2種不同麻醉方法對腹腔鏡結(jié)腸癌患者圍術期細胞免疫及IL-6的影響

王言武

作者單位:441003 湖北省襄陽市中心醫(yī)院北院

2種不同麻醉方法對腹腔鏡結(jié)腸癌患者圍術期細胞免疫及IL-6的影響

王言武

作者單位:441003 湖北省襄陽市中心醫(yī)院北院

【摘要】目的比較2種不同麻醉方法對腹腔鏡結(jié)腸癌患者圍術期細胞免疫及IL-6的影響。方法按照麻醉方式不同將67例行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術的患者分為實驗組和對照組。實驗組患者給予硬膜外復合全身麻醉，對照組患者給予單純?nèi)砺樽恚容^2組患者手術情況、麻醉情況、不同時間T淋巴細胞亞群、NK細胞以及IL-6水平變化情況。結(jié)果2組患者手術時間、術中失血量、晶體液輸注量以及膠體液輸注量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。實驗組患者術中七氟醚吸入平均濃度和術后蘇醒后即刻VAS評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均于T2時開始逐漸下降，其中實驗組患者在T3時CD3+水平顯著低于T1時，在T2~T5時CD4+水平顯著低于T1時，在T2~T5時CD4+/CD8+水平顯著低于T1時，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者在T3~T5時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于T1時，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者T4時CD3+、CD4+水平顯著高于對照組，T5時CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者不同時間CD8+和NK細胞水平均無明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者IL-6水平均于T2時開始逐漸升高，T2~T5時2組IL-6水平均顯著高于T1時，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者T2~T4時IL-6水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論硬膜外復合全身麻醉對腹腔鏡結(jié)腸癌根治術患者圍術期細胞免疫和IL-6影響較小，較單純?nèi)砺樽砀m合作為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術的優(yōu)選麻醉方案。

【關鍵詞】硬膜外復合全身麻醉；單純?nèi)砺樽恚桓骨荤R結(jié)腸癌根治術；白細胞介素-6

Effects of 2 Different Anesthesia Protocols on Perioperative Cellular Immunity and IL-6 in Patients Underwent Laparoscopic Radical Colectomy

WANGYanwu.XiangyangCentralHospital,Xiangyang,441003

【Abstract】ObjectiveTo explore the effects of 2 different anesthesia protocols on perioperative cellular immunity and IL-6 in patients underwent laparoscopic radical colectomy.Methods67 cases of patients underwent laparoscopic radical colectomy were divided into the experiment group(35 cases)and the control group(32 cases).The experiment group were treated by epidural and general anesthesia,the control group were treated by general anesthesia.The operation situation,anesthesia,the levels of T-lymphocyte subsets,NK cell,and IL-6 of the 2 groups were compared.ResultsThere had no significant difference in the time of operation,intraoperative blood loss,crystal fluid infusion,colloid fluid infusion quantity(P>0.05)between the 2 groups;The sevoflurane inhalation average concentration and the scores of VAS at waking up in the experiment group were lower than those of the control group(P<0.05);The levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ reduced after the time of T2,the levels of CD3+ at the time of T3was lower than T1(P<0.05),the levels of CD4+ at the time of T2~T5was lower than T1(P<0.05),the levels of CD4+/CD8+ at the time of T2~T5was lower than T1(P<0.05);The levels of,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ at the time of T3~T5was lower than T1in the control group(P<0.05);The levels of CD3+,CD4+ at the time of T4in the experiment group was higher than those of the control group(P<0.05),the levels of CD4+/CD8+ in the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05).There had no difference in the levels of CD8+ and NK cell(P>0.05).The levels of IL-6 at the time of T2~T5of the 2 groups were higher than T1(P<0.05).The levels of IL-6 at the time of T2~T4in the experiment group were higher than those of the control group(P<0.05).ConclusionEpidural and general anesthesia has small impact on the perioperative cellular immune function and IL-6 in patients undergoing laparoscopic radical colectomy,it is a preferable anesthesia scheme for the colorectal cancer.

