胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響

司倩

（河北省衡水市桃城區(qū)婦幼保健院，河北 衡水 053000）

胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響

司倩

（河北省衡水市桃城區(qū)婦幼保健院，河北 衡水 053000）

目的 研究使用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。方法 選取2011年1月至2012 年12月間收治的妊娠期糖尿病患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患者采用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組患者僅使用胰島素。結(jié)果 觀察組患者血糖控制率為90．00%，優(yōu)于對照組的70．00%（Uc=3．49，P＜0．01）。觀察組患者所分娩新生兒(20項新生兒神經(jīng)行為檢查NBNA)評分（38．66±1．75）分，優(yōu)于對照組的（36．49±2．04）分（t=6．25，P＜0．01）。觀察組血糖已控制產(chǎn)婦與血糖未控制產(chǎn)婦相比，新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=23．79，P＜0．01）；觀察組血糖已控制產(chǎn)婦與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0．14，P＞0．05）；對照組血糖已控制產(chǎn)婦與血糖未控制產(chǎn)婦相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=30．56，P＜0．01）；觀察組血糖未控制產(chǎn)婦與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0．07，P＞0．05）。結(jié)論 應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病孕婦，可提高孕產(chǎn)婦血糖控制率，改善新生兒NBNA評分，降低新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常的發(fā)生率。

妊娠期糖尿病；胰島素；二甲雙胍；新生兒；神經(jīng)發(fā)育中圖分類號：R969．4；R977．1+5

妊娠期糖尿病（GDM）是指孕婦在妊娠期前正常，在妊娠期才出現(xiàn)的糖尿病，我國孕婦GDM的發(fā)病率達3%[1]。GDM不僅會對孕婦健康造成危害，還會對胎兒的發(fā)育特別是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不良影響[2]。因此，積極治療GDM對于確保母嬰健康意義重大。筆者觀察了胰島素和二甲雙胍治療GDM的療效及對新生兒神經(jīng)發(fā)育情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月我院住院治療的GDM患者120例，采用第8版《婦產(chǎn)科學》[3]中診斷標準進行診斷：孕婦禁食8 h后，上午9時前進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，空腹時血糖超過5．1 mmol／L、服葡萄糖后1 h血糖值超過10．0 mmol／L或服葡萄糖2 h后超過8．5 mmol／L，即可確診。納入標準：于妊娠第24～28周發(fā)病；年齡24～30歲；單胎妊娠；初產(chǎn)婦；單純飲食治療控制血糖不滿意，需使用胰島素或二甲雙胍治療；開始應(yīng)用胰島素或二甲雙胍的時間在妊娠第26～30周。排除標準：未進行系統(tǒng)孕檢和產(chǎn)檢；合并高血壓、心臟病、肝腎功能異常等可能對研究結(jié)果造成影響的疾病；有本研究所用藥物禁忌證。剔除標準：未按要求規(guī)律服藥；因檢出胎兒畸形終止妊娠；因其他原因終止妊娠。120例患者中，年齡24～28歲，平均（26．37±1．38）歲；發(fā)病孕周 24～28周，平均（25．86±1．33）周；OGTT 2 h后血糖水平8．8～13．2 mmol／L，平均（10．27±1．98）mmol／L。本研究已報醫(yī)院倫理委員會研究通過，所有入選患者在參與試驗前均已知悉研究可能帶來的收益與風險，并簽署知情同意書。將患者根據(jù)孕周、血糖水平、年齡、生活狀況進行兩兩配對后，隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患者年齡24～28歲，平均（26．18±1．27）歲；發(fā)病孕周24～28周，平均（25．77±1．8）周；OGTT 2 h后血糖水平8．9～13．2 mmol／L，平均（10．21±1．85）mmol／L。對照組患者年齡24～28歲，平均（26．67±1．29）歲；發(fā)病孕周24～28周，平均（26．01±1．30）周；OGTT 2 h后血糖水平8．8～13．0 mmol／L，平均（10．24±1．89）mmol／L。兩組患者的一般情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對照組在飲食控制和健康鍛煉的基礎(chǔ)上加用胰島素注射液（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51022976，規(guī)格為每支10 mL∶400 U）進行治療，首次探索用量為0．8 U／（kg·d），之后根據(jù)血糖控制情況調(diào)整胰島素用量；對于總劑量低于50 U的患者，早餐前皮下注射總劑量的2／3，晚餐前注射總劑量的1／3；對于總劑量高于50 U的患者，于早、午、晚餐前各注射總劑量的1／3，待血糖控制穩(wěn)定后可視情況改為早餐前皮下注射總劑量的2／3，晚餐前注射總劑量的1／3；治療過程中隨時根據(jù)患者血糖情況和孕周調(diào)整胰島素用量。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，每日晚餐后服用二甲雙胍緩釋片（商品名華新，石家莊市華新藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20060164，規(guī)格為每片0．25 g×60片）0．25 g。

