他克莫司軟膏對慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平的影響

康 康，陳 昭，張曉云

·短篇論著·

他克莫司軟膏對慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平的影響

康 康，陳 昭，張曉云

目的 分析他克莫司軟膏對慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平的影響。方法 選擇2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性濕疹患者，按照入院順序分為觀察組(42例)和對照組(42例)。對照組使用鹵米松軟膏，觀察組使用他克莫司軟膏。評定兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后血清LTB4、LTC4水平，分析兩組患者的不良反應發生狀況。結果 觀察組的總有效率(95.24%)顯著高于對照組78.57%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組患者血清LTB4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清LTB4水平為(0.279±0.071)ng/mL，顯著低于對照組的(0.326±0.121)ng/mL，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組患者血清LTBC4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清LTC4水平為(1.497±0.478)ng/mL，顯著低于對照組的(1.713±0.316)ng/mL，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者均無嚴重不良反應發生。結論 他克莫司軟膏能夠明顯改善慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4的水平，其效果良好，值得推廣使用。

他克莫司軟膏；慢性濕疹；LTB4；LTC4

0 引言

濕疹是一種常見的免疫性皮膚病，慢性轉化是因為亞急性、急性的反復發作最終致使不愈而出現的，也可能在一開始就表現為慢性[1-2]。其中LTB4、LTC4參與了慢性濕疹的發生。他克莫司軟膏在臨床中常用來治療白癜風、脂溢性皮炎、斑禿、特應性皮炎等，但是采用他克莫司軟膏治療慢性濕疹的報道較少[3]。本文采取他克莫司軟膏治療我院收治的慢性濕疹患者，分析其對血清LTB4、LTC4水平的影響及療效，為臨床治療提供指導，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性濕疹患者，納入標準：①臨床診斷符合《皮膚病學》的相關診斷標準；②無肝、腎、肺等大器官嚴重疾病；③1個月之內沒有接受過關于抗過敏以及系統免疫調節劑的相關治療。排除標準：①處于妊娠期或者哺乳期的婦女；②嚴重的精神類疾病；③對所用藥物有過敏史。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經過我院的倫理委員會批準實施。按照患者入院順序分為觀察組(42例)和對照組(42例)。兩組患者年齡、性別、皮疹部位等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.2 方法 對照組采用常規藥物治療的方法，在患處涂抹鹵米松軟膏，2次/d，1周為1個療程。觀察組采用他克莫司軟膏的治療方法，在患處均勻涂抹，2次/d，1周為1個療程。

1.3 觀察指標 評定兩組患者的臨床療效，評價標準：痊愈：皮損完全消失，體征和癥狀的改善達到100%；顯效：體征和癥狀的改善超過60%；有效：體征和癥狀的改善在20%～59%之間；無效：體征和癥狀的改善低于20%。對比分析兩組患者治療前后血清LTB4、LTC4水平，清晨抽取所有患者空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，并將其保存在-80 ℃冰箱中待檢，使用酶聯免疫法測定血清LTB4、LTC4水平，依據ELISA檢測試劑盒中的說明書進行具體的操作，并且將所有樣本放置在-20 ℃處備用。比較分析兩組患者的不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率(95.24%)顯著高于對照組(78.57%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后兩組患者血清LTB4、LTC4水平比較 治療前，兩組患者血清LTB4、LTC4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清LTB4、LTC4水平均得到明顯改善，觀察組患者的血清LTB4、LTC4水平顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者血清LTB4水平比較(ng/mL)

2.3 兩組患者不良反應發生狀況比較 本研究中，觀察組出現浮腫和低鉀血癥各1例，對照組有2例出現浮腫，均給予保鉀利尿治療，最終恢復正常，未發現血壓升高、肌力下降等不良反應。兩組患者均無嚴重不良反應發生。

