同期放化療對晚期鼻咽癌患者血漿EB病毒DNA水平的影響

矯德馨　龔智強　賈鑑慧

作者單位：110042 遼寧省腫瘤醫院放療科

同期放化療對晚期鼻咽癌患者血漿EB病毒DNA水平的影響

矯德馨龔智強賈鑑慧

作者單位：110042 遼寧省腫瘤醫院放療科

【摘要】目的探討同期放化療對晚期鼻咽癌患者血漿EB病毒DNA水平的影響。方法選取98例晚期鼻咽癌患者作為研究對象，采用放療聯合紫杉醇化療進行治療，并對98例患者血漿EBV-DNA 水平采用熒光定量PCR 技術進行測定，并與其影像學檢查及病理結果進行比較分析。結果放化療后鼻咽癌患者52例緩解，21例穩定，25例進展。三組鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水平測定陽性率緩解組為0、穩定組為4.76%，進展組最高為88.00%，緩解組與穩定組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，進展組分別與緩解組、穩定組比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；3組敏感性分別為0、4.76%、88.00%，特異性分別為100.00%、95.24%、12.00%，陰性預測值分別為69.33%、26.67%、4.00%，陽性預測值分別為0、4.35%、95.65%；緩解組特異性和陰性預測值最高，與進展組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；進展組敏感性和陽性預測值最高，與緩解組和穩定組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論晚期鼻咽癌患者同期放化療后血漿EB病毒DNA水平，可作為監測和反映鼻咽癌患者放化療后轉移、復發的重要指標。

【關鍵詞】放化療；晚期鼻咽癌；血漿；EB病毒；DNA水平

Effects of Concurrent Chemoradiotherapy for EB Virus DNA Levels in Plasma of

Patients with Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

JIAODexin，GONGZhiqiang，JIAXinhui.LiaoningTumorHospital，Shenyang，110042

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of concurrent chemoradiotherapy for EB virus DNA levels in plasma of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods98 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma received radiation therapy combined with paclitaxel chemotherapy，and plasma EBV-DNA level of 98 patients were measured by quantitative PCR and was compared with imaging and pathology results.ResultsAfter chemoradiotherapy，there were 52 cases of remission，21 cases of stable and 25 cases of progress.Positive rate of plasma EB-DNA level in remission group was 0，stable group was 4.76%，progressive group was 88.00%，the difference was not statistically significant between remission group and stable group(P>0.05)，progress group were compared with remission group and stable group，the difference was statistically significant(P<0.05)；sensitivity of the 3 groups were 0，4.76%，88.00%，specificity were 100.00%，95.24%，12.00%，and negative predictive values were 69.33%，26.67%，4.00%，positive predictive value were 0，4.35%，95.65%；remission group had the highest specificity and negative predictive value，compared with the progress group，the difference was statistically significant(P<0.05)；the progress group had the highest sensitivity and positive predictive value，compared with remission group and stable group，the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionEB virus DNA levels in plasma of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma after concurrent chemoradiotherapy can be used as an important indicator in surveillance and reflect of metastasis and recurrence.

【Key words】Chemotherapy；Advanced nasopharyngeal carcinoma；Plasma；EB virus；DNA level

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0362～0364)

鼻咽癌作為惡性腫瘤，我國南方地區為高發區，放化聯合是其目前首選治療方法，但遠處轉移和局部區域復發是致使治療失敗的重要原因[1]。目前，較多研究證明血漿EB病毒DNA水平與鼻咽癌關系較為密切，且其定量檢測伴隨熒光定量 PCR 技術的成熟，也成為可能[2]。因此，本研究對98例晚期鼻咽癌患者血漿EB病毒DNA水平的變化影響進行研究，探討血漿EBV-DNA 水平與晚期鼻咽癌患者放化療后出現轉移、復發等預后的關系。現總結報告如下。

1材料與方法

1.1　一般資料

選取2012年11月-2013年10月收治的98例鼻咽癌患者為研究對象，所有患者初診時均經病理學檢查確診為晚期鼻咽癌，病理類型為鱗狀細胞癌，且患者血常規、肝腎功能等基本正常，可耐受放化療。年齡58-74歲，平均年齡(63.2±14.9)歲，病程1～10年，平均病程(3.6±2.3)年，所有患者一般臨床資料無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1　98例晚期鼻咽癌患者臨床資料情況

1.2　治療方法與指標

采用放療聯合紫杉醇化療治療方式進行治療，放療的同時進行化療，靜脈滴注紫杉醇 60 mg/m2，1個周期為21 d，共4個周期，紫杉醇的靜脈滴注在開始放療的第1、22、43 d，進行紫杉醇靜脈滴注前一天口服地塞米松，連續口服5 d，0.75～3 mg/d，防止過敏反應發生或液體潴留導致病情加重。并對98例患者血漿EBV-DNA 水平應用熒光定量PCR 技術進行測定，并與其影像學檢查及病理結果進行比較，分析血漿EBV-DNA 水平與晚期鼻咽癌患者放化療后出現轉移、復發等預后的關系。

