FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療轉移性結腸癌的療效

賽福丁·克尤木 布力布·吉力斯漢 唐勇

FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療轉移性結腸癌的療效

賽福丁·克尤木 布力布·吉力斯漢 唐勇

目的探討FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療轉移性結腸癌的臨床療效。方法選擇轉移性結腸癌患者50例，隨機分為觀察組和對照組，每組各25例。對照組采用FOLFOX-6化療方案，觀察組采用貝伐珠單抗聯合FOLFOX-6化療方案治療。對兩組患者治療后的近期療效、不良反應及生存率進行比較。結果觀察組患者的臨床獲益率(88．0%)明顯高于對照組(76．0%)，具有顯著性差異(P＜0．05)。觀察組患者白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發生率與對照組比較，無顯著性差異(P＞0．05)。觀察組患者6個月生存率和1年生存率均明顯高于對照組，具有顯著性差異(P＜0．05)。結論FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療轉移性結腸癌，可明顯提高近期療效和患者生存率，值得臨床推廣與應用。

貝伐單抗;FOLFOX-6方案;轉移性結腸癌;臨床療效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1200～1202)

結腸癌是消化系統中較為常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著人類的生命健康。目前，對于結腸癌的治療仍以手術為主，但由于結腸癌存在明顯癥狀時，往往已進入晚期，且容易發生轉移，從而失去了手術機會，此時藥物治療，特別是分子靶向藥物的聯合治療成為主要的治療手段［1-2］。FOLFOX-6化療方案(5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑)是治療晚期結腸癌的標準方案之一，聯合可發揮分子靶向作用的貝伐珠單抗，可明顯減少腫瘤血管生成，阻斷其生長，產生一定的協同作用［3-4］。本研究對2012年11月-2014年11月我院收治的轉移性結腸癌患者，分別實施FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗與單純FOLFOX-6化療方案，并比較其治療效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年11月-2014年11月我院收治的轉移性結腸癌患者50例，均經病理學或細胞學檢查確診。其中男性28例，女性22例;年齡32～70歲，平均(46．2±7．2)歲;病理類型:腺癌36例，黏液腺癌14例。患者均為不能手術者，Karnofsky評分≥70分。將所有患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，兩組

患者在性別、年齡及病理類型等一般資料方面比較，無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。此次治療均得到患者及家屬的同意和積極配合。

1．2 治療方法

對照組采用單純FOLFOX-6化療方案，奧沙利鉑給藥量為100 mg/m2，靜脈滴注3 h，d 1;亞葉酸鈣注射液給藥量400 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1～2;5-氟尿嘧啶給藥量400 mg/m2，靜脈推注d 1，給藥量2 400 mg /m2持續靜脈輸注46 h。2周重復用藥。觀察組在對照組給藥方案基礎上，加用貝伐珠單抗，給藥量為5 mg/kg，在化療結束后第2 d靜滴90 min以上，靜滴速度與患者的耐受性有關，能耐受情況下可將時間縮短為30 min，2周重復用藥，至少用4次。

1．3 療效評價

近期療效［5］。按WHO制定的實體瘤判斷標準，分為完全緩解(CR)指腫瘤完全消失;部分緩解(PR)指腫瘤體積縮小≥50%;無變化(NC)指腫瘤體積縮?。?0%;疾病進展(PD)指腫瘤體積無縮小或有新病灶出現。臨床獲益率=(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數。

不良反應［6］。按WHO制定的抗癌藥物急性與亞急性表現和分度標準進行觀察判斷，分為5個級別，依次為0級(無)、Ⅰ級(輕度)、Ⅱ級(中度)、Ⅲ級(重度)和Ⅳ級(威脅患者生命)。

1．4 統計學處理

應用SPSS 18．0統計軟件對數據進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者近期療效的比較

本研究結果顯示，觀察組患者的臨床獲益率(88．0%)明顯高于對照組(76．0%)，具有顯著性差異(P＜0．05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較(例，%)

2．2 兩組患者治療后不良反應的比較

本研究結果顯示，兩組患者的不良反應以Ⅰ～Ⅱ級為主，Ⅲ～Ⅳ級較少。觀察組患者白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉的發生率與對照組相比較，無顯著性差異(P＞0．05);而觀察組患者高血壓、鼻衄及蛋白尿的發生率均明顯高于對照組，具有顯著性差異(P＜0．05)，見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應的比較(例，%)

2．3 兩組患者生存率的比較

本研究結果顯示，觀察組6個月生存率和1年生存率均明顯高于對照組，具有顯著性差異(P＜0．05)，見表3。

3 討論

目前治療結直腸癌的標準方案主要有FOLFOX-6、FOLFIRI化療方案等。而FOLFOX-6主要是由5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑組成［7］。其中奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥，作用機制是通過產生烷化物，作用于DNA，易與DNA鏈上發生共價結合，形成鏈內、鏈間交鏈及DNA蛋白質交聯，從而抑制DNA的合成及復制，造成細胞毒性，促使細胞死亡。奧沙利鉑的主要不良反應為惡心、嘔吐等胃腸道反應，劑量增大時