3 討論

慢性濕疹也指自身免疫性皮膚疾病，為T細胞介導的Ⅳ型變態反應，其發病機制未完全明確，目前認為，真菌、細菌及其代謝產物等在慢性濕疹的發生、發展過程中發揮著相應的作用，也有相關研究者認為該病的發病機制與心理因素、皮膚植物神經系統紊亂相關[4]。慢性濕疹患者一旦出現病損，會伴有劇烈的瘙癢，病程持續時間較長，再加上反復發作，遷延難愈，需要長時間堅持用藥治療，給患者的生活質量和工作學習帶來嚴重的影響。如何合理地選用藥物是當前急需解決的問題，目前臨床中采用的主要治療方案是患處使用糖皮質激素或服用抗組胺藥。糖皮質激素外用具有療效顯著、作用快的優點，在非感染性皮膚炎癥中的治療是首選藥物，適用于濕疹類過敏性或皮炎的患者。但是長期使用此類藥物可能會使皮膚出現局部性的萎縮、色素沉著、口周皮炎、繼發感染、毛細血管擴張等不良反應[5]，全身大面積使用該藥可能會出現腎上腺皮質萎縮、骨密度降低、白內障等全身性的不良反應[6]，而且停藥可能會加重皮損的程度，因此，此類藥物治療慢性濕疹受到了一定的限制[7]。選擇新的并且安全有效的藥物治療慢性濕疹尤為重要。

他克莫司是從鏈霉菌培養液中獲得的大環內酯類抗菌藥物，可以作為糖皮質激素的替代物，也稱為子囊霉素的衍生物[8]。此類藥物屬于鈣調神經中的磷酸酶抑制劑，是皮膚外用藥。他克莫司軟膏作用的靶細胞是淋巴細胞，此類藥物能夠對早期淋巴細胞中的相關基因起到抑制的作用，可以有效抑制T淋巴細胞中的免疫活性[9]。相關研究顯示，由于他克莫司軟膏在外用時具有很低的血藥濃度，因此可以在全身體表使用，包括頸部、頭面部、間擦部以及屈側部，能夠使慢性濕疹患者的瘙癢病情得到明顯緩解，減輕慢性濕疹患者的皮膚破損程度，并且長時間使用該藥也不會產生如糖皮質激素外用藥的不良反應，無全身性的免疫抑制反應，具有較高的安全性[10-11]。本研究結果顯示，患者使用他克莫司軟膏后，患者的臨床療效得到了明顯的改善，總有效率高達95.24%，并且沒有嚴重的不良反應發生。他克莫司軟膏適用于患者長期間歇性外用，可以進一步減少頑固性皮膚病的復發，屬于皮膚科領域比較有前景的藥物。

LTB4是一種較強的促炎癥介質，可以誘導單核細胞、中性白細胞以及嗜酸細胞的活化與聚集，也能夠對促炎癥細胞介質與因子產生刺激作用，參與慢性濕疹的發生[12]。于曉虹等[13]使用他克莫司軟膏治療慢性濕疹，減少了70%的炎癥損害，皮膚脂質明顯減少，脂質中的脂質過氧化物和游離脂肪酸明顯減少，研究者進一步發現，血清中顯著下降的游離脂肪酸以及總脂質，與患者慢性濕疹改善具有一定的關聯性。LTC4能夠縮小動脈、胃腸道中的平滑肌以及支氣管，對腎小球的系膜細胞以及毛細血管起著收縮作用，可增加血管壁的通透性，也能夠促進人黑素細胞的有絲分裂，對慢性濕疹患者炎癥之后的色素沉著發揮一定的作用[14]。

有研究表明，他克莫司軟膏對慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平起調節作用，進而改善慢性濕疹患者的病情[15]。本研究結果顯示，慢性濕疹患者使用他可莫司軟膏后，其血清LTB4及LTC4水平明顯下降，提示他克莫司軟膏通過降低血清LTB4、LTC4水平，降低LTB4參與的慢性濕疹的發生率，改善患者的慢性濕疹，而LTC4水平的下降有利于改善患者炎癥后的色素沉著，其療效明顯優于鹵米松軟膏，與相關研究的結論相符。

綜上所述，他克莫司軟膏能夠明顯改善慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4的水平，其效果良好，值得推廣使用。

[1]章承中,徐小英,顏美秋.慢性濕疹患者生活質量及其影響因素的臨床研究[J].中國全科醫學,2011,14(19):2161-2163.

[2]劉廣仁,韓永智,黃庚史,等.皮炎濕疹599例致病因素分析[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26(2):126-128,134.

