冠狀動(dòng)脈病變與白細(xì)胞介素-6受體及金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白基元-1的相關(guān)性

王曉元　李方江　杜美玲　張文婷　李　清(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北　張家口　075000)

冠狀動(dòng)脈病變與白細(xì)胞介素-6受體及金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白基元-1的相關(guān)性

王曉元李方江杜美玲張文婷李清
(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000)

〔摘要〕目的探討冠狀動(dòng)脈病變程度與外周血白細(xì)胞介素-6受體(IL-6R)和金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白基元-1(ADAMTS-1)相關(guān)性。方法以272例冠心病患者為研究對(duì)象，包括急性心肌梗死(AMI) 105例、不穩(wěn)定型心絞痛(UA) 126例、穩(wěn)定型心絞痛(SA) 41例，其中單支病變120例，雙支病變72例，多支病變80例;選取冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊72例，冠狀動(dòng)脈無(wú)狹窄56例為對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)術(shù)前外周血IL-6R、ADAMTS-1水平，并測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)指標(biāo)。結(jié)果冠心病患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平顯著高于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊組、對(duì)照組(P＜0.05)，且AMI、UA患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平顯著高于SA(P＜0.05) ;冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊組血清IL-6R、ADAMTS-1水平與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05) ;多支病變、雙支病變及單支病變組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論IL-6R、ADAMTS-1對(duì)冠心病具有預(yù)測(cè)價(jià)值，與冠心病血管病變支數(shù)無(wú)關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕冠心病;冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊;白細(xì)胞介素-6受體;金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白基元

第一作者:王曉元(1988-)，男，碩士，主要從事不穩(wěn)定性斑塊炎癥因子研究。

研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程有關(guān)的生化標(biāo)志物，如纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸等均與冠狀動(dòng)脈病變具有相關(guān)性〔1，2〕。最新研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-6受體(IL-6R)作為一種參與炎癥信號(hào)通路蛋白是冠心病的致病原因〔3，4〕，IL-6R與白細(xì)胞介素6(IL-6)結(jié)合，可刺激CRP、纖維蛋白原、黏附分子、金屬蛋白酶(MMPs)及腫瘤壞死因子(TNF) -α的表達(dá)，并作用于心肌細(xì)胞豐富的GP130信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體發(fā)揮負(fù)性肌力作用和細(xì)胞毒作用。金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白基元-1(ADAMTS-1)具有獨(dú)特的羧基端具備Ⅰ型血小板結(jié)合蛋白(TSp)基序結(jié)構(gòu)，能使其被分泌后結(jié)合到細(xì)胞外基質(zhì)參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解與重組，并且還能激活不同的細(xì)胞表面分子產(chǎn)生炎癥反應(yīng);通過(guò)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞遷移和抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成〔5〕。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象連續(xù)選取2013年10月至2014年4月期間我院心血管內(nèi)科入院患者。入院24 h內(nèi)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者400例，男256例，女144例，年齡(61.7±9.9)歲。急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、穩(wěn)定型心絞痛(SA)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6～8〕。以上入選病例均除外:腫瘤、肝病、腎功能不全、感染或自身免疫疾病、甲狀腺功能異常、腦血管疾病、6個(gè)月內(nèi)曾有手術(shù)史者。分組:冠心病組272例，男176例，女96例，平均年齡(61.9±10.1)歲，包括AMI105例、UA126例、SA41例，其中單支病變120例，雙支病變72例，多支病變80例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組72例，男49例，女23例，平均年齡(62.0± 9.4)歲;同時(shí)期經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)無(wú)心血管疾病或無(wú)糖尿病、高血壓病史對(duì)照組56例，男31例，女25例，平均年齡(60.0±9.6)歲。各組間性別、年齡及血脂比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

1.2檢測(cè)方法所有研究對(duì)象空腹，需行冠脈介入治療患者于術(shù)前采血，3 200 r/min，離心8 min，取上清，－80℃冰箱保存。采用ELISA法測(cè)定血清IL-6R、ADAMTS-1含量，IL-6R、ADAMTS-1試劑盒購(gòu)置于北京索萊寶科技有限公司;采用日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分Gensini評(píng)分為各病變血管的權(quán)重系數(shù)乘以冠脈管腔狹窄程度權(quán)重系數(shù)。病變血管的權(quán)重系數(shù)左主干5.0、左前降支或回旋支近段2.5、左前降支中段1.5、左前降支第二對(duì)角支或左后外側(cè)支0.5、其他1。最后總評(píng)分為各分支血管評(píng)分之和。血管狹窄程度≤25％計(jì)1分、26％～50％計(jì)2分、51％～75％計(jì)4分、76％～90％計(jì)8分、91％～99％計(jì)16分、100％計(jì)32分;采用盲法，由兩位心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師共同完成，最終結(jié)果取二者平均值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件行方差分析、行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1各組相關(guān)指標(biāo)比較冠心病組IL-6R及ADAMTS-1含量明顯高于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且AMI、UA患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平顯著高于SA(P＜0.05) ; AMI與UA患者血清IL-6R、ADAMTS-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊組IL-6R及ADAMTS-1含量與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1，表2。

