葉酸、VB12對腦梗死患者同型半胱氨酸、氧化型低密度脂蛋白抗體水平的影響

戎秀格　盧玉娟　才淑芳　徐　彪　王金權　李　茜　彭桂平　田　衛(唐山市工人醫院檢驗科，河北　唐山　063000)

葉酸、VB12對腦梗死患者同型半胱氨酸、氧化型低密度脂蛋白抗體水平的影響

戎秀格盧玉娟才淑芳徐彪王金權李茜彭桂平田衛
(唐山市工人醫院檢驗科，河北唐山063000)

〔摘要〕目的觀察使用葉酸、VitB12治療后，腦梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)和氧化型低密度脂蛋白抗體(oxLDL-Ab)的變化。方法90例腦梗死患者及30例健康對照組血清Hcy、oxLDL-Ab、葉酸和VitB12水平變化;再取接受維生素干預治療的腦梗死患者25例(Hcy＞15 μmol/L)，同時口服葉酸5 mg，VitB12 25 μg，每日3次，治療4 w后復查血清上述指標的變化。結果與對照組比較，腦梗死患者血清Hcy、oxLDL-Ab水平明顯升高;血清VitB12水平明顯降低(P＜0.05)。口服葉酸、VitB12干預治療4 w后血清Hcy水平明顯下降，但oxLDL-Ab的水平無明顯變化。結論腦梗死患者給予葉酸、VB12干預尚未顯示可以預防腦卒中。

〔關鍵詞〕腦梗死;同型半胱氨酸(Hcy) ;氧化型低密度脂蛋白抗體(oxLDL-Ab) ;葉酸; VitB12

第一作者:戎秀格(1967-)，女，主任技師，碩士，碩士生導師，主要從事實驗診斷學和生化檢驗研究。

高同型半胱氨酸(Hcy)血癥(HHcy)是缺血性腦血管病的一個重要因素〔1，2〕。影響血清Hcy水平的因素主要有遺傳和營養因素二方面，而營養因素因其可控性顯得尤為重要。由于缺血性腦卒中是由多種不同病因導致的一個綜合征，病因不同，治療方案也不同，業已證明高Hcy是缺血性腦卒中病因之一〔3〕;氧化型低密度脂蛋白抗體(oxLDL-Ab)水平可能與動脈粥樣硬化的階段相關〔4〕。本文旨在觀察葉酸、VitB12治療后腦梗死患者Hcy和oxLDL-Ab的變化。

1　資料與方法

1.1一般資料我院神經內科住院腦梗死患者90例，男48例，女42例;平均年齡(58.2±9.8)歲。均符合中華醫學會第四次腦血管病專題學術會議修訂的腦梗死診斷標準。均進行頭部CT或MRI檢查。排除標準:腦出血、癌癥、肝硬化、白血病、甲狀腺疾病、銀屑病、接受器官移植、腎透析、嚴重營養不良及免疫系統疾病;近1個月內服用多巴胺類藥物、苯妥英鈉、抗癲癇藥物、卡馬西平、避孕藥、氨甲蝶呤、抗氧化劑等可影響Hcy代謝的藥物。健康對照組30例，男19，女11例;平均年齡(60.1±8.5)歲;分別測定血清葉酸、VitB12、Hcy、oxLDL-Ab。取接受維生素干預治療的腦梗死患者25例(Hcy＞15 μmol/L)。同時口服葉酸5 mg，VitB12 25 μg，3次/d，治療4 w后復查血漿Hcy、oxLDL-Ab、葉酸和VitB12水平變化，腦梗死常規治療方法相同。

1.2測定方法早晨空腹采血送檢血清Hcy，測定采用循環酶法在日立全自動生化分析儀測定;測定葉酸和VitB12采用化學發光法在雅培i2000上進行; oxLDL-Ab的測定應用美國TSZ公司的試劑，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法定量測定。

1.3統計學方法應用SPSS12.0統計軟件進行t檢驗。

2　結果

與對照組比較，腦梗死組血清Hcy、oxLDL-Ab水平明顯升高;而血清VitB12水平明顯降低(均P＜0.05)。見表1。口服葉酸、VitB12干預治療4 w后血清Hcy水平顯著降低，而VitB12和葉酸水平則明顯升高(P＜0.05) ;但oxLDL-Ab的水平無明顯變化(P＞0.05)。見表2。

表1　腦梗死組和健康對照組血清Hcy、oxLDL-Ab、葉酸和VitB12水平比較(±s)

表1　腦梗死組和健康對照組血清Hcy、oxLDL-Ab、葉酸和VitB12水平比較(±s)