可出現神經毒性反應。在放化療同期進行過程中，提高療效時會增加毒性反應，但多數患者可耐受。5-氟尿嘧啶對消化道癌及其他實體瘤具有良好療效，作用于S期細胞周期特異性藥，是以抗代謝物而發揮藥理作用的，其主要作用機制是5-氟尿嘧啶通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，對于抑制腫瘤的生長具有重要的作用［8-9］。聯合靶向治療藥物，可在一定程度上提高治療效果，貝伐單抗能與VEGF結合的重組人源化單克隆抗體，可特異性阻斷VEGF活性，從而抑制腫瘤內血管新生，減少腫瘤的血供、氧供和其他營養物質的供應，達到延緩腫瘤生長和轉移的目的。貝伐珠單抗主要的不良反應是高血壓、蛋白尿、出血、胃腸穿孔等，但均可得到有效的控制［10-11］。

本研究結果表明，FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療后患者的臨床獲益率明顯高于單純FOLFOX-6化療方案治療的患者，說明FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療可明顯提高患者的治療效果。FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療后患者的白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發生率與單純FOLFIRI方案治療相當，而高血壓、鼻衄及蛋白尿的發生率明顯高于單純FOLFOX-6化療方案，但均可得到有效的控制和緩解，并不會給患者帶來嚴重不良反應。FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療后患者6個月生存率和1年生存率均明顯高于單純FOLFOX-6化療方案治療的患者，說明FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療可明顯提高轉移性結腸癌患者的生存率，延長患者的生命。

綜上所述，FOLFOX-6化療方案聯合貝伐單抗靶向治療在治療轉移性結腸癌中，可明顯提高近期療效和生存率，值得臨床推廣與應用。

表3 兩組患者生存率比較(例，%)

［1］Wang J，Wang X，Zhao M，et al．Potentially functional SNPs (pfSNPs)as novel genomic predictors of 5-Fu response in metastatic colorectal cancer patients〔J〕．PLoS One，2014，9 (11):e111694．

［2］Agarwal A，Daly KP，Butler-Bowen H，et al．Safety and efficacy of radiofrequency ablation with aflⅠBercept and FOLFIRI in a patient with metastatic colorectal cancer〔J〕．Anticancer Res，2014，34(11):6775-6778．

［3］楊陽，蔡全才，鄒多武，等．晚期結直腸癌分子靶向治療的研究進展〔J〕．中國腫瘤生物治療雜志，2013，20 (2):247-250．

［4］石會勇，徐忠法．結直腸癌化療的研究進展〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2012，19(24):1915-1918．

［5］蘇雪清．XELOX與FOLFOX6治療結直腸癌的臨床療效比較〔J〕．實用癌癥雜志，2013，28(4):370-372．

［6］鄔麟，盧放根，殷先利，等．OFL方案時辰化療與常規FOLFOX6方案一線治療晚期結直腸癌效果比較〔J〕．中國醫藥導報，2013，10(33):20-24．

［7］劉海英，趙廣章，劉孝偉．結直腸癌術后患者采用改良FOLFOX6方案治療的療效觀察〔J〕．中國腫瘤臨床與康復，2014，21(1):65-67．

［8］王曉紅，黃穎．比較單用FOLFIRI化療方案及其與西妥昔單抗聯用治療晚期結腸癌的療效〔J〕．中國臨床藥理學雜志，2011，27(12):972-975．

［9］劉明珠，張秀麗，劉寶麗．貝伐單抗在結腸癌化學治療中的應用效果分析與護理研究〔J〕．臨床合理用藥，2014，7 (4):156-157．

［10］劉志敏，王曉翔．29例貝伐珠單抗聯合化療治療晚期結腸癌的觀察與護理〔J〕．護理實踐與研究，2013，10 (21):41-43．

［11］朱春榮，李大鵬，熊峰，等．貝伐珠單抗聯合FOLFIRI方案治療晚期轉移性結直腸癌患者的臨床觀察〔J〕．中國腫瘤臨床，2012，39(19):1437-1439．

Clinical Efficacy of FOLFOX-6 Regimen Combined with Bevacizumab in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

Saifuding·Keyoumu，Brib·Jilijhan，TANG Yong．The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi，830011

ObjectiveTo explore clinical efficacy of FOLFOX-6 regimen combined with bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer．MethodsTotally 50 cases of metastatic colorectal cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group，with 25 cases in each group．The control group was treated by FOLFOX-6 regimen，while the observation group was treated by bevacizumab combined with FOLFOX-6 regimen．The short-term curative effect，adverse reactions and survival rates between the 2 groups were compared．ResultsThe clinical benefit rate in the observation group(88．0%)was higher than that of the control group(76．0%)(P＜0．05)．There had no statistical significance in the incidence of leukopenia，thrombocytopenia，nausea and vomiting and diarrhea between the 2 groups(P＞0．05)．6-month survival rate and 1-year survival rate in the observation group were higher than those of the control group(P＜0．05)．ConclusionFOLFOX-6 regimen combined with bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer can enhance the short-term curative effect and survival rate．It is worthy of further clinical popularization．

Bevacizumab;FOLFOX-6 regimen;Metastatic colorectal cancer;Clinical efficacy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．028

R735．3+5

A

1001-5930(2015)08-1200-03

2014-11-17

2015-04-23)

(編輯:吳小紅)

830011新疆醫科大學附屬腫瘤醫院

唐勇