神經保護劑治療短暫性腦缺血發作的療效及對血清SOD、MDA、NSE的影響

劉　霄　裴　琦(遼寧醫學院附屬第三醫院神經內科，遼寧　錦州　200)

神經保護劑治療短暫性腦缺血發作的療效及對血清SOD、MDA、NSE的影響

劉霄裴琦1
(遼寧醫學院附屬第三醫院神經內科，遼寧錦州121001)

〔摘要〕目的探討比較不同神經保護劑治療前后患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及神經元特異性烯醇化酶(NSE)各項指標變化的相關性。方法納入TIA患者用CT或MRI確診138例病例，分為依達拉奉組(n=47)例、尼莫地平組(n=46)和對照組(n= 45)例，對照組應用阿司匹林、復方丹參注射液、控制血壓、調整血糖和膽固醇指標常規治療，依達拉奉組和尼莫地平組在此基礎上分別應用不同神經保護劑治療。分別測定治療前、治療后7 d和14 d SOD、MDA及NSE，并進行比較。結果兩組治療后SOD水平均高于對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且兩組14 d的SOD水平顯著高于7 d的SOD水平，但依達拉奉組7 d和14 d的SOD水平與尼莫地平組比較，差異無顯著性意義(P＜0.05)。兩組治療后MDA水平均低于對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且依達拉奉組7 d和14 d的MDA水平均低于尼莫地平組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩組治療后NSE水平均低于對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且依達拉奉組7 d和14 d的NSE水平均低于尼莫地平組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。兩個研究組神經功能缺損評分均顯著下降(P＜0.05)，可見兩種神經保護劑均可改善短暫性腦缺血發作的神經功能，但依達拉奉效果要好于尼莫地平(P＜0.05)。結論①依達拉奉和尼莫地平均可使短暫性腦缺血發作患者血清各項指標有所改善，可降低血清MDA，提高SOD活力，減少脂質過氧化物產生，減輕自由基介導的毒性，增加抗氧化能力。②依達拉奉和尼莫地平可以明顯改善腦缺血損傷后神經功能缺損評分，降低NSE含量，促進腦缺血損傷后神經功能恢復。③依達拉奉臨床療效好于尼莫地平組，早期應用神經保護劑治療TIA能有效控制發作頻率，減少缺血造成的腦損傷，值得臨床推廣應用。

〔關鍵詞〕短暫性腦缺血發作;神經保護劑;依達拉奉;尼莫地平;生化指標

1遼寧醫學院附屬第三醫院呼吸內科

第一作者:劉霄(1984-)，女，碩士，住院醫師，主要從事缺血性腦血管病的治療研究。

在短暫性腦缺血發作(TIA)發病初期應用神經保護劑可降低神經功能損傷和梗死發生率〔1，2〕。目前神經保護劑種類繁多，主要分為鈣通道阻滯劑、鈣通道調節劑、谷氨酸釋放抑制劑、γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑、自由基清除劑、抗細胞間黏附分子抗體、神經保護和營養藥物等，但常規途徑治療腦缺血性損傷的神經保護藥物效果均并不理想。新型腦保護劑通過不同機制作用于缺血性腦損傷的多個環節，為臨床治療提供了新的思路〔3〕。缺血性腦損傷是一個復雜的病理過程，只有聯合使用作用于不同機制的腦保護劑、阻斷其級聯反應才可能取得更好療效。本文探討TIA發作時血清指標的變化以及神經保護劑的保護作用。

1　對象與方法

1.1研究對象2013年1月至2014年1月首次入我院的TIA患者138例，男68例，年齡49～78〔平均(64.3±9.0)〕歲，女70例，年齡52～75〔平均(64.2±7.5)〕歲，隨機分成研究組(1)、研究組(2)和對照組。三組性別、年齡、體重指數、既往史等資料無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

入選標準:①年齡50～70歲，性別不限。②突然發病，神經功能缺損不呈進展性和擴展性。發作時間短暫，一般持續15 min，不超過1 h。③所有患者均經頭顱MRI檢查證實無腦梗死、腦出血、腦腫瘤等疾病。

