腮腺惡性腫瘤的臨床特征及預后因素分析

李　兗

作者單位：400700 重慶市北碚區中醫院

腮腺惡性腫瘤的臨床特征及預后因素分析

李兗

作者單位：400700 重慶市北碚區中醫院

【摘要】目的探討腮腺惡性腫瘤的臨床特征及預后因素。方法回顧性分析49例腮腺腫瘤患者的臨床資料。Kaplan-Meier分析特定疾病，無病，轉移(區域及遠)無瘤生存率。采用對數秩和Wilcoxon檢驗來比較存活曲線。采用Cox比例風險模型對臨床特征進行多變量分析。結果腮腺惡性腫瘤，cT4分期是最顯著的臨床預后因素(P=0.0055，對數秩)，亦為面部神經受累的臨床特征。49例腮腺腫瘤患者2年，5年的總生存率分別為85%，72%。2年和5年疾病特異性生存率為93%和89%，Ⅶ神經切除和沒有切除患者(5年生存率分別為92%和79%)之間的5年生存率沒有差異。疾病特異性存活最顯著因素為陽性/閉合邊緣(P=0.01，對數秩)及診斷階段的cT4分期(P=0.0055，對數秩)。涎腺惡性腫瘤比其他大多數頭頸部位腫瘤更易發生遠處轉移。結論本研究建議在解剖和手術治療腮腺惡性腫瘤中保持正常的第七顱神經。

【關鍵詞】腮腺惡性腫瘤；腮腺切除術；面神經；第七顱神經解剖；臨床預后因素

Clinical Characteristics and Prognostic Factors of Malignant Tumors of Parotid Gland

LIYan.BeibeiTraditionalChineseMedicineHospital，Chongqing，400700

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical characteristics and prognostic factors of malignant tumors of parotid gland.MethodsClinical data of 49 cases of parotid tumors were retrospectively analyzed.Specific diseases，disease-free，metastasis(regional and distant)，tumor-free survival were analyzed by Kaplan-Meier.Log-rank and Wilcoxon tests were used to compare survival curves.Clinical features received multivariate analysis by Cox proportional hazards model.ResultsIn parotid tumor，cT4 staging was the most significant prognostic factor(P=0.0055，log-rank)，it was also the clinical features of facial nerve involvement.2-，5-year overall survival rates of 49 cases of parotid tumors were 85%，72%.2-，5-year disease-specific survival rates were 93% and 89%，There was no difference in 5-year survival rate between Ⅶ nerve resection and no resection patients(5-year survival rates were 92% and 79%).The most significant disease-specific survival factors were the positive/closing edge(P=0.01，log-rank) and the diagnostic phase of cT4 staging(P=0.0055，log-rank).Salivary gland cancer were more likely to have distant metastasis than most other head and neck cancer.ConclusionⅦ cranial nerve should be preserved during anatomical and surgical treatment of malignant tumors of parotid gland.

【Key words】Parotid malignancies；Parotidectomy；Facial nerve；Ⅶ cranial nerve dissection；Clinical prognostic factors

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0383～0385)

唾液腺腫瘤在每年診斷出的所有頭頸部腫瘤中約占3%，在腮腺腫瘤中約占60%。腮腺腫瘤占唾液腺腫瘤的80%，但是80%的腮腺腫瘤是良性的[1]。本研究就腮腺惡性腫瘤的臨床特征及預后因素進行簡要的討論，現報告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

回顧性分析2009年11月和2014年6月收治的49例腮腺惡性腫瘤患者的臨床資料。男性30例，女性19例，年齡19～94歲，中位年齡63.5歲。

1.2　 隨訪

所有患者均隨訪，前1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，此后1年1次。必要時，進行額外隨訪。檢查方法包括血液測試癌胚抗原，頸部X線和超聲檢查。手術后1年，進行頭部電腦斷層掃描。

1.3　輔助治療

根據臨床病史和腫瘤原發位點，評估手術因素和并發癥。輔助治療所有轉移性腫塊：化療SCC 7例(100 mg/m3順鉑化療3周期)，α干擾素輔助治療2例。上皮原發腫瘤患者輔助化療，包括中、晚期腺樣囊性腫瘤，閉合或陽性邊緣，神經/神經浸潤，淋巴結轉移，淋巴/血管浸潤，Ⅳ期，深葉涎腺惡性腫瘤。

1.4　統計學方法

所有數據采用SPSS20.0軟件進行統計分析。采用Kaplan-Meier法計算總生存率，特定疾病，無病，轉移(區域及遠)無瘤生存率。采用對數秩和Wilcoxon檢驗來比較存活曲線。采用Cox比例風險模型進行多變量分析。

2結果

2.1　臨床特征

患者和腫瘤特征見表1。診斷階段，所有患者無腫瘤遠處轉移。手術前進行細針抽吸活檢49例，真陽性35例(與惡性腫瘤的細胞學診斷比較)，9例假陰性，5例活檢樣本不足。49例(11%)中5例腮腺癌并存第二個惡性腫瘤(2例前列腺癌，1例乳腺癌，1例腎腺癌和1例霍奇金淋巴瘤)。17例患者進行腮腺切除術時，4例患者的第七顱神經功能正常。卡氏P.S.100分患者18例(37%)，90分患者12例(24%)，80分患者10例(20%)，70分患者6例(12%)，60分患者3例(7%)。腮腺/頸部腫脹患者36例(73%)，面癱患者13例(27%)，2級面癱患者2例(4%)，3級面癱患者3例(7%)，4級面癱患者6例(12%)，5級面癱患者2例(4%)。患者手術類型，腮腺淺葉切除患者17例(35%)，保留總腮腺與Ⅶth神經術20例(41%)，犧牲總腮腺與Ⅶth神經術12例(24%)。AJCC臨床分期Ⅰ期10例(20%)，Ⅱ期8例(16%)，Ⅲ期11例(23%)，Ⅳ期20例(41%)。

