脾切斷流術對老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影響

許日昊　(吉林大學第二醫院，吉林　長春　130041)

脾切斷流術對老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影響

許日昊(吉林大學第二醫院，吉林長春130041)

〔摘要〕目的檢測老年肝硬化門靜脈高壓癥患者行脾切斷流術后血清干細胞生長因子(HGF)、轉化生長因子(TGF) -β1和肝功能指標的水平。方法采用酶聯免疫分析方法測定86例老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF和TGF-β1水平，同期的30例健康體檢者作為對照組。采用全自動生化分析儀測定肝功能生化指標，包括總膽紅素(TBIL)、轉氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)。對比患者術前及術后血清因子水平和肝功能生化指標的變化。結果與正常對照組相比，血清指標HGF和TGF-β1在門靜脈高壓癥患者中的表達顯著增高(P＜0.05)。手術治療組患者和保守治療組患者的血清HGF含量在術后顯著升高，TGF-β1水平含量在術后顯著降低，與術前相比差異顯著(P＜0.05)。術后1～12 w手術治療組和保守治療組患者血清HGF水平逐漸升高，TGF-β1水平逐漸降低，且手術治療組血清水平與保守治療組差異顯著(P＜0.05)。結論脾切斷流術可以提升老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清HGF水平，降低TGF-β1水平，改善患者肝功能。

〔關鍵詞〕肝硬化;門靜脈高壓;脾切斷流術;肝功能;肝細胞生長因子;轉化生長因子

第一作者:許日昊(1973-)，男，博士，主要從事主動脈夾層治療與發病機制治療。

老年肝硬化門靜脈高壓癥臨床主要表現脾大、脾功能亢進、腹水等。目前常采用脾切斷流手術治療，以降低門靜脈壓力和消除脾功能亢進等癥狀〔1〕。肝臟纖維化及肝組織的再生能力，有大量的細胞因子參與調控。其中，肝細胞生長因子(HGF)在組織形成、腫瘤轉移及損傷修復中起著重要作用〔2〕。研究證實HGF通過抑制細胞外基質合成，加速細胞外基質的降解，是重要的抗纖維化因子〔3〕。轉化生長因子(TGF) -β1的表達水平也與肝纖維化損傷程度密切相關〔4〕。本研究旨在探討脾切斷流術對老年肝硬化門靜脈高壓癥患者肝功能的治療價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年1月至2014年6月收治的老年肝硬化門靜脈高壓癥患者86例。分為行脾切斷流手術組和行內科保守治療組。行脾切斷流手術組52例男33例，女19例，年齡58～82〔平均(63.3±6.8)〕歲，肝硬化類型:乙型肝炎性21例，酒精性8例，代謝性5例，膽汁淤積性2例，其他2例。肝功能分級A級29例，B級23例。行內科保守治療組34例，男22例，女12例，年齡61～81〔平均(65.6±5.4)〕歲，肝硬化類型:酒精性6例，代謝性3例，其他1例。肝功能分級A級20例，B級14例。選擇同時期經體檢確定的無其他急慢性疾病的健康者30例作為對照組，其中男性19例、女性11例，年齡56～79〔平均(66.1±7.3)〕歲，乙型肝炎性34例，膽汁淤積性3例。全部患者均經血常規、凝血常規、肝功能、影像學及臨床診斷確診為老年肝硬化門靜脈高壓癥。采用肝功能Child-Pugh分級評分法對全部患者肝功能評估分為A級和B級。各組性別、年齡、肝硬化類型、肝功能分級、基礎用藥等一般資料的差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2處理方法三組患者于術前5 d清晨采集靜脈血4 ml，分離血清，－20℃保存待測。采用酶聯免疫分析方法檢測患者行脾切斷流手術前1 d及手術后1、2、4、8、12 w的血清HGF和TGF-β1水平。采用全自動生化分析儀測定肝功能生化指標，包括總膽紅素(TBIL)、轉氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)。

1.3評價標準對比血清HGF和TGF-β1水平在正常組和門靜脈高壓癥患者中的差別，對比行脾切斷流術前和術后治療組患者血清因子HGF和TGF-β1水平和肝功能生化指標差異。分析術后1、2、4、8、12 w的手術治療組和同期保守治療組的血清因子HGF和TGF-β1水平變化趨勢。

1.4統計學方法應用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2　結果

2.1對照組和門靜脈高壓癥患者血清因子水平比較血清指標HGF和TGF-β1在門靜脈高壓癥患者中高度表達〔(5.29± 1.91)μg/L，(106.23±11.59)μg/L〕，對照組顯著低于門靜脈高壓癥患者〔(2.86±0.11)μg/L，(46.53±8.25)μg/L〕(P＜0.05)。

2.2術前與術后各血清指標水平比較術前手術治療組和保守治療組血清HGF和TGF-β1水平均顯著高于對照組(P＜0.05)。手術治療組患者和保守治療組患者的血清HGF含量在術后顯著升高，TGF-β1水平含量在術后顯著降低(P＜0.05)。術后，手術治療組的血清HGF水平顯著高于同期保守治療組，血清TGF-β1水平顯著低于保守治療組(P＜0.05)。見表1。