排除標準:①入院前1個月內服用過影響血脂、血黏水平的藥物者，腦梗死患者。②有糖尿病、冠心病、精神相關疾病病史者。③昏迷、生命體征不平穩、有嚴重肺心肝腎疾病者。④表現為發作性肢體抽搐或感覺異常，持續時間僅數秒至數分鐘，腦電圖多有典型改變的局部癲癇患者。⑤發作性眩暈，嘔吐，但持續時間較長，多超過24 h。⑥合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者。⑦非自愿參加本次研究者。

表1　三組患者一般基線資料情況比較

1.2藥物干預對照組應用阿司匹林100 mg口服，1次/d;復方丹參注射液10 ml，加入0.9％生理鹽水中靜脈滴注，1次/d;控制血壓、調整血糖和膽固醇指標常規治療。依達拉奉組在此基礎上應用依達拉奉30 mg，加入0.9％生理鹽水100 ml中靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d。尼莫地平組在對照組基礎上應用尼莫地平40 mg，3次/d，口服。三組療程均為14 d。觀察期間允許使用調控血壓、控制腦水腫、維持水電解質酸堿平衡等對癥藥物。

1.3實驗室檢查在治療前、后，治療后7、14 d分別于空腹狀態下抽取肘靜脈血4 ml，室溫下靜置30～40 min，然后離心3 000 r/min，分離血清于－40℃冰箱中保存待測。血清超氧化物歧化酶(SOD)活力測定采用Misra Hp光化學擴增法。試劑盒由上海天呈科技有限公司提供，儀器使用721型比色儀。血清MDA:采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法測定，試劑盒由南京建成生物工程公司提供。神經元特異性烯醇化酶(NSE)采用酶聯免疫分析法測定，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供。

1.4統計學方法應用SPSS11.5軟件，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用方差分析。

2　結果

2.1三組患者治療前后SOD水平比較三組患者治療前SOD水平相近(P＞0.05)，兩治療組治療后SOD水平均高于對照組(P＜0.05)，但依達拉奉組7、14 d的SOD水平與尼莫地平組比較無顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2　各組治療前后不同時間點SOD水平比較(±s，U/ml)

表2　各組治療前后不同時間點SOD水平比較(±s，U/ml)

與治療前比較: 1) P＜0.05;與對照組比較: 2) P＜0.05

組別　　治療前　　干預后7 d　　干預后14 d依達拉奉組(n=47) 83.24±10.58 96.27±11.361) 2)106.56±12.451) 2)尼莫地平組(n=46) 82.67±11.16 94.84±11.471) 2)107.23±11.211) 2)對照組(n=45)　 83.33±10.24　 87.96±10.731)　92.67±10.891)

2.2三組患者治療前后MDA水平比較三組患者治療前MDA水平相近(P＞0.05)。兩組治療后MDA水平均低于對照組(P＜0.05)，且依達拉奉組7、14 d的MDA水平均低于尼莫地平組(P＜0.05)。見表3。

表3　各組治療前后不同時間點MDA水平比較(±s，nmol/ml)

表3　各組治療前后不同時間點MDA水平比較(±s，nmol/ml)

與治療前比較: 1) P＜0.05;各組間比較: 2) P＜0.05;下表同

組別　　治療前　　干預后24 h　　干預后7 d依達拉奉組(n=47)　 8.59±1.55　 7.31±1.131)　6.15±1.011) 2)尼莫地平組(n=46)　 8.61±1.48　 8.27±1.021)　7.86±1.241) 2)對照組(n=45)　 8.57±1.10　 8.35±1.08　 8.31±1.231) 2)

2.3三組患者治療前后NSE水平比較三組患者治療前NSE水平相近(P＞0.05)。兩組治療后NSE水平均低于對照組(P＜0.05)，且依達拉奉組7、14 d的NSE水平均低于尼莫地平組(P＜0.05)。見表4。

表4　各組治療前后不同時間點NSE水平比較(±s，μg/L)

表4　各組治療前后不同時間點NSE水平比較(±s，μg/L)