[3]江中洪,江玉娥,林奇惠,等.外用糖皮質激素降階梯療法聯合夫西地酸治療嬰兒濕疹療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(3):268-270.

[4]劉學偉.慢性濕疹從肝脾論治探析[J].中國中醫基礎醫學雜志,2013,19(5):501-502.

[5]高玉霞,王瑞霞,倫冠芬,等.長程使用糖皮質激素患者的藥學監護[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(10):830-832,836.

[6]唐雙意,劉滔滔,鐘小斌,等.某“三甲”醫院2009年1-6月糖皮質激素應用分析[J].中國藥房,2011,22(14):1258-1261.

[7]Osmola-Mankowska A,Polanska A,Silny W,et al.Topical tacrolimus vs medium-dose ultraviolet A1 phototherapy in the treatment of atopic dermatitis - a preliminary study in relation to parameters of the epidermal barrier function and high-frequency ultrasonography[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(24):3927-3934.

[8]劉致中,趙黎明,武飛,等.他克莫司對大鼠腎缺血再灌注損傷的影響及其機制的研究[J].中國病理生理雜志,2011,27(2):386-389.

[9]周亞男,楊夢,左笑叢.鈣拮抗劑與他克莫司的藥物相互作用[J].中國藥學雜志,2013,48(2):81-84.

[10]Kaneko S,Kakamu T,Matsuo H,et al.Questionnaire-based study on the key to the guidance to the patients with atopic dermatitis by pharmacist[J].Arerugi,2014,63(9):1250-1257.

[11]蔣進發,魏思東,陳國勇.五酯膠囊對肝移植受者他克莫司濃度的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2012,28(6):411-413.

[12]梅道啟,李志強,王團結.長期使用糖皮質激素對哮喘患兒IgE、TNF-α、IL-8、LTB4、IL-17的調節作用[J].中國婦幼保健,2013,28(22):3608-3610.

[13]于曉虹,宋智琦,劉曉明.0.1%他克莫司軟膏誘發Kaposi水痘樣疹1例[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26(8):757.

[14]Bukiya AN,McMillan J,Liu J,et al.Activation of calcium- and voltage-gated potassium channels of large conductance by leukotriene B4[J].J Biol Chem,2014,289(51):35314-35325.

[15]鄧列華,萬建勣,胡云峰,等.0.1%他克莫司軟膏治療肛周濕疹的臨床療效觀察[J].中國醫院藥學雜志,2011,31(2):132-134.

Effect of tacrolimus ointment on serum level of LTB4 and LTC4 in patients with chronic eczema

KANG Kang,CHEN Zhao,ZHANG Xiao-yun

(Department of Dermatology,Hebei Tangshan Worker Hospital,Hebei 063000,China)

Objective To analyze the effect of tacrolimus ointment on serum LTB4,LTC4 levels in patients with chronic eczema.Methods Eighty-four patients with chronic eczema in our hospital from March 2013 to November 2014 were selected and randomly divided into observation group (n=42) and control group (n=42).Control group used halometasone ointment,while observation group was treated with tacrolimus ointment.The clinical efficacy of the two groups was evaluated,and LTB4,LTC4 levels of the two groups were compared before and after treatment.Adverse reactions of the two groups were analyzed.Results The total effective rate of observation group (95.24%) was significantly higher than that of control group (78.57%),there was significant difference between the two groups (P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum LTB4 level between the two groups (P>0.05).After treatment,serum LTB4 level of observation group [(0.279±0.071)ng/mL] was significantly lower than that of control group [(0.326±0.121)ng/mL],there was significant difference between the two groups (P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum LTBC4 level between the two groups (P>0.05).After treatment,serum LTBC4 level of observation group [(1.497±0.478)ng/mL] was significantly lower than that of control group [(1.713±0.316)ng/mL],there was significant difference between the two groups (P<0.05).There was no severe adverse reaction in the two groups.Conclusion Tacrolimus ointment can obviously improve the levels of serum LTB4,LTC4 in patients with chronic eczema with good efficacy,it is worthy of popularizing widely.

Tacrolimus ointment; Chronic eczema;LTB4; LTC4

2015-01-26

河北省唐山工人醫院皮膚科，河北 063000

10.14053/j.cnki.ppcr.201507030