察指標:①對比觀察組與對照組患者血清中超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白與心肌酶譜水平;②比較重癥組與普通組治療前后超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白與心肌酶譜;③比較重癥組與普通組心肌損害發生率。心肌損害判斷標準:檢查患兒心電圖，若心電圖異常或CK-MB或cTnI升高則認為有心肌損害。

1.4 統計學處理:采用SPSS18.0軟件進行數據處理，兩組間計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 兩組兒童血清中hs-CRP cTnI及心肌酶譜水平比較±s)

表1 兩組兒童血清中hs-CRP cTnI及心肌酶譜水平比較±s)

組別 例數 AST(U/L) LDH(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)hs-CRP(mg/L)cTnI(μg/mL)觀察組 92 74.91±21.09 439.05±74.13 357.91±24.78 58.82±16.09 12.45±3.98 0.86±0.08對照組 92 48.56±16.96 308.32±48.08 197.04±19.74 23.74±13.53 5.13±2.64 0.31±0.06 t 13.094 11.136 20.843 18.532 9.342 10.563 P 0.018 0.026 0.014 0.022 0.039 0.031

表2 重癥組與普通組治療前后心肌酶譜水平±s)

表2 重癥組與普通組治療前后心肌酶譜水平±s)

組別 例數 AST(U/L)治療前 治療后LDH(U/L)治療前 治療后CK(U/L)治療前 治療后CK-MB(U/L)治療前 治療后重癥組 40 79.53±24.95 42.65±17.58 486.45±73.82 263.03±35.75 384.46±98.35 179.56±46.15 71.64±25.72 24.15±11.53普通組 52 42.97±19.46 21.56±14.09 352.64±67.63 134.87±42.85 234.56±67.95 92.56±53.74 50.25±30.45 13.74±10.56 t 14.028 9.831 7.247 15.283 12.415 11.531 8.532 6.284 P 0.013 0.025 0.037 0.005 0.016 0.019 0.031 0.046

表3 重癥組與普通組治療前后hs-CRP cTnI水平比較±s)

表3 重癥組與普通組治療前后hs-CRP cTnI水平比較±s)

組別 例數 hs-CRP(mg/L)治療前 治療后cTnI(μg/mL)治療前 治療后重癥組 40 15.28±3.75 5.79±2.34 0.96±0.04 0.27±0.06普通組 52 8.41±2.36 2.63±1.75 0.45±0.05 0.13±0.03 t 10.943 9.743 8.422 7.535 P 0.014 0.021 0.030 0.039

2.1 比較觀察組與對照組血清中hs-CRP與cTnI及心肌酶譜水平:觀察組 hs-CRP水平為(12.45±3.98)mg/mL，cTnI為(0.86±0.08)μg/mL，對照組 hs-CRP平均水平為(5.13±2.64)mg/mL，cTnI為(0.31±0.06)μg/mL，觀察組水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。同時觀察組患兒心肌酶譜水平亦明顯高于對照組(P＜0.05)，統計結果見表1。

2.2 比較重癥組與普通組治療前后hs-CRP與cTnI及心肌酶譜水平:由表2，表3結果可知，觀察組中重癥組患兒心肌酶譜與hs-CRP及cTnI水平均高于普通組患兒，經治療后兩組患兒各指標均有顯著降低，且普通組心肌酶譜與hs-CRP及cTnI水平均低于重癥組(P＜0.05)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 比較重癥組與普通組心肌損害率:重癥組心肌損害 18 例(45.00%)，普通組心肌損害 2 例(5.77%)，兩組相比，重癥組心肌損害率明顯高于普通組(P＜0.05)。

3 討論

手足口病主要以發熱和手、足、口腔等部位皮疹或皰疹為主要特征的小兒常見傳染病，其中4歲以下的兒童發病率最高。研究表明，手足口病嚴重期常合并心肌損傷，甚至引發心肌炎，因此早期對疾病進行診斷與預防十分重要。

手足口病引發心肌酶增高的機制可能在于［4，5］:①引起手足口病的病毒可直接感染心肌細胞，導致心肌細胞壞死或炎性反應;②觸發機體免疫調節作用，加劇心肌細胞損傷，細胞膜通透性增加，使心肌細胞內酶釋放入血。根據心肌受損程度的差異，心肌酶的波動幅度也有所不同，因此根據血清中心肌酶的變化程度可為心肌損害的嚴重程度的判斷提供依據。臨床上心肌酶譜的指標主要包括 CK、CK-MB、AST與 LDH。CK主要存在于胞槳和線粒體，骨骼肌與心肌等部位也有分布，CK-MB是心肌特異性同工酶，主要存在于心肌細胞中。兩者在正常機體中含量極微，一旦心肌受損，其活力明顯升高，故對心肌損傷有較高的特異性［6］。AST廣泛分布于人體各組織，但以心肌細胞含量最高，正常情況下，血清中的AST含量甚低，但當心臟發生病變時，濃度可在短時間內驟升。LDH有5種同工酶，每種同工酶的分布均有明顯的組織特異性。當心肌部位損傷時，患者血清中LDH1＞LDH2，故可以此診斷心肌疾病。