2.2不同冠脈病變支數(shù)組間相關(guān)指標(biāo)比較多支病變組、雙支病變組及單支病變組各組間IL-6R及ADAMTS-1含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.3冠心病組IL-6R、ADAMTS-1水平與Gensini評(píng)分相關(guān)性冠心病組冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果Gensini積分與IL-6R、ADAMTS-1無(wú)相關(guān)性(r=0.23、0.30，P＞0.05)。

表1　各組患者血脂水平及IL-6R、ADAMTS-1水平比較(±s)

表1　各組患者血脂水平及IL-6R、ADAMTS-1水平比較(±s)

組別　n　 TC(mmol/L)　TG(mmol/L)　LDL-C(mmol/L)　IL-6R(ng/L)　 ADAMTS-1(ng/ml)冠心病組　272　 4.69±1.04　1.76±0.92　3.04±0.89　312.09±244.40　11.00±7.14冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊組　72　4.72±1.01　1.80±1.24　3.00±0.95　232.33±256.341)　8.72±8.601)對(duì)照組　56　4.66±0.92　1.91±1.48　2.92±0.85　198.01±213.691)　8.22±10.171)χ2或F/P值　0.052/0.949　0.473/0.623　0.371/0.690　6.958/0．001　4．413/0．013

表2　不同冠心病亞組間IL-6R、ADAMTS-1水平比較(±s)

表2　不同冠心病亞組間IL-6R、ADAMTS-1水平比較(±s)

與SA組比較: 1) P＜0.05

組別　n　 IL-6R(ng/L)　ADAMTS-1(ng/ml) AMI組　105　 305.86±278.311)　10.33±7.701)UA組　126　 346.32±234.431)　11.61±8.151)SA組　41　 226.41±115.85　8.39±3.40 F/P值　4.805/0.009　12.887/0．000

表3　不同病變支數(shù)組間IL-6R、ADAMTS-1水平比較(±s)

表3　不同病變支數(shù)組間IL-6R、ADAMTS-1水平比較(±s)

組別　n　 IL-6R(ng/L)　 ADAMTS-1(ng/ml)單支病變組　120　 345.60±282.94　11.67±8.33雙支病變組　72　 288.32±155.2　10.88±6.06多支病變組　80　 283.24±244.12　10.10±6.00 F/P值　1.163/0.314　2.042/0.132

3　討論

ADAMTS-1存在于心臟、肺、肝臟和骨骼肌中，通過(guò)結(jié)合于基質(zhì)上并降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白參與多種生理和病理生理過(guò)程，從而維持機(jī)體正常生長(zhǎng)和功能的保護(hù)〔9〕。ADAMTS-1在動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)膜損傷處明顯表達(dá)，并且其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，其通過(guò)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移并抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生〔10〕。除此之外，ADAMTS-1可通過(guò)其特有的凝血酶敏感蛋白重復(fù)序列和間隔區(qū)錨定于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的纖維帽的細(xì)胞外基質(zhì)，降解細(xì)胞外基質(zhì)最終使纖維帽變薄，斑塊破裂〔11〕。IL-6通過(guò)與IL-6R結(jié)合而在炎癥過(guò)程中起著重要的作用。IL-6及IL-6R參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制有可激活白細(xì)胞聚集于血管壁，刺激血管平滑肌增生，血小板活化及通過(guò)增加基質(zhì)降解蛋白酶、氧自由基及黏附分子的表達(dá)，最終導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的破裂和AMI。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)UA患者IL-6水平高于SA患者，且IL-6水平增高是冠心病事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素〔12，13〕。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生與IL-6R及ADAMTS-1相關(guān)，IL-6R作為一種參與炎癥信號(hào)通路蛋白可能為冠心病的致病原因，而ADAMTS-1通過(guò)降解ECM蛋白參與冠心病的發(fā)生，并且IL-6R及ADAMTS-1均參與了AMI及UA冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定型斑塊的形成，IL-6R及ADAMTS-1與血管的病變范圍及血管的狹窄程度無(wú)關(guān)，只是代表了冠心病患者體內(nèi)的炎癥水平，IL-6R及ADAMTS-1不代表血管的狹窄程度，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)〔14〕。

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〔2014-10-17修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)

通訊作者:李方江(1967-)，男，主任醫(yī)師，主要從事心臟病介入研究。

〔中圖分類號(hào)〕R541

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015) 16-4500-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.035