【Key words】Epidural and general anesthesia;General anesthesia;Laparoscopic radical colectomy;IL-6

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0355～0358)

手術切除是治療腫瘤的主要手段，但目前大量研究指出手術方式、麻醉方式等多種因素均可對機體免疫機制產(chǎn)生較大影響，尤其體現(xiàn)在對細胞免疫的損傷[1]。對于腫瘤患者，機體免疫機制受損可大大增加術中腫瘤轉(zhuǎn)移和復發(fā)的風險，嚴重影響預后效果[2]。細胞免疫的效應細胞主要有自然殺傷細胞(NK)和T淋巴細胞。本研究對結(jié)腸癌患者行腹腔鏡手術切除的不同麻醉方式對細胞免疫的影響進行了比較分析，探討最佳麻醉方式，為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術的麻醉方式選擇提供參考，報告如下。

1材料與方法

1.1　一般資料

選取2013年5月至2014年5月我院收治的67例行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術的患者為研究對象。所有患者均經(jīng)腸鏡病理檢查診斷為早期單發(fā)病灶結(jié)腸癌，入選前未接受放化療或免疫治療。排除有內(nèi)分泌疾病者以及有免疫性疾病者。按照麻醉方式的不同將67例患者分為實驗組(硬膜外復合全身麻醉)35例和對照組(單純?nèi)砺樽?32例，2組在性別、年齡、體重、ASA分級、腫瘤Dukes分期等上無差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床資料比較

1.2　方法

1.2.1麻醉方式2組患者入手術室后給予局部麻醉并行頸內(nèi)或鎖骨下深靜脈穿刺置管，輸注6%羥乙基淀粉擴容，密切監(jiān)控中心靜脈壓。對照組患者給予單純?nèi)砺樽恚褂眠溥虬捕?.2 mg/kg、瑞芬太尼1 μg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg進行全麻誘導，誘導滿意后氣管插管，連接呼吸機控制患者呼吸(呼吸頻率12~14次/min，呼氣末二氧化碳分壓35~45 mmHg)。術中使用瑞芬太尼0.1 μg/(kg·min)、維庫溴銨0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入和1%~3%七氟醚持續(xù)吸入進行麻醉維持。麻醉藥物靜脈泵注速度維持恒定，晶/膠體輸注比例為1∶2。密切監(jiān)控患者心率、血壓等常規(guī)生命體征指標，并以此作為調(diào)整七氟醚吸入濃度和補液速度的依據(jù)。術畢前30 min停止肌松藥泵入，術畢前10 min停用所有麻醉藥物。

實驗組患者給予硬膜外復合全身麻醉，在全麻誘導前20 min硬膜外穿刺T10-11椎間隙并向上置管4 cm，然后推入0.5%左旋布比卡因5 ml，監(jiān)測阻滯平面約T6~T12是否滿足手術區(qū)域麻醉，手術開始后間斷追加藥量5~10 ml/h[3]。全麻方式與對照組相同。

1.2.2手術方式所有患者均行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術，其中21例行腹腔鏡直腸前切除術，20例行腹腔鏡左半結(jié)腸或乙狀結(jié)腸切除術，15例行腹腔鏡右半結(jié)腸切除術，11例行腹腔鏡橫結(jié)腸切除術，手術均成功。

1.2.3麻醉蘇醒與術后鎮(zhèn)痛2組患者術畢轉(zhuǎn)至麻醉復蘇室等待自然蘇醒，神志、反射、呼吸、肌力等恢復至正常指標后拔管并觀察0.5 h,無異常后轉(zhuǎn)至病房。所有患者術畢均給予藥物鎮(zhèn)痛：舒芬太尼2 μg/kg、氟比洛芬酯2 mg/kg、昂丹司瓊8 mg加入至100 ml生理鹽水中靜脈滴注，3 ml/h，PCA量2 ml，鎖定15 min。

1.3　觀察指標

記錄2組患者手術情況(手術時間、術中失血量、晶體液輸注量和膠體液輸注量)、麻醉情況(術中七氟醚吸入平均濃度和術后蘇醒后即刻VAS評分)、不同時間[麻醉前30 min(T1)、術中2h(T2)、術畢(T3)、術后1 d(T4)、術后3 d(T5)]T淋巴細胞亞群、NK細胞以及IL-6水平變化情況。

VAS評分標準：無痛：0分；翻身咳嗽時不痛：1分；安靜平臥不痛，翻身咳嗽時疼痛：2分；咳嗽時痛，深呼吸不痛：3分；安靜平臥時不痛，咳嗽深呼吸時疼痛：4分；安靜平臥時斷續(xù)疼痛：5分；安靜平臥時持續(xù)疼痛：6分；安靜平臥時疼痛較重：7分；持續(xù)疼痛難忍受：8分；持續(xù)疼痛難忍，全身大汗：9分；劇烈無法忍受痛，有生不如死感：10分[4]。

T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)和NK細胞水平使用流式細胞儀檢測；白細胞介素-6(IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法(ELISA)檢測[5]。

1.4　統(tǒng)計學分析

2結(jié)果

2.1　2組手術及麻醉情況比較

2組患者手術時間、術中失血量、晶體液輸注量以及膠體液輸注量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者術中七氟醚吸入平均濃度和術后蘇醒后即刻VAS評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2　2組患者手術及麻醉情況比較±s)

