2型糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征hs-CRP、IL-6和 HbA1c的變化及相關性

于輝月，葉龍英，吳自強，劉建文

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2型糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征hs-CRP、IL-6和HbA1c的變化及相關性

于輝月，葉龍英，吳自強，劉建文

目的 探討2型糖尿病(DM)合并急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者外周血炎性因子hs-CRP、IL-6和HbA1c的變化及相關性。方法 2014年1—11月診治2型DM合并ACS患者64例為觀察組，另選擇單純2型DM患者56例為對照組，比較分析2組患者hs-CRP、IL-6和HbA1c水平的差異，并分析炎性因子和HbA1c與冠狀動脈狹窄程度間的關系。結果 觀察組hs-CRP、IL-6和HbA1c水平患者均高于對照組(t=2.562、2.382、2.809,P均<0.05)，三者的陽性率觀察組高于對照組(χ2=2.653、P=0.037，χ2=3.592、P<0.01，χ2=3.221、P<0.01)。患者血清hs-CRP、IL-6、HbA1c水平隨冠狀動脈病變支數增加逐步升高(F=2.825、P=0.039，F=3.025、P=0.019，F=2.938、P=0.027)。冠狀動脈病變程度與血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平變化呈正相關(r=0.421、P=0.036，r=0.382、P=0.032，r=0.576、P=0.024)。結論 糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、IL-6活性均不同程度增高，炎性因子和HbA1c可能在糖尿病的發生及糖尿病誘發冠心病的發生、發展過程中起重要作用。

2型糖尿病；急性冠狀動脈綜合征；hs-CRP；IL-6；HbA1c

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.003

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是2型糖尿病(DM)常見的也是最嚴重的血管并發癥，約60%的2型DM患者死于ACS。炎性學說認為，慢性炎性過程在2型DM和ACS的發生進展中均占有重要地位。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)已被大量研究證實為敏感性炎性急性期標志物[1～3]，在2型DM和ACS的發病機制中扮演著重要角色。糖化血紅蛋白(HbA1c)是評價糖尿病患者生存質量的重要指標，與ACS發病的病理基礎動脈粥樣硬化也顯著相關[4]。現探討hs-CRP、IL-6和HbA1c與2型糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征之間的相關性，為早期診斷、防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1—11月我院診治2型DM合并ACS患者64例為觀察組，均符合WHO關于2型DM和ACS診斷標準[5]，排除伴發急性炎性、感染、創傷或患有全身免疫性疾病、惡性腫瘤者。其中男28例，女36例，年齡47～75(63.2±9.6)歲，包括不穩定型心絞痛31例和急性心肌梗死33例；冠狀動脈造影顯示冠狀動脈單支病變27例、雙支病變25例、三支病變12例；病程1個月～10年，中位病程5.6年；合并高血壓患者16例，高血脂患者11例。另選擇同期入院診斷為單純2型DM患者56例為對照組，其中男25例，女31例，年齡42～75(63.1±8.6)歲；病程2個月～13年，中位病程5.8年；合并高血壓患者13例，高血脂患者12例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀測方法 2組患者就診后均測量血壓、血脂、血糖、肝腎功能等，發病72h內采集空腹肘靜脈血5ml，分離血清后凍存于-70℃冰箱待測。采用美國DPCIMMULITE1000儀器以ELISA法檢測血清IL-6水平，固相(包被珠)包被有鼠單克隆IL-6抗體，試劑含有堿性磷酸酶標記的羊抗IL-6多克隆抗體。試劑與樣本中的IL-6同時與包被有鼠單克隆IL-6抗體的包被珠溫育，形成抗體夾心復合物。未結合的酶標記物經離心去除，最終加入化學發光底物，產生與結合酶成比例的光信號。采用東芝TB40全自動生化儀以放射免疫比濁法檢測hs-CRP，由伯樂BIO-RADD10TM公司提供的糖化血紅蛋白儀以膠乳增強免疫比濁法測定HbA1c濃度。檢測步驟嚴格按試劑說明書進行，由同一檢驗醫師完成，以hs-CRP>3mg/L、IL-6>0.463ng/L、HbA1c>6.2%為異常標準。

2 結 果

2.1hs-CRP、IL-6和HbA1c比較 觀察組hs-CRP、IL-6和HbA1c水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者hs-CRP、IL-6和HbA1c檢測結果分析

2.2hs-CRP、IL-6和HbA1c陽性率比較 觀察組hs-CRP、IL-6和HbA1c陽性率高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組患者hs-CRP、IL-6和HbA1c陽性率比較 [例(%)]

2.3 不同冠狀動脈病變程度患者hs-CRP、IL-6和HbA1c變化 觀察組患者血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平隨冠狀動脈病變支數增加逐步升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 冠狀動脈病變程度與hs-CRP、IL-6和HbA1c水平變化

2.4 相關性分析 冠狀動脈病變程度與血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平變化呈正相關(r=0.421，P=0.036；r=0.382，P=0.032；r=0.576，P=0.024)。