2.2　預后隨訪結果

中位隨訪時間為53個月。無患者出現舍格倫綜合征或腮腺其它炎癥。49例患者中有26例報道一級親屬患有一種或多種惡性腫瘤。腫瘤部位為肺(4例)，結腸或直腸(4例)，乳腺(3例)，膀胱(1例)，造血和淋巴系統(3例)，喉(1例)，口腔(1例)，胃(6例)，腎(1例)，肝臟(1例)，卵巢(1例)。

手術后最常見的后期并發癥(手術后4個月)為耳大神經感覺障礙(多見于放療患者)。Ⅶth神經功能缺損患者6例，2例患者保留面神經卻為永久性麻痹(Ⅲ級和Ⅳ級)，持久性感覺障礙患者22例，耳大神經殘端神經瘤患者2例，弗雷綜合征發病率低只有4例。

2.3　疾病特異性生存率單因素和多因素分析

49例腮腺腫瘤患者2年，5年的總生存率分別為85%，72%。對數秩和Wilcoxon分析2年和5年總體生存率無差異(P=0.4，P=0.53)。2年和5年疾病特異性生存率分別為93%和89%，Ⅶ神經切除和沒有切除患者(5年生存率分別為92%和79%)之間的生存率沒有差異。疾病特異性存活最顯著因素為切緣為陽性/閉合邊緣(P=0.01，對數秩)及cT4分期(P=0.0055，對數秩)，見表1。Cox回歸模型多因素分析，二者也表現出顯著統計學意義，見表1。5例涎腺腫瘤患者皆發生肺轉移，其中2例并發黑色素瘤。

表1　疾病特異性生存率單因素和多因素分析

3討論

據統計，腮腺惡性腫瘤占口腔頜面部惡性腫瘤的 6%，甚至高達 13%。腮腺惡性腫瘤典型癥狀多為疼痛腫脹，生長較快并呈浸潤性，累及周圍組織，甚至引起神經功能障礙[2]。涎腺惡性腫瘤的病因和危險因素分析鮮有相關研究報告，而且目前尚無明確的危險因素。對于必須犧牲顱面神經的實體惡性腫瘤，外科醫生在手術前必須評估惡性腫瘤的風險，因為手術會影響預后和患者面部表情。因此，術前進行惡性變化知情同意書可以有效地避免醫患糾紛[3]。

腮腺是唯一具有實質內淋巴結(5-7)的唾液腺，可以收集轉移性細胞；此種淋巴結處于腺體中且不易觸及，只有放大時才能被發現，因此通過觸診或影像區分原發性腮腺腫瘤中的這些節點比較困難[4]。從腺體(結外淋巴瘤)內淋巴組織產生的彌漫性腮腺淋巴瘤往往是低分化淋巴瘤，患者常為舍格倫綜合征患者。本研究發現唾液腺惡性腫瘤出現了淋巴結轉移，這與之前的研究極其相似[5]。此外，腫瘤遠處轉移患者預后研究發現的多年疾病特異性存活率降低，常見于晚期腮腺惡性腫瘤患者、腺樣囊性癌和惡性混合瘤患者，且預后差。40%的腺樣囊性癌患者和6%～32%的惡性混合瘤患者尤其明顯，最常見的遠處轉移部位是肺。本研究中10%的惡性腮腺癌患者出現肺轉移。本研究中尚有3例轉移患者存活，1例腺樣囊性癌肺部復發后，存活2年。49例腮腺腫瘤患者2年，5年的總生存率分別為85%，72%。對數秩和Wilcoxon分析2年和5年總體生存率無差異(P=0.40，P=0.53)。

腫瘤侵犯周圍鄰近組織主要包括鄰近肌群、皮下間隙、腮腺床、臨近骨質等。惡性腫瘤形態多為不規則，腫瘤界限不清，皮下脂肪及咬肌筋膜平面消失，咬肌、翼內肌、胸鎖乳突肌等受累，嚴重者甚至還可以觀察到顳骨巖部或乳突的骨質破壞[6]。程玉書等[7]學者研究表明，咬肌和胸鎖乳突肌、神經血管病變可看作惡性腮腺腫瘤的臨床特征，據此判斷腫瘤性質。

先前研究顯示，晚期高分化及頜下位置分別為惡性腫瘤預后較差的因素[8]。本研究多因素分析發現組織病理學及cT4級陽性/閉合邊緣皆為診斷第七神經受累或其他結構受累的臨床特征。許多醫生不愿因腫瘤遠處轉移而犧牲一個正常功能的面部神經，取而代之的是采用術后放射治療面神經微觀疾病[9]。本研究結果也證實術后放療傷害性最小，事實上，犧牲面神經似乎與不良預后相關聯。

綜合以上討論，本研究多因素分析發現cT4分期是最顯著的臨床預后因素(P=0.0055，對數秩)，亦為面部神經受累的臨床特征。腮腺惡性腫瘤切除術需要慎重診斷面部神經，盡量保持神經的完整性。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-10-23修回日期 2015-01-20)

中圖分類號：R739.87

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0383-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.021