注：a為與對照組比較，P<0.05。

2.2　2組患者不同時間T淋巴細胞亞群、NK細胞以及IL-6水平變化情況比較

2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均于T2時開始逐漸下降，其中實驗組患者在T3時CD3+水平顯著低于T1時，在T2~T5時CD4+水平顯著低于T1時，在T2~T5時CD4+/CD8+水平顯著低于T1時，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者在T3~T5時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于T1時，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者T4時CD3+、CD4+水平顯著高于對照組，T5時CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者不同時間CD8+和NK細胞水平均無明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者IL-6水平均于T2時開始逐漸升高，T2~T5時2組IL-6水平均顯著高于T1時，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者T2~T4時IL-6水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

表3　2組患者不同時間T淋巴細胞亞群、NK細胞以及IL-6水平變化情況比較±s)

注：a為與同組T1比較，P<0.05；b為與對照組比較，P<0.05。

3討論

細胞免疫是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤防御機制中起著關鍵作用[6]。臨床研究表明，患者術后細胞免疫功能的強弱是影響術后復發(fā)率以及生存時間的重要因素，手術方式和麻醉方式均為影響患者術后機體免疫功能的重要危險因素[7]。本研究針對結(jié)腸癌患者行腹腔鏡手術切除的不同麻醉方式對細胞免疫的影響進行比較分析，目的在于探尋對機體免疫功能影響更小的麻醉方式，為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術的麻醉方式選擇提供參考。T淋巴細胞和NK細胞是參與細胞免疫應答細胞的主要細胞，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞水平是目前公認的反映機體免疫平衡的重要指標[8]。細胞因子具有調(diào)控多種細胞的生理功能，也是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其中IL-6被認為是最具潛能的免疫調(diào)節(jié)因子[9]。因此，監(jiān)測不同麻醉方式對患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK和IL-6水平的影響可直接反映各麻醉方式對機體免疫功能的影響。

大量研究表明，單純椎管內(nèi)阻滯或椎管內(nèi)復合全麻較單純?nèi)樵跍p輕對患者圍術期免疫抑制上更具臨床優(yōu)勢[10]。分析原因可能為：全麻具有抑制大腦皮層邊緣系統(tǒng)或下丘腦對大腦皮層投射系統(tǒng)的效果，但在阻斷手術區(qū)域傷害性刺激向中樞的傳導途徑上效果不佳[11]。而硬膜外阻滯可在不影響免疫應答敏感性的基礎上抑制手術刺激的神經(jīng)沖動經(jīng)脊髓上傳的過程，對交感神經(jīng)活動也有抑制作用，有效改善了血漿皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等應激反應激素的分泌水平，減輕了對細胞免疫的影響[12]。另外，在全麻前行硬膜外麻醉能夠有效降低麻醉藥物使用量，也是硬膜外復合全身麻醉較單純?nèi)閷颊邍g期免疫抑制較輕的一個重要原因[13]。本研究中，實驗組患者術中七氟醚吸入平均濃度顯著低于對照組，也證實了這一點。Ouyang等[14]的研究指出，不同麻醉藥物對腫瘤患者圍術期免疫抑制的效果不同。本研究中2組患者均采用相同的全麻藥物，術中輸液和術后鎮(zhèn)痛也均相同，排除了這一因素的干擾。本研究中實驗組患者術后蘇醒后即刻VAS評分顯著低于對照組，提示硬膜外復合全身麻醉的麻醉效果優(yōu)于單純?nèi)椤６g后疼痛也可引起機體的過度應激而對細胞免疫產(chǎn)生影響[15]。

本研究結(jié)果顯示，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均于T2時開始逐漸下降，IL-6水平均于T2時開始逐漸升高，提示2種麻醉方式均對患者免疫功能產(chǎn)生了抑制作用。但實驗組患者T4時CD3+、CD4+水平顯著高于對照組，T5時CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，T2~T4時IL-6水平顯著高于對照組，提示實驗組免疫指標受影響程度輕于對照組。而2組不同時間CD8+和NK細胞水平均無明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義。分析原因為CD8+和NK細胞水平相對數(shù)受淋巴細胞總數(shù)影響，患者圍術期淋巴細胞總數(shù)下降，導致上述兩個指標相對數(shù)不變。

綜上所述，硬膜外復合全身麻醉對腹腔鏡結(jié)腸癌根治術患者圍術期細胞免疫和IL-6影響較小，較單純?nèi)砺樽砀m合作為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術的優(yōu)選麻醉方案。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-09-09修回日期 2015-01-20)

中圖分類號：R735.3+5

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0355-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.012