中期妊娠合并胎盤前置引產(chǎn)的安全性研究*

鄭 穎，馬秀娟，楊弟芳

（重慶市第九人民醫(yī)院，重慶 400700）

中期妊娠合并胎盤前置引產(chǎn)的安全性研究*

鄭 穎，馬秀娟，楊弟芳

（重慶市第九人民醫(yī)院，重慶 400700）

目的 觀察不同劑量米非司酮配伍依沙丫啶、單純使用依沙丫啶的引產(chǎn)效果，以獲得最優(yōu)的前置胎盤中期妊娠引產(chǎn)模式。方法 選擇33例中期妊娠合并胎盤前置擬行中期妊娠引產(chǎn)的患者，隨機分為4組，即米非司酮100 mg組(A組)、米非司酮150 mg組(B組)、米非司酮200 mg組(C組)，對照組口服維生素C(D組)，各組均在開始口服藥物48 h后行利凡諾羊膜腔內(nèi)注射。對比各組總產(chǎn)程、陰道流血量、胎盤胎膜殘留率及鉗夾清宮率。結果 隨著米非司酮劑量的增加，總產(chǎn)程、陰道流血量逐漸縮短，胎盤胎膜殘留率有下降趨勢，鉗夾清宮率明顯降低。結論 米非司酮配伍利凡諾用于前置胎盤中孕引產(chǎn)的效果明顯優(yōu)于單用利凡諾，且隨著米非司酮劑量的增加，引產(chǎn)效果越好。

中期妊娠；引產(chǎn)；胎盤前置；米非司酮；利凡諾

在中期妊娠引產(chǎn)中常會遇到前置胎盤患者，此類患者易發(fā)生產(chǎn)前、產(chǎn)時和產(chǎn)后大出血，處理不當可危及生命。過去這類患者都列入引產(chǎn)禁忌證，如要采用剖宮取胎術終止妊娠，術中半數(shù)以上出血會超過500 mL，因出血需行子宮切除的達4% ～5%[1]。一旦切除子宮，患者將永遠失去生育功能，因此尋找一個安全、有效的引產(chǎn)方案是目前前置胎盤中孕引產(chǎn)的研究熱點。筆者通過對比不同劑量米非司酮配伍依沙丫啶與單用依沙丫啶的引產(chǎn)效果，以期獲得最優(yōu)的前置胎盤中期妊娠引產(chǎn)模式。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年1月至2013年4月我院住院的中期妊娠合并胎盤前置擬行中期妊娠引產(chǎn)的患者33例，隨機分為4組，即米非司酮100 mg組(A組)、米非司酮150 mg組(B組)、米非司酮200 mg 組(C組)各8例，對照組(D組)9例。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

表1 4組基本資料比較

1．2 方法

A組予米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格為每片5 mg，國藥準字H20030673）100 mg，上午口服25 mg，晚上口服25 mg，連服2 d；B組予米非司酮片150 mg，上午口服25 mg，晚上口服50 mg，連服2 d；C組予米非司酮片200 mg，上午口服50 mg，晚上口服50 mg，連服2 d；D組予每日口服維生素C片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格為每片100 mg，國藥準字H21020713）100 mg，每天 2次，連服 2 d。各組口服米非司酮或維生素C 48 h后行利凡諾（廣西河豐藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格為每支2 mL∶50 mg，國藥準字 H45020606）羊膜腔內(nèi)注射。給藥后開始記錄引產(chǎn)時間、不良反應及并發(fā)癥情況；胎兒胎盤娩出后，記錄胎盤、胎膜殘留情況，鉗夾清宮情況及陰道流血情況。利凡諾羊膜腔內(nèi)注射72 h后無規(guī)律的有效宮縮出現(xiàn)，為引產(chǎn)失敗。比較各組總產(chǎn)程、陰道流血量、胎盤胎膜殘留率、鉗夾清宮率。

1．3 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 11．5統(tǒng)計軟件進行分析，行 t檢驗、χ2檢驗和多因素方差分析。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2。4組患者在用藥過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