與健康對照組比較: 1) P＜0.05

組別　n　　葉酸(nmol/L) VitB12 (pmol/L) Hcy (μmol/L) oxLDL-Ab (μg/L)腦梗死組　90 15.35±5.86 421.8±420.31)17.2±7.51)114.8±1021)健康對照組30 16.04±6.23 571.9±410.8　 10.1±6.3　 8.3±24.8

表2　腦梗死患者葉酸和VitB12治療后各指標的變化(±s，n=25)

表2　腦梗死患者葉酸和VitB12治療后各指標的變化(±s，n=25)

與治療前比較: 1) P＜0.05

組別　　葉酸(nmol/L) VitB12 (pmol/L) Hcy (μmol/L) oxLDL-Ab (μg/L)治療前　12.45±5.76 277.75±147.4　 20.9±5.2　 134.7±110.8治療后　36.12±8.151)456.2±342.31)10.8±8.421)　133.6±114.2

3　討論

臨床上所指的Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，分為游離型和蛋白結合型;血清Hcy 70％～80％是蛋白結合型，Hcy可以結合血紅蛋白、γ-球蛋白、胰蛋白酶、纖維蛋白原、轉鐵蛋白、白蛋白等，其中Hcy-N-白蛋白為最多;游離型則主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫鍵結合的Hcy化合物形式存在〔5〕。

目前大多數人認為HHCY引起腦梗死原因涉及血管壁、血小板和凝血因子三個方面。血漿中Hcy-N-pro約占體內tHcy 的25％。Hcy-N-pro通過氧化對內皮細胞造成損傷，引起自身免疫反應，激活血管炎癥反應釋放炎癥因子，血小板在內皮細胞損傷處集聚，加速動脈粥樣硬化斑塊形成〔6，7〕。纖維蛋白原Hcy(N-Hcy-纖維蛋白原)促進膠原的合成，促進動脈硬化的形成〔8～10〕。HHcy可誘導血管內皮細胞斑片狀脫落，影響血管壁彈性，促進氧自由基和過氧化氫的生成，加強凝血因子Ⅶ和Ⅵ的活性，抑制蛋白C的活性，阻止組織型纖溶酶原激活物結合到內皮細胞〔11〕;從而促進腦梗死發生。

高血壓和HHcy均是腦梗死重要危險因素，兩者均可增加動脈硬化發生率。高血壓伴血Hcy升高被定義之為“H”型高血壓〔12〕。國內有學者研究〔13〕表明，補充葉酸和B族維生素用于二級預防并不能降低腦梗死的復發風險。因此控制H型高血壓預防腦梗死應分兩步走:首先一級預防應積極給予補充葉酸和B族維生素;二級預防以控制血壓為主。

Hankey等〔14〕報道維生素干預治療可以降低血清Hcy水平，但并不能阻止腦卒中病人的神經功能惡化。Lee等〔15〕報道多元回歸分析未能顯示Hcy與腦卒中預防或腦卒中治療持續時間之間的線性關系;發現對于服用葉酸結合維生素B族的男性患者對初級腦卒中的預防有益。

He等〔16〕報道725例男性腦卒中事件，其中包括455例缺血性，125例出血性和145例未知類型的腦卒中歷經14年的隨訪記錄，對主要的生活方式和飲食因素調整后，攝入的葉酸使缺血性但不是出血性腦卒中風險顯著降低。攝入維生素B12與缺血性腦卒中風險呈負相關。

oxLDL制備方法常用的有Cu-LDL、MDA-LDL、輕微氧化LDL;所以產生的oxLDL-Ab也不同。色譜分析顯示，oxLDL-Ab分為IgM、IgG、IgA三大類，又以IgM、IgG為主，IgG主要是IgG1類和IgG3類，這些抗體主要識別MDA修飾的位點〔17〕。還有研究指出oxLDL-Ab其中IgG型主要是IgG2和IgG3，并且在動脈粥樣硬化患者和正常健康人中均可以存在〔18〕; Virella等〔19〕用親和層析的方法以Cu2+-oxLDL純化分離特異性抗體，發現其同種型依次為: IgG1＞IgM＞IgG3＞IgG2＞IgA＞IgG4。有報道〔20〕認為oxLDL-Ab可能在疾病早期出現，而血管損傷后血栓一旦形成，抗體的作用就不再明顯了。

綜上，葉酸、維生素B12干預治療確實可以降低Hcy水平，但并未能引起oxLDL-Ab水平的變化，尚未顯示出可以預防腦卒中。還需進一步研究Hcy和oxLDL的不同抗體在腦梗死各個階段的變化。

4　參考文獻

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〔2014-05-19修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目:河北省醫學科學研究重點課題計劃(20130669)

〔中圖分類號〕R749

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4527-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.046