1.3　血漿 DNA提取及定量PCR 反應方法

抽取患者5 ml外周血置于 EDTA 抗凝管中，以4 000 r/min 離心速度分離 10 min，取上層血漿并凍存于 -20 ℃。將凍存血漿置于4 ℃解凍，抽取每例標本50 μL 血漿，用 QIAamp 血液按試劑盒說明書提取試劑盒(德國Qiagen 公司)抽提 DNA[3]。在自動熒光 PCR 儀(PE 7700)上進行熒光定量PCR 反應，用蒸餾水作為陰性對照[4]。

1.4　療效評價標準

近期治療效果根據 2003年WHO發布的實體瘤療效評價標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，治療有效率 =(CR +PR +SD)/ 總例數 ×100%[5]。

1.5　統計學處理

2結果

2.1　放化療后鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水平測定陽性率情況比較

放化療后鼻咽癌患者52例緩解，21例穩定，25例進展。三組鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水平測定陽性率緩解組為0、穩定組為4.76%，進展組最高為88.00%，緩解組與穩定組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，進展組分別與緩解組、穩定組比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　放化療后鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水

2.2 　放化療后鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水平的測定結果

放化療后緩解組、穩定組、進展組3組鼻咽癌患者血漿EB-DNA 水平檢測為陽性23 例，陰性75例。3組敏感性分別為0、4.76%、88.00%，特異性分別為100.00%、95.24%、12.00%，陰性預測值分別為69.33%、26.67%、4.00%，陽性預測值分別為0、4.35%、95.65%；緩解組特異性和陰性預測值最高，與進展組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；進展組敏感性和陽性預測值最高，與緩解組和穩定組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　放化療后鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水平的測定結果/%

3討論

鼻咽癌發病與遺傳和環境因素密切相關，韋淦寶[6]綜合比較晚期鼻咽癌近期療效、遠期療效及發生毒副反應的情況，認為治療中晚期鼻咽癌應用放療聯合替加氟或紫杉醇較單純放療更具臨床應用價值，其5年生存率幾乎為單純放療的3倍，達60%以上。

目前，對鼻咽癌篩查和診斷的主要手段是檢測 EB 病毒殼抗原 IgA 抗體(VCA-IgA)，但其假陽性率較高，因此在臨床診斷上有一定難度[7]。近年來關于EB 病毒感染與鼻咽癌二者之間關系密切有較多的研究報告證明。隨著熒光定量 PCR 技術的成熟，使鼻咽癌患者血漿 EB 病毒的 DNA 水平的定量檢測成為可能。熒光定量 PCR反應一方面具備 PCR 的高靈敏性，一方面擴增后無需進行處理，很難被污染，是理想的研究鼻咽癌患者血漿 EB- DNA 水平的手段[8]。

影像學檢查往往對當患者體內復發或轉移的較小瘤體并不敏感，而此時血漿 EB 病毒 DNA 則已較早呈現陽性[9]。呂志倩[10]對100例鼻咽癌患者研究發現，無淋巴結轉移患者血漿中EB-DNA 水平為0 copies/mL，而發生雙側和單側咽后部淋巴結轉移患者EB-DNA 水平分別為 1.1×105copies/mL和2.2×104copies/mL，EB 病毒 DNA 的水平在單、雙側淋巴結轉移陽性組之間及單、雙側陽性組與陰性組與之間進行比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。翁玉玲等[11]報告，血漿 EB 病毒 DNA 的敏感性與特異性均相對較高，有可能替代 VCA-IgA 成為鼻咽癌早期診斷與篩查的指標。

本研究中，鼻咽癌患者血漿 EB-DNA 水平測定陽性率緩解組為0、穩定組為4.76%，進展組最高，為88.00%，緩解組與穩定組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，進展組分別與緩解組、穩定組比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；緩解組特異性和陰性預測值最高，與進展組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；進展組敏感性和陽性預測值最高，與緩解組和穩定組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。以上提示對鼻咽癌患者外周血漿 EB 病毒 DNA 水平進行熒光定量 PCR 技術檢測，在鼻咽癌復發、轉移等進展患者中的篩查與早期檢測有重要臨床意義，這與胡慧農[12]的研究結論一致。

綜上所述，晚期鼻咽癌患者同期放化療后血漿EB病毒DNA水平，可作為監測和反映鼻咽癌患者放化療后轉移、復發的重要治療效果指標。

參考文獻

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[11]翁玉玲.鼻咽癌咽后淋巴結轉移與EBV-DNA血清學標記物關系分析〔J〕.當代醫學，2013，19(16)：58-59.

[12]胡慧農，黃民主，黃霜，等.同期放化療治療Ⅲ期鼻咽癌的療效對比〔J〕.中國醫藥指南，2014，12(19)：163-164.

(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-03-25修回日期 2014-04-18)

中圖分類號：R739.63

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0362-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.014

通訊作者：賈鑑慧