3 討 論

ACS是糖尿病最嚴重的心臟并發癥之一，除血糖、血脂等公認危險因子外，許多炎性因子在該病發展發展過程中也發揮了重要作用。研究表明[6～8]，冠狀動脈炎性反應與巨噬細胞、平滑肌細胞的活化增生相關，這也證實炎性反應的發生早于ACS事件。CRP是評估全身性低水平炎性反應的敏感性標志物，微量存在于血清中，該指標持續上升時表明機體慢性炎性病變正在發生。2型DM患者如果長期受輕度炎性反應刺激，機體血管平滑肌細胞很容易增生、遷移現象并導致平滑肌局部損傷，使機體凝血機制和內皮細胞受損，進而加劇炎性反應的發展，惡性循環下有很大風險導致冠狀動脈粥樣硬化，形成ACS發生的病理基礎[9～12]。因此，hs-CRP濃度高低被證實與動脈粥樣硬化進展及嚴重程度呈正相關，故臨床用于評價心腦血管事件的風險性高低[13]。本結果發現，2型DM合并ACS患者中，單支病變組hs-CRP水平最低，隨著病變支數增加，該指標水平也呈上升趨勢，且三支病變組血清hs-CRP水平與單支、雙支病變組指標比較有明顯差異。因此，hs-CRP可作為評估2型DM合并ACS患者病情是否進展的重要預測因子。

研究表明[14，15]，包括hs-CRP在內的C反應蛋白的產生受細胞因子，主要是IL-6的調控。IL-6是急性時炎相性反應中誘導釋放hs-CRP等炎性因子的多效性細胞因子，病理環境中會加快平滑肌細胞增殖、有絲分裂，誘導肝臟急性時相蛋白如hs-CRP的生成釋放，進而參與炎性反應。本文結果顯示：觀察組血清hs-CRP、IL-6水平顯著提高，陽性病例數也顯著多于對照組，且IL-6與hs-CRP水平在不同冠狀動脈病變支數亞組的檢驗結果中也呈平行變化趨勢，表明血清IL-6同樣可能參與了2型DM合并ACS的發生，其可能在于粥樣硬化斑塊內局部炎性反應產生的IL-6直接或間接地增加了肝臟hs-CRP的合成釋放，從而推動了ACS的發展[16]。以上分析表明，2型DM患者體內炎性標志物釋放會促進血管內皮損傷與功能改變，加快冠狀動脈粥樣斑塊形成，進而參與ACS發生發展。

HbA1c是評價2型DM患者近期血糖控制效果的特異性指標，其濃度不受運動、食物等外在因素影響。因其屬于血糖與紅細胞血紅蛋白結合的穩定產物，故其含量比重越高，糖尿病病情進展越嚴重[17]。本研究HbA1c定量檢測結果顯示：觀察組HbA1c濃度值顯著高于對照組，HbA1c陽性率也明顯高于對照組。提示高HbA1c與ACS的發生可能存在一定的內在關聯。有研究認為，血紅蛋白糖基化會大量形成高級糖基化終末產物，并由此引起鏈式反應，加快氧化應激現象的發生，通過誘導刺激部分血管黏附分子、細胞因子的合成釋放，最終加速動脈硬化和ACS的發生[18]。

綜上，hs-CRP、IL-6等血清炎性標志物和血糖控制指標HbA1c水平與2型DM合并ACS的發生發展有重要聯系，將以上檢驗項目納入2型DM患者定期復診項目，有利于早期診斷、防治ACS等并發癥的發生。

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Correlation among the levels of hs-CRP, IL-6, HbA1cand type 2 diabetes mellitus complicated with acute coronary syndrome

YUHuiyue,YELongying,WUZiqiang,LIUJianwen.

DepartmentofInternalMedicine,ThirdPeople’sHospitalofLiwanDistrict,Guangzhou510000,China

Objective To investigate the changes of peripheral blood inflammatory factors of hs-CRP, IL-6 and HbA1cand correlation with type 2 diabetes mellitus (DM) complicated with acute coronary syndrome(ACS).Methods From January 2014 to November 2014, 64 patients with type 2 DM and ACS were enrolled as observation group, the other 56 cases of simple type 2 DM patients were enrolled as control group, compared the differences of hs-CRP, IL-6 and HbA1cbetween the 2 groups, and analyzed the relationship between inflammatory factors，HbA1cand coronary stenosis degree.Results The levels of hs-CRP, IL-6 and HbA1cin observation group were higher than those in control group (t=2.562,2.382,2.809,P<0.05),thepositiverateoftheobservationgroupishigherthanthoseofcontrolgroup(χ2=2.653,P=0.037,χ2=3.592,P<0.01,χ2=3.221,P<0.01).Thelevelsofserumhs-CRP,IL-6,HbA1cweregraduallyincreasedwiththebranchamountofcoronaryarterystenosisincreased(F=2.825,P=0.039,F=3.025,P=0.019,F=2.938,P=0.027).Therewerepositivecorrelationbetweentheseverityofcoronarylesionandserumhs-CRP,IL-6andHbA1c(r=0.421,P=0.036,r=0.382,P=0.032,r=0.576,P=0.024).Conclusion Serum hs-CRP, IL-6’s activity were increased in patients with diabetes combined coronary heart disease, inflammatory factor and HbA1cplay a significant role in the occurrence of diabetes and development process of diabetes induced coronary heart disease.

Type 2 diabetes mellitus; Acute coronary syndrome;High sensitive C-reactive protein;Interleukin-6;Hemoglobulin A1c

廣州市荔灣區科技計劃項目(No.20141215060)

510000 廣州市荔灣區第三人民醫院內科

2014-11-29)