1．3 觀察指標與療效判斷標準

測量并記錄孕婦治療后血糖控制情況、新生兒出生 5 d后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況。血糖控制良好：孕婦禁食8 h后，在上午9時前進行OGTT試驗，空腹時血糖不超過5．1 mmol／L、服葡萄糖后1 h血糖值不超過10．0 mmol／L、服葡萄糖2 h后血糖不超過8．5 mmol／L，且維持到分娩前不再上升。新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況：采用NBNA方法[4]，檢查內(nèi)容包括行為能力測定（共6項）、被動肌張力測定（共4項）、主動肌張力測定（共4項）、原始反射測定（共3項）和一般狀態(tài)測定（共3項），每項得分分別為0，1，2分，共40分；得分37分及以上的新生兒為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況良好，37分以下者為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。

1．4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)均錄入 SPSS 19．0軟件進行處理。計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用 t檢驗，等級資料采用秩和檢驗進行處理。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。由表1可見，觀察組患者血糖控制率為90．00%，對照組患者血糖控制率為70．00%，組間差異有統(tǒng)計學意義（Uc=3．49，P＜0．01）。由見表2可見，觀察組患者所分娩新生兒的主動肌張力評分和NBNA總分均高于對照組（P＜0．01）。由表3可見，觀察組血糖已控制產(chǎn)婦與未控制相比，新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=23．79，P＜0．01）；觀察組血糖已控制產(chǎn)婦與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0．14，P＞0．05）；對照組血糖已控制產(chǎn)婦與本組血糖未控制產(chǎn)婦相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=30．56，P＜0．01）；觀察組血糖未控制產(chǎn)婦與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0．07，P＞0．05）。

表2 兩組患者所分娩新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況比較(±s,分，n=60)

表2 兩組患者所分娩新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況比較(±s,分，n=60)

注：與對照組比較，χP＜0．01。

組別觀察組對照組NBNA總分38．66±1．75χ36．49±2．04行為能力11．80±0．41 11．76±0．58被動肌張力7．72±0．94 7．51±0．81主動肌張力7．33±1．01χ5．88±1．20原始反射5．81±0．52 5．45±0．60一般狀態(tài)6．00±0．00 5．89±0．12

表3 兩組新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況與患者血糖控制情況的關(guān)系

3 討論

GDM的血管病變可導(dǎo)致母體胎盤血管壁增厚、管腔狹窄，引起胎盤血流量減少和功能低下，使胎兒缺血缺氧，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受到抑制；同時由于胰島素可以通過胎盤，可導(dǎo)致胎兒發(fā)生高胰島素血癥而引起腦細胞代謝障礙，發(fā)生低血糖腦病[5]。NBNA評分作為一種客觀可靠的新生兒神經(jīng)系統(tǒng)檢查方法，臨床應(yīng)用十分廣泛，既可監(jiān)測現(xiàn)階段新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育水平，也可用于預(yù)測新生兒未來的智能發(fā)育狀況，是一種觀察GDM對新生兒神經(jīng)系統(tǒng)影響的常用方法[6]。

孕婦在妊娠期間，體內(nèi)雌激素、孕酮、催乳素等激素分泌增加，這些激素可降低機體細胞對胰島素的敏感性，從而導(dǎo)致GDM的發(fā)生，因而補充外源性胰島素一直被視為GDM的首選治療[7]。但臨床單純應(yīng)用胰島素并不能有效控制所有孕婦的血糖水平，如本研究中對照組血糖控制率僅為70．00%。因此，對于這部分患者，有必要加用其他降糖藥物進行治療。二甲雙胍作為雙胍類降糖藥的代表藥物，其降糖作用主要為抑制肝糖原異生，促進外周胰島素靶細胞對葡萄糖的攝取和利用，因此可改善患者的胰島素抵抗癥狀，并減少胰島素的用量[8]。同時，二甲雙胍誘發(fā)乳酸酸中毒的概率也大為降低。本研究結(jié)果顯示，加用二甲雙胍的觀察組患者血糖控制率達到了90．00%，明顯優(yōu)于對照組；觀察組孕婦所分娩新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的發(fā)生率遠低于對照組(P＜0．05)。綜上所述，GDM孕婦所分娩新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況主要與孕婦血糖控制情況有關(guān)，積極地控制血糖可降低新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的發(fā)生率。

[1]Liu Huijie，Yang Lvshun．The influence of nursing intervention of GDM on neonatal neurobehav-ioral development[J]．China Modern Medicine，2013，20(3)：140-141．

[2]陳麗瓊，沈 劍．妊娠期糖尿病對新生兒神經(jīng)行為發(fā)育影響的Meta分析[J]．現(xiàn)代實用醫(yī)學，2012，24(2)：220-222．

[3]謝 幸，茍文麗，林仲秋，等．婦產(chǎn)科學[M]．第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：77．

[4]Mu J，Sun JR．Study of Neonatal Behavioral Neurological Assessment in Neuropsychological Development of Preterm Children[J]．Medical Recapitulate，2014，20(2)：349-351．

[5]Nold JL，Georgieff MK．Infants of diabetic mothers[J]．Pediatr Clin North Am，2004，51(3)：619-637．

[6]徐 瀾．那格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病100例[J]．中國藥業(yè)，2012，21(7)：94．

[7]王鴻翔，應(yīng) 豪，徐尚萍，等．胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及母嬰風險研究[J]．中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24(3)：221-223．

[8]秦 穎．二甲雙胍臨床應(yīng)用概述[J]．臨床實踐，2012，126(3)：46-48．

2014-10-27)

：A

1006-4931(2015)03-0086-02