表2 4組患者引產(chǎn)方案效果對比

3 討論

前置胎盤阻止胎兒娩出、影響宮頸口擴張，致產(chǎn)程延長、陰道流血增多，是其致病機理[2]。米非司酮是一種拮抗孕激素受體的甾體類藥物，較強的抗孕酮作用能使蛻膜細胞變性、壞死，刺激內(nèi)源性前列腺素的釋放，以促發(fā)子宮收縮，軟化和松弛宮頸，故用于中期妊娠能誘導引產(chǎn)[3]。研究表明，米非司酮還具有損害血管及阻礙血流的重要作用，因而能損傷胎盤組織，一般用藥36～48 h最有效。從理論上講，將其用于胎盤前置的引產(chǎn)應該具有很好的效果[4]。利凡諾能使絨毛變性、壞死，從而導致胎盤血供障礙，使胎兒缺血、缺氧，再加上藥物毒性作用，導致胎兒死亡。另外，利凡諾能使蛻膜細胞變性、壞死并釋放前列腺素，以引起宮縮，胎兒死亡后胎盤循環(huán)停止，子宮血流隨之減少，加之底蛻膜細胞的壞死，致絨毛間隙內(nèi)母血循環(huán)破壞，從而阻斷了子宮動脈血流注入絨毛間隙，使分娩時胎盤與子宮分離出血減少[5-6]。臨床一般用藥24～48 h后出現(xiàn)宮縮，開始宮縮到分娩一般需10～24 h。對于胎盤前置（尤其中央型）無流產(chǎn)征象者，說明胎盤與子宮壁之間聯(lián)系牢固、血供良好，米非司酮+利凡諾具有協(xié)同破壞胎盤組織的作用，利凡諾注入后發(fā)動宮縮時間較長，故應用二者后使胎盤組織損傷、胎盤血供減少后再發(fā)動分娩，理論上會減少出血[7]。米非司酮以時間和劑量依賴性方式促進子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞凋亡，使胎盤剝離，利凡諾使子宮產(chǎn)生規(guī)律宮縮，促進胎兒胎盤盡快娩出，減少出血，有效率達100%[2]。因此，對于該類患者采用此法應較適合。本試驗結果顯示，米非司酮配伍利凡諾用于前置胎盤中期妊娠引產(chǎn)，效果明顯優(yōu)于單用利凡諾，且隨著米非司酮劑量的增加，總產(chǎn)程、陰道流血量逐漸縮短，胎盤胎膜殘留率有下降趨勢，鉗夾清宮率明顯降低(P均＜0．05)。

綜上所述，高劑量的米非司酮配伍米索前列醇或利凡諾是安全有效的前置胎盤中期妊娠引產(chǎn)模式，療效較確切、安全，可大大減少前置胎盤引產(chǎn)過程中的出血量，避免了剖宮取胎術，更避免了因出血過多切除子宮，為患者保留了生育功能，特別是對于那些未生育孩子的患者，意義尤其巨大[8]。但米非司酮有一定的不良反應，有劑量的限制，故應在安全、有效范圍內(nèi)使用最大劑量值，且本試驗樣本量較小，均有待進一步研究。

[1]樂 杰．婦產(chǎn)科學[M]．第5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：138．

[2]申 潔，吳鳳登，鄧興華．前置胎盤中孕引產(chǎn)5例臨床分析[J]．華西醫(yī)學，2009，24(6)：1 536-1 538．

[3]王小湯．米非司酮聯(lián)合依沙吖啶終止中期妊娠85例[J]．中國藥業(yè)，2013，22(5)：84-85．

[4]周淑芬 ．胎盤前置狀態(tài)中期妊娠引產(chǎn) 28例[J]．實用醫(yī)學雜志，2009，25(13)：2 135-2 136．

[5]趙 霞．米非司酮聯(lián)合利凡諾在中期妊娠引產(chǎn)中的應用體會[J]．當代醫(yī)學，2013，19(34)：94．

[6]王彩霞，陳 楠，呂向紅．利凡諾聯(lián)合米非司酮用于中期妊娠疤痕子宮引產(chǎn)臨床觀察[J]．河南外科學雜志，2013，19(6)：107-108．

[7]紀蘭玲．米非司酮配合依沙吖啶用于中期妊娠引產(chǎn)100例的療效觀察及護理[J]．臨床合理用藥，2013，6(11)：63-64．

[8]姚青峰，李紅瑜．天花粉蛋白用于前置胎盤中孕引產(chǎn)臨床觀察[J]．中國民康醫(yī)學，2008，13(20)：1 445-1 446．

鄭穎，女，主治醫(yī)師，研究方向為圍產(chǎn)醫(yī)學、女性內(nèi)分泌及盆底功能障礙的防治，(電子信箱)zhengying704＠126．com。

2014-07-08)

χ重慶市北碚區(qū)科技計劃項目（中期妊娠合并胎盤前置、疤痕子宮藥物引產(chǎn)安全性研究），項目編號：2011-16。

R969．4；R979．2+2

A

1006-4931(2015)03-0059-02