CRP是由肝細胞生成的急性時相反應蛋白，是一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物。用超敏的方法檢測出的更小，更低濃度的CRP則稱之為hs-CRP，由于其測定不受全血與抗炎藥物等因素的影響，與炎癥反應同步變化，故hs-CRP的微小變化與創傷炎癥等病理狀況的密切相關［7］。因此hs-CRP可作為提示炎癥反應的一種敏感而非特異性的診斷指標。同時可指導患者抗生素的使用，當hs-CRP濃度降低時，則代表抗感染有效［8］。

心肌肌鈣蛋白由T、C、I3個亞單位組成，分別稱為Tn-T、Tn-C和Tn-I。cTnI僅在心肌中表達，是心肌特異性抗原，具有高度心肌特異性。在正常情況下，cTnI無法透過細胞膜進入血循環，但當心肌細胞發生損傷或壞死時，游離于胞漿中的cTnI由于分子量較小，可透過破損的細胞膜釋放入血，于3～5h升高，約24h達到高峰，且在血液中往往持續到兩周左右才降至正常。故cTnI診斷手足口病患兒心肌損傷不僅具有特異性高，且升高持續時間長，可在早期及時發現心肌損傷，對于嚴重并發癥的預防有重要作用。

本研究中，手足口病患兒hs-CRP水平為(12.45±3.98)mg/mL，cTnI為(0.86±0.08)μg/mL，較正常兒童相比，均有顯著升高差異有統計學意義(P＜0.05)。同時觀察組患兒心肌酶譜水平亦明顯高于對照組(P＜0.05)，表明hs-CRP、cTnI和心肌酶譜的升高與手足口病的診斷密切相關。同時觀察組中重癥組患兒心肌酶譜與hs-CRP及cTnI水平均高于普通組患兒，經治療后兩組患兒各指標均有顯著降低，且普通組心肌酶譜與hs-CRP及cTnI水平均低于重癥組(P＜0.05)，差異有統計學意義(P＜0.05)。故可根據心肌酶譜與hs-CRP及cTnI的水平高低判斷心肌損傷程度及病情輕重。同時血清中心肌酶與hs-CRP及cTnI的的檢測可作為監控患者預后的指標。而重癥組心肌損害率(45.00%)明顯高于普通組(5.77%)，提示手足口病越嚴重，心肌損傷越明顯，發生心血管事件可能性越大。

綜上所述，聯合檢測超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白與心肌酶不僅能靈敏監測患兒炎癥反應與心肌損害程度，而且對于患兒病情的及早判斷、早期干預與預后評估也有一定的臨床價值。

［1］ Mina PC.An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical and public health significant［J］.Fems Microhel Rev，2006，26(1):91～92.

［2］ 黃名壽，張一寧，趙珊.輪狀病毒性腸炎血清心肌酶譜檢測與臨床意義［J］.臨床薈萃，2008，23(2):109～110.

［3］ HoM.Enterovirus 71:the virus，its infection and out-breaks［J］.Microbiol Immunol Infection，2002，33(4):205.

［4］ 柳菊芬.手足口病患兒心肌酶和肌鈣蛋白I及C反應蛋白的檢測及臨床意義［J］.檢驗醫學與臨床，2010，7(24):2727～2730.

［5］ Shekhar K，Lye MS，Norlijah O，et al.Deaths in children during an out-break of hand，foot and mouth disease in peninsular malaysia-clinical and pathological characteristics［J］.Med Malaysia，2005，60(3):297～304.

［6］ 李維春，王圣東.心肌肌鈣蛋白I，超敏C-反應蛋白檢測在手足口病患兒心肌損傷中的臨床價值［J］.中國實驗診斷學，2009，4(13):550～551.

［7］ 柳菊芬.手足口病患兒心肌酶和肌鈣蛋白Ⅰ及C反應蛋白的檢測及臨床意義［J］.檢驗醫學與臨床，2010，7(24):2727～2730.

［8］ 黃雪梅，潘登，李應其，等.熱毒寧注射液治療兒童手足口病臨床療效觀察［J］.中國醫藥，2012，7(7):895～896.