恩替卡韋對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者肝功能的影響

白艷紅

（河北省承德市雙橋區(qū)疾病預(yù)防控制中心，河北 承德 067000）

恩替卡韋對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者肝功能的影響

白艷紅

（河北省承德市雙橋區(qū)疾病預(yù)防控制中心，河北 承德 067000）

目的 探討恩替卡韋治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎對(duì)患者肝功能的影響。方法 選取2012年6月至2014年1月收治患者80例，隨機(jī)均分為A組和B組，各40例。兩組在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，A組予口服恩替卡韋0．5 mg，B組予口服拉米夫定0．1 g，均每日1次。治療后第1，3，6個(gè)月檢測(cè)肝功能與HBV-DNA。若治療期間，出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞120 U／L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)＞120 U／L，總膽紅素(TBIL)＞44 χmol／L時(shí)，予中止抗結(jié)核化療。結(jié)果 治療期間，兩組患者均無退出試驗(yàn)病例。治療后第1，3，6個(gè)月，A組的ALT，AST，TBIL值較B組明顯降低；治療3個(gè)月后，A組患者HBV-DNA水平較B組有明顯下降（P＜0．05）。結(jié)論 恩替卡韋治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者安全有效，肝功能保護(hù)效果較好，有利于患者順利完成抗結(jié)核治療。

恩替卡韋；慢性乙型肝炎；肺結(jié)核；肝功能

結(jié)核病在我國的發(fā)病率較高，常采用多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用和全程治療，但易引起肝損傷。接受抗結(jié)核治療的過程中，若有基礎(chǔ)肝病的患者更容易出現(xiàn)肝功能異常[1]。恩替卡韋可抑制HBV-DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，阻斷HBV-DNA鏈的延伸和裝配，且抗病毒作用較強(qiáng)，耐藥發(fā)生率較低。國內(nèi)關(guān)于恩替卡韋對(duì)初治肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者肝臟功能影響的報(bào)道較少。筆者收集2012年6月至2014年1月在本院治療的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者，觀察恩替卡韋對(duì)患者肝功能的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年6月至2014年1月醫(yī)院收治的初治肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者80例，年齡19～45歲，體重43～64 kg，治療前檢測(cè)無嚴(yán)重肝功能損傷。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》《慢性乙型肝炎防治指南》，分別由中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)2001年和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染學(xué)分會(huì) 2005年制訂。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機(jī)均分為 A組和 B組，各40例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

1．2 方法

兩組患者采用2HRZS(E)／4HR方案(H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，S為鏈霉素；E為乙胺丁醇)抗結(jié)核治療。A組口服恩替卡韋片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格為每片0．5 mg）0．5 mg，每日1次；B組口服拉米夫定片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20110078，規(guī)格為每片0．1 g）0．1 g，每日1次。治療后第1，3，6個(gè)月，檢測(cè)肝功能與 HBV-DNA。如治療期間，出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞120 U／L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)＞120 U／L，總膽紅素(TBIL)＞44 μmol／L時(shí)，予中止抗結(jié)核化療。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療期間，兩組均無退出試驗(yàn)病例。治療后第6個(gè)月，A組的ALT，AST，TBIL值較 B組明顯降低（P＜0．05），詳見表 2。治療3個(gè)月后，A組HBV-DNA水平較B組明顯下降（P＜0．05），詳見表3。

表2 兩組患者不同時(shí)期肝功能比較（±s，n=40）

表2 兩組患者不同時(shí)期肝功能比較（±s，n=40）

組別A組B組t值P值A(chǔ)LT（U／L）101．3±14．5 103．6±15．2 0．693 0．491 第1個(gè)月 第2個(gè)月 第6個(gè)月AST（U／L）91．3±14．3 94．1±13．7 0．894 0．374 TBIL(χmol／L) 21．3±4．5 22．5±4．1 1．247 0．216 ALT（U／L）106．5±17．4 108．3±16．7 0．472 0．638 AST（U／L）93．2±11．9 96．3±12．5 1．136 0．259 TBIL(χmol／L) 22．8±5．6 23．7±4．9 0．765 0．447 ALT（U／L）102．1±10．6 112．3±12．4 3．955 0．000 AST（U／L）91．6±7．2 101．9±9．3 5．539 0．000 TBIL(χmol／L) 20．7±6．8 27．8±7．1 4．568 0．000

表3 兩組患者不同時(shí)期HBV-DNA水平比較（±s，n=40，103）

表3 兩組患者不同時(shí)期HBV-DNA水平比較（±s，n=40，103）

組別A組B組t／χ2值P值第1個(gè)月11．4±2．8 12．1±3．2 1．041 0．301 第2個(gè)月9．4±4．7 10．7±4．4 1．277 0．205 第6個(gè)月3．4±1．1 9．4±1．3 22．283 0．000