組別　　治療前　　干預后7 d　　干預后14 d依達拉奉組(n=47)　 19.63±2.64　 13.23±1.711) 2)9.86±1.431) 2)尼莫地平組(n=46)　 20.26±2.54　 17.02±1.841) 2)13.81±1.171) 2)對照組(n=45)　 20.18±2.95　 21.75±2.462)　23.91±2.522)

3　討論

目前臨床上TIA的病因和發病機制還存在分歧和爭論，多數學者認為TIA是一種多病因的綜合征，患者多存在全身大動脈，尤其是主動脈和顱內、外動脈粥樣硬化，其反復發作的癥狀主要和腦內小動脈的微小栓塞有關，也可能和血流動力學異常、血液成分變化有關〔4〕。本病多在高血壓動脈硬化的病因基礎上，一種或多種觸發因素作用，使腦小動脈閉塞缺血而發生癥狀。之后，如果微栓子解體或者移向遠端，或者血管痙攣緩解、側支循環及時建立，癥狀就會消失。這一階段時間持續的長短是人為定義的，但缺血時間過長，腦部出現或大或小的梗死病灶后，就不應該再稱為TIA。

神經保護藥物主要作用于腦缺血引發的細胞毒性機制，早期給予神經保護劑治療能明顯控制TIA發作率及發作后造成的神經功能損傷，預防腦梗死發生，且有臨床治療價值。國外臨床試驗證實早期應用大劑量的依達拉奉能明顯降低急性顱腦損傷患者病死率，促進腦神經功能恢復，改善遠期生活質量。依達拉奉作為一種新型的自由基清除劑和神經保護劑，可有效改善急性期腦梗死引起的神經功能障礙〔5〕。多年來對急性TIA的治療藥物開發利用一直是大眾關注熱點，但許多藥物由于局限于針對某個單一的病理緩解，因此療效不夠理想，本研究發現，依達拉奉和尼莫地平均是良好的神經保護劑，均能有效改善短暫性腦缺血的神經功能和血清各項指標，且依達拉奉組要好于尼莫地平組。由于依達拉奉屬酚類化合物，具有較強的自由基清除作用，因此對具有酮-烯醇互變異構體的多數化合物可進行更深入研究〔6，7〕。開發腦保護劑聯合應用的組成、應用時機及早期如何恰當聯合應用腦保護藥物等，將是未來腦保護劑的研究發展方向〔8〕。

4　參考文獻

1宋林敬，呂曉紅.脂肪保護性因子與缺血性腦血管病的研究進展〔J〕．中風與神經疾病雜志，2014; 31(10) : 956-8.

2南京軍區學醫院，南京大學醫學院等.第十屆國際腦血管病高峰論壇會議紀要〔J〕．醫學研究生學報，2014; 27(7) : F0002.

3王艷飛，王鳳娟，劉亞寧，等.以缺血性腦血管病形式起病的急性心肌梗死臨床分析〔J〕．中國實用神經疾病雜志，2014; 17(19) : 67-8.

4賈建平，崔麗英，王偉.神經病學〔M〕．第6版.北京:人民衛生出版社，2008: 171-83.

5葉達林，楊萍.64排頭頸聯合CTA在腦血管疾病臨床診斷中的應用〔J〕．中國實用神經疾病雜志，2014; 17(12) : 81-2.

6王雪嬌，王野成，房莉，等.短暫性腦缺血發作與顱內血管因素相關性分析〔J〕．中國老年學雜志，2014; 34(11) : 2969.

7徐鵬，何飛，王軍.短暫性腦缺血發作與血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平的相關性探討〔J〕．內科急危重癥雜志，2014; 19 (4) : 271-2.

8翁睿光，章劍劍，汪琳，等.全腦缺血-再灌注對老年鼠海馬區細胞凋亡與神經再生的影響〔J〕．中國組織化學與細胞化學雜志，2014; 23 (6) : 501-5.

〔2014-11-15修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者:裴琦(1984-)，男，碩士，主治醫師，主要從事臨床內科學研究。

〔中圖分類號〕R743.31

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4525-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.045