大劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血78例

楊琴

（重慶市大渡口區(qū)人民醫(yī)院急診科，重慶 400084）

大劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血78例

楊琴

（重慶市大渡口區(qū)人民醫(yī)院急診科，重慶 400084）

目的 比較大劑量和常規(guī)劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血的療效。方法 選取醫(yī)院2009年6月至2012年6月收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的156例潰瘍性上消化道出血患者，采用隨機(jī)分組對照的方法分為治療組和對照組，各78例。治療組為大劑量奧美拉唑組，先給予奧美拉唑80 mg加入0．9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈注射，5～10 min推完，然后再將奧美拉唑80 mg加0．9%氯化鈉注射液共50 mL加入微量泵，以8 mg／h的速率泵入，持續(xù)72 h；對照組為常規(guī)劑量奧美拉唑組，予奧美拉唑40 mg加入0．9%氯化鈉注射液100 mL，以12 h 1次頻率靜脈滴注，用藥72 h。觀察比較兩組患者止血有效率、再出血情況、輸紅細(xì)胞懸液量、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果 治療組顯效54例，有效20例，總有效率為94．87%；對照組顯效44例，有效19例，總有效率為80．77%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。治療組72 h再出血率為1．28%，明顯低于對照組6．41%（P＜0．05）。治療組平均每例紅細(xì)胞懸液輸入量為(2．0±1．0)U，明顯低于對照組的(4．0±1．1)U（P＜0．05）；兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 大劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血的止血效果明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組，且無明顯不良反應(yīng)，能縮短住院時間、節(jié)約患者住院費(fèi)用，值得基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣。

奧美拉唑；大劑量；療效；潰瘍性上消化道出血

消化性潰瘍出血是上消化道出血的最常見原因，約占整個上消化道出血的50%[1]。上消化道出血的止血方法有藥物治療、內(nèi)鏡治療和外科手術(shù)，藥物治療是基層醫(yī)院最常用的方法，其中首要方法是抑酸治療。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是近二十幾年來臨床應(yīng)用最廣泛、效果最好的抑酸藥，是治療消化性潰瘍出血的一線藥物，療效顯著。奧美拉唑是PPI中的代表性藥物，以往多用常規(guī)劑量，近年國內(nèi)外學(xué)者都認(rèn)為大劑量奧美拉唑用于潰瘍性消化道出血可能優(yōu)于常規(guī)劑量[2]。因此，筆者采取隨機(jī)分組對照的方法，比較大劑量和常規(guī)劑量奧美拉唑治療潰瘍性上消化道出血的治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2009年6月至2012年6月收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的156例消化性潰瘍合并出血的患者，均為住院患者，發(fā)病24 h內(nèi)入院，均有解柏油樣黑便或暗紅色血便史，其中有120例患者兼有嘔血。所有患者入院后均予急診電子胃鏡檢查確診為消化性潰瘍，并有活動性出血，內(nèi)鏡下見病灶正在噴血或滲血或有新鮮血痂覆蓋；大便隱血均為陽性；均排除肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病等所致出血；患者24 h出血量均在1 000 mL以上，其中有30例合并失血性休克。156例患者中，男100例，女56例；年齡15～80歲，平均 45．5歲；十二指腸潰瘍 108例，胃潰瘍 40例，復(fù)合潰瘍5例，殘胃潰瘍3例。隨機(jī)分為治療組和對照組，各78例。治療組中，男52例，女26例；對照組中，男48例，女30例。兩組患者年齡、性別、出血量等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

所有患者均臥床休息，監(jiān)測體溫、心率、血壓、呼吸等生命體征，均給予吸氧、暫禁食、留置胃管、補(bǔ)液等一般治療，對休克者給予積極補(bǔ)充血容量、抗休克治療；貧血明顯（血紅蛋白低于70 g／L）和（或）快速失血患者給予輸血治療，輸血成分為紅細(xì)胞懸液，并記錄72 h內(nèi)輸血總量；均未加用其他止血藥物及抑酸藥物。治療組在此基礎(chǔ)上，采用奧美拉唑（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批號為06071193，規(guī)格為每支40 mg），先給予奧美拉唑80 mg，加入0．9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈注射，5～10 min推完，然后再將奧美拉唑80 mg，加0．9%氯化鈉注射液共50 mL加入微量泵，以8 mg／h的速率持續(xù)泵入72 h。對照組采用常規(guī)劑量奧美拉唑，予奧美拉唑40 mg加入0．9%氯化鈉注射液100 mL，以每12 h 1次頻率靜脈滴注，用藥72 h。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療過程中觀察患者血壓、心率、呼吸、腸鳴音、尿量、貧血貌等改善情況，記錄紅細(xì)胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞、大便隱血、血尿素氮等檢查結(jié)果，準(zhǔn)確記錄患者黑便、嘔血停止時間。