3 討論

由異煙肼、利福平和吡嗪酰胺組成的聯(lián)合用藥是目前治療肺結(jié)核的最有效方案，但會(huì)引起肝損傷。多數(shù)藥物的生物化學(xué)轉(zhuǎn)化代謝場(chǎng)所是肝臟，肝臟損傷常表現(xiàn)為[2]肝腫大、腹脹、黃疸、嘔吐、納差、右上腹不適、惡心、乏力或（和）ALT大于3倍正常值伴明顯黃疸；若血清ALT大于5倍正常值時(shí)，美國胸科協(xié)會(huì)的建議是均應(yīng)立即停藥。但是，藥物對(duì)一些結(jié)核病嚴(yán)重的患者也會(huì)有致命風(fēng)險(xiǎn)，無肝毒性治療方案可暫時(shí)選用作為過渡，等肝臟功能正常后，在保護(hù)肝功能的同時(shí)可繼續(xù)選用抗結(jié)核的聯(lián)合療法。李群安[2]報(bào)道，慢性乙型肝炎患者的病毒復(fù)制可刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)使肝臟損害加重。肝臟損傷的加重，可導(dǎo)致肝臟血流灌注量減少，減慢藥物清除，延長藥物半衰期，增加游離藥物濃度，從而導(dǎo)致藥物的毒性反應(yīng)加劇。為有效降低患者在抗結(jié)核治療過程中的肝損傷以及中止治療的發(fā)生，可使用恩替卡韋這樣強(qiáng)效的快速抑制病毒的核苷類抗病毒藥物，從而確保抗HBV治療和抗結(jié)核治療能夠順利地進(jìn)行。

Zhou等[3]的研究表明，慢性乙型肝炎患者接受免疫抑制劑治療時(shí)應(yīng)用核苷類似物，可明顯減輕化療藥物對(duì)肝臟的損害。作為新一代核苷類似物，恩替卡韋通過抑制HBV-DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，達(dá)到抑制前基因RNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制HBV-DNA副鏈的目的，使正鏈的合成受到抑制，從而阻斷HBV-DVA鏈的延伸和裝配[4]。恩替卡韋的抗病毒作用較強(qiáng)而耐藥發(fā)生率較低。姚光弼等[5]研究表明，恩替卡韋0．5 mg／d較0．1 mg／d抗病毒活性更強(qiáng)更持久。本研究采用恩替卡韋0．5 mg／d取得了良好效果。HBV攜帶者在治療時(shí)應(yīng)用拉米夫定抑制HBV復(fù)制，可以顯著降低患者在治療中的肝損傷，患者的預(yù)后明顯改善，明顯保護(hù)了患者在防治結(jié)核治療中肝炎的發(fā)作。而恩替卡韋較拉米夫定具有不良反應(yīng)少、耐藥率低和抑制病毒快等作用[5]。本研究結(jié)果顯示，A組患者的肝功能指標(biāo)變化水平較B組明顯降低（P＜0．05），血清病毒復(fù)制明顯抑制（P＜0．05）。說明恩替卡韋既可顯著抑制病毒復(fù)制，又可同時(shí)提高肝細(xì)胞對(duì)抗結(jié)核藥物肝毒性的耐受性，有助于減少乙型肝炎合并肺結(jié)核患者在抗結(jié)核化療中誘發(fā)慢性乙型肝炎急性發(fā)作的機(jī)會(huì)，使更多患者完成化學(xué)治療，為順利治愈結(jié)核奠定了基礎(chǔ)。

[1]鄒公民，覃兆科．抗結(jié)核病藥物短程化療致肝功能損害180例[J]．中國藥業(yè)，2007，16(15)：50-51．

[2]李群安．肺結(jié)核患者抗結(jié)核期間的肝代謝功能研究[J]．解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2008，19(4)：308-309．

[3]Zhou XJ，Marbury TC，Alcom HW，et al．Phamacokineics of telbivudine in subjects with various degrees of renal impairmen[J]．Antimicrob Agents Chemother，2007，51(12)：4 231-4 235．

[4]陳向峰．恩替卡韋對(duì)乙肝合并肺結(jié)核患者的治療觀察[J]．河北醫(yī)藥，2013，35(12)：1 846-1 847．

[5]姚光弼，張定風(fēng)，王寶恩，等．恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量和療效的研究[J]．中華肝臟病雜志，2005，13(7)：484-487．

2014-06-14)

R969．4；R978．7

A

1006-4931(2015)03-0057-02