2.3手術治療組和保守治療組術后血清HGF和TGF-β1水平變化曲線術后1～12 w的過程中，手術治療組和保守治療組患者血清HGF水平逐漸升高，且手術治療組血清HGF水平高于保守治療組(P＜0.05)。兩組患者血清TGF-β1水平逐漸降低，且手術治療組低于保守治療組(P＜0.05)。見圖1。

2.4肝功能各指標變化情況手術治療組患者行脾切斷流術后，TBIL、AST、ALT水平均較手術前顯著降低，且與同期保守治療組相比也顯著降低(P＜0.05)。與手術前相比，手術治療組的CHE和PA指標在手術后顯著升高，且高于同期保守治療組(P＜0.05)。見表2。

表1　各組患者術前和術后血清HGF和TGF-β1水平比較(±s，μg/L)

表1　各組患者術前和術后血清HGF和TGF-β1水平比較(±s，μg/L)

與對照組比較: 1) P＜0.05;與術前比較: 2) P＜0.05;與保守治療組比較: 3) P＜0.05

組別　n　HGF手術前　　手術后TGF-β1手術前　　手術后對照組　30　 2.86±0.11　 2.97±0.26　 46.53±8.25　 47.69±7.61手術治療組　52 5.43±2.011)9.62±2.181) 2) 3)105.62±12.371)79.82±11.751) 2) 3)保守治療組　34 5.18±1.921)　 7.55±1.861) 2) 109.17±13.241) 92.28±12.631) 2)

2.5術前和術后肝功能分級手術治療組行脾切斷流術后肝功能A級的患者增長為38例，B級僅有14例，即有9例肝功能由B級轉為A級，轉化率為39.1％。而同期保守治療組有3例肝功能由B級轉為A級，轉化率為21.4％。

表2　兩組患者肝功能各指標手術前后的變化(±s)

表2　兩組患者肝功能各指標手術前后的變化(±s)

與手術前比較: 1) P＜0.05;與同期保守治療組比較: 2) P＜0.05

組別　　手術治療組(n=52)手術前　　手術后保守治療組(n=34)手術前　　手術后TBIL (μmol/L) 53.28±8.07 26.37±5.281) 2)55.31±9.62　 41.06±7.25 ALT (IU/L)　 86.62±9.53 38.55±7.261) 2)87.27±9.25　 65.04±5.76 AST(IU/L)　 93.06±10.23 46.25±5.611) 2)92.28±11.02　 71.05±8.37 CHE(KU/L)　 3.28±0.55　 6.25±2.141) 2)3.67±0.96　 4.27±1.13 PA(mg/L)　 80.31±10.63 109.65±11.271) 2)78.26±8.61　 89.43±9.72

圖1　手術治療組和保守治療組術后血清HGF水平變化曲線

3　討論

老年肝硬化門靜脈高壓癥以門靜脈系統血流動力學異常和壓力持久增高為主要癥狀，門靜脈高壓癥發生的原因在于老年肝硬化患者肝功能受損，肝組織再生結節和纖維組織壓迫破壞了肝臟的血管結構，使門靜脈血流受阻，壓力隨之升高。其次，肝臟對血管活性物質如胰高血糖素和一氧化氮等的清除能力下降，使內臟血管擴張，心輸出量增加。出現門靜脈高壓癥時，門靜脈血主要經側支分流，而肝臟血流量的主要來源是門靜脈供血，因此導致入肝的血流量減少。臨床常采用外科手術以降低門靜脈壓力，保證肝臟足夠的血液供應。門靜脈的主要分支是脾靜脈和腸系膜靜脈〔5〕，行脾切斷流術后，切斷了經脾靜脈回流的血液，門靜脈血流量明顯減少，可以有效緩解門靜脈高壓狀態〔6〕。

HGF參與肝臟再生信息調控通路，主要作用于肝細胞增殖階段，有抗纖維化及促進細胞增殖的作用〔7〕。在老年肝硬化門靜脈高壓癥患者中，血清HGF水平反映了肝組織受損和修復的能力與過程。本研究術后血清HGF水平的增高顯示，行脾切斷流術后，肝臟再生能力增強，以修復受損肝組織減緩肝臟纖維化進程。

TGF-β1是肝纖維化病變發展過程中重要的細胞因子〔8〕，在肝纖維化過程中，TGF-β1明顯升高，與肝硬化病理進展程度密切相關〔9〕。本研究顯示血清TGF-β1水平在肝臟纖維病變中具有重要作用，能夠反映門靜脈高壓癥患者肝纖維化程度及肝功能水平。血清TGF-β1水平下降機制推測為脾切斷流手術后切斷了經脾來源的TGF-β1釋放，同時肝組織內間質細胞活化增殖受到抑制，減輕了肝纖維化程度〔10〕。

老年肝硬化門靜脈高壓癥行脾切斷流術后，常伴有上消化道出血，肝損傷甚至肝功能衰竭等并發癥，肝功能衰竭是影響術后患者生存率的主要原因〔11〕。因此術后準確評估肝臟相關功能，對于預防肝衰竭及其他并發癥，提高患者預后質量具有重要意義。

4　參考文獻

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〔2015-02-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R657.3+1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4618-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.093