判斷患者出血停止的指標(biāo)：生命體征（血壓、心率、呼吸）恢復(fù)正常；無反復(fù)嘔血和黑便，胃管引流物變清亮；紅細(xì)胞和血紅蛋白穩(wěn)定；血尿素氮恢復(fù)正常；臨床癥狀好轉(zhuǎn)；腸鳴音不再亢進(jìn)；連續(xù)3次大便隱血陰性；復(fù)查胃鏡證實出血停止等[3]。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者24 h內(nèi)停止出血；有效為患者24～72 h內(nèi)停止出血；無效為患者72 h后仍有活動性出血。總有效=顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 14．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)采用卡方檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。72 h再出血者中，治療組有1例(1．28%)，對照組有5例(6．41%)，治療組再出血率明顯低于對照組。治療組平均每例紅細(xì)胞懸液輸入量為(2．0±1．0)U，對照組平均每例紅細(xì)胞懸液輸入量為(4．0±1．1)U，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），治療組輸血量明顯低于對照組。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者止血效果比較[例（%）]

3 討論

上消化道出血病情急、發(fā)展迅速，若不及時治療可能危及患者生命。出血的首要因素是胃酸／胃蛋白酶的持續(xù)作用，故抑制胃酸分泌、提高胃內(nèi)pH對于消化性潰瘍并發(fā)出血的治療相當(dāng)重要。在病初24～72 h即要求將胃內(nèi)pH提升至接近中性并維持此條件以達(dá)到止血目的[4]。血小板在 pH＞6才能凝集誘導(dǎo)止血作用，pH＜5時凝血塊會被消化。Silverstein等[5]的體外研究表明，在酸性環(huán)境時凝血酶原時間和部分促凝血酶原激酶時間進(jìn)行性延長，且血小板凝集功能受到抑制，這種作用在 pH為6．8時就可顯現(xiàn)出來，但隨著 pH進(jìn)行性下降及胃蛋白酶加入，這種作用則會明顯減弱。這一結(jié)果提示，在酸性條件下凝血塊一旦形成，胃蛋白酶的蛋白溶解作用就會將其消化，要想達(dá)到理想的pH條件，只有PPI劑量足夠大時才能達(dá)到pH＞6的抑酸水平。

奧美拉唑選擇性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+，K+-ATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌，且起效迅速[3]。其作用可逆，且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面的不良反應(yīng)[6]。奧美拉唑?qū)ξ傅鞍酌阜置谝灿幸种谱饔?，有?qiáng)而持久的抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃泌素所致胃酸分泌的作用[7]。

奧美拉唑的抑酸作用具有劑量依賴性。奧美拉唑以首劑量80 mg靜脈注射，再以8 mg／h的滴速持續(xù)滴注80 mg，能持續(xù)維持較高的胃內(nèi) pH，保證胃內(nèi) pH＞6[8]。本試驗結(jié)果顯示，對照組止血有效率明顯低于治療組，主要是因為對照組雖使用了奧美拉唑，但由于劑量小，雖可提高胃內(nèi)pH，但難以維持較高的pH，導(dǎo)致血小板和凝血系統(tǒng)功能障礙，血痂形成慢，而且剛形成的血痂又被消化，導(dǎo)致止血效果較差；治療組則相反，予大劑量奧美拉唑使胃內(nèi)pH維持在6．0以上，可很好地發(fā)揮血小板及凝血系統(tǒng)功能，止血效果明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，大劑量奧美拉唑止血效果明顯優(yōu)于常規(guī)劑量奧美拉唑，能迅速使胃內(nèi)pH提升到6．0以上，能維持此值使止血效果持久，再出血發(fā)生率低，降低輸血量，緩解目前血源緊張情況，無明顯不良反應(yīng)，且能縮短住院時間、節(jié)約患者住院費(fèi)用，值得基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣。

[1]丁雅雯．急性上消化道出血病因及早期干預(yù)[J]．廣州醫(yī)藥，2013，44（5）：54-55．

[2]張 莉，孟慶磊，薛建平．大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍大出血的臨床效果分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2013，11（23）：147-148．

[3]傅岳平．奧美拉唑治療胃潰瘍合并出血65例[J]．中國藥業(yè)，2013，22（11）：114-115．

[4]Lin HJ，Lo WC，Lee FY，et al．A prospective randomized comparativetrial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with bleeding peptic ulcer after successful endoscopic therapy[J]．Arch Intern Med，2008，158(1)：54-58．

[5]Silverstein FE，Gilbert DA，Tedesco FJ，et al．The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding．Part I．Study design and baseline data[J]．Gastrointest Endosc，2001，27（3）：73-79．

[6]陳巧蓮，鐘根明．3種質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J]．中國藥業(yè)，2012，21（1）：49-50．

[7]張 瓊，劉海霞．不同劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的臨床研究[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（17）：3 217-3 218．

[8]許穎莉，李學(xué)英，楊改霞．奧美拉唑不同劑量治療非靜脈曲張性上消化道出血64例臨床分析[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（17）：1 423-1 424．

2014-06-21)

R969．4；R975+．6

A< class="emphasis_bold">文章編號：1

1006-4931(